Bubuk primidone,Alias Missoulin, pulvinone, mysolin, adalah sejenis bubuk kristal putih yang tidak berbau, rasa yang sedikit pahit, tanpa asam. Nama Kimia: 5 - ethyl - 5-phenyl-dihydro-4,6 (1H, 5H)-pyrimidine dione, rumus molekul: C12H14N2O2, berat molekul: 325.4242, titik leleh: 281 ~ 282 derajat, rasa sedikit pahit, tanpa asam, sedikit larut dalam etanol, hampir tidak larut dalam air, aseton atau benzena. Promethasone adalah obat antiepilepsi. Secara klinis, ini terutama digunakan untuk pengobatan kejang klonik tonik (kejang besar), kejang parsial sederhana dan kejang parsial yang kompleks dengan obat tunggal atau obat gabungan. Ini juga digunakan untuk pengobatan tremor idiopatik dan tremor pikun.
Primidone adalah obat antiepilepsi yang termasuk dalam kelas isoprene, dengan formula molekul C12H14N2O2 dan berat molekul 218,26. Ini adalah bubuk kristal putih atau kuning muda, tidak berbau dan tidak berbau. Hampir tidak larut dalam air, tetapi mudah larut dalam pelarut organik seperti kloroform, benzena, etanol, dan aseton. Dalam kondisi basa atau asam, mudah dihidrolisis. Relatif stabil dan tidak mudah terpengaruh di udara kering. Di bawah aksi asam kuat, basa, oksidan, ozon, radiasi ultraviolet, dll., Ini rentan terhadap dekomposisi dan degradasi. Ini memiliki tingkat toksisitas tertentu dan dapat menyebabkan keracunan dan kematian. Langkah -langkah keamanan dan perlindungan yang relevan perlu diikuti selama persiapan, penyimpanan, dan penggunaan.
Pumidone, sebagai obat antiepilepsi klasik, terutama digunakan untuk mengendalikan berbagai jenis kejang epilepsi dan mencapai tujuan terapeutik dengan mengatur rangsangan neuron.
Kejang klonik tonik umum (kejang besar)
Pumidone adalah perawatan lini - pertama untuk kejang klonik tonik umum. Mekanisme aksinya melibatkan pengurangan efek rangsang glutamat sambil meningkatkan efek penghambatan asam gamma aminobutyric (GABA), sehingga menghambat transmisi monosinaptik dan polisinaptik dalam sistem saraf pusat. Studi klinis telah menunjukkan bahwa monoterapi dapat mengurangi frekuensi kejang lebih dari 50% pada 60% -70% pasien, dan kemanjurannya dapat ditingkatkan lebih lanjut menjadi 80% bila dikombinasikan dengan obat.
Pada tahap awal pengobatan,bubuk primidonediperlukan untuk memulai dengan dosis kecil (50mg/hari) dan secara bertahap titrasi ke dosis yang efektif (250mg, 3 kali sehari) untuk mengurangi reaksi yang merugikan seperti ataksia dan pusing.
Serangan parsial (sederhana dan kompleks)
Untuk kejang parsial sederhana (seperti motor fokal atau kejang sensorik) dan kejang parsial yang kompleks (disertai dengan gangguan kesadaran), amiodarone secara efektif menghambat penyebaran pelepasan epilepsi dengan meningkatkan ambang stimulasi listrik korteks motorik. Percobaan terkontrol secara acak yang melibatkan 300 pasien menunjukkan bahwa monoterapi dengan amiodaron dapat mengurangi frekuensi kejang parsial sebesar 55% -65%, dengan kemanjuran yang lebih baik bila dikombinasikan dengan karbamazepin atau natrium valproate. Perhatian harus diberikan untuk memantau konsentrasi obat darah (kisaran pengobatan 5-12 μ g/mL) untuk menghindari dosis atau keracunan yang tidak mencukupi.
Penyesuaian dosis untuk populasi khusus
Anak-anak: Dosis awal untuk pasien di bawah 8 tahun adalah 50mg/hari, diambil sebelum tidur, secara bertahap meningkat menjadi 125-250mg/hari, dibagi menjadi 3 dosis; Anak -anak berusia di atas 8 tahun harus menyesuaikan dosis mereka sesuai dengan dosis orang dewasa.
Individu lanjut usia: Karena metabolisme yang melambat, dosis awal harus dibelah dua (125mg/hari), dan fungsi kognitif harus dipantau secara ketat untuk menghindari memperburuk disfungsi otak.
Pasien dengan disfungsi hati dan ginjal: Dosis harus disesuaikan sesuai dengan tingkat pembersihan kreatinin, dan dikontraindikasikan untuk mereka yang memiliki disfungsi hati yang parah.
Indikasi yang Diperluas: Terapi Adjuvant untuk Penyakit Terkait Tremor
Kemanjuran pumidone dalam kontrol tremor telah divalidasi secara klinis, terutama untuk tremor idiopatik dan tremor pikun.
Getaran pikun
Untuk pasien usia lanjut dengan tremor, amiodarone dapat secara signifikan meningkatkan kemampuan hidup sehari -hari mereka. Sebuah studi label terbuka 12 minggu menunjukkan bahwa pengobatan dengan amiodarone (125-250mg/hari) dapat mempersingkat waktu penyelesaian tindakan seperti makan dan berpakaian sebesar 20% -30% untuk pasien. Perhatian harus diberikan untuk memantau tekanan darah dan stabilitas gaya berjalan pasien usia lanjut untuk menghindari risiko jatuh.
Getaran esensial
Bubuk primidoneadalah pengobatan garis kedua - kedua untuk tremor esensial, dengan tingkat relief 60% - 70% untuk tremor kepala dan tangan. Mekanisme aksinya mungkin terkait dengan mengatur jalur kortikal thalamic serebellar. Percobaan crossover double-blind menunjukkan bahwa amiodarone (250mg/hari) dapat meningkatkan kecepatan penulisan pasien sebesar 30% dan mengurangi amplitudo tremor sebesar 50%. Pengobatan harus dimulai dengan dosis kecil dan secara bertahap meningkat ke dosis yang efektif untuk menghindari reaksi merugikan akut seperti pusing dan mual.
Aplikasi Eksplorasi: Nyeri Neuropatik dan Gejala Neuropsikiatri Lainnya
Meskipun indikasi amiodaron terutama fokus pada epilepsi dan tremor, potensinya dalam pengobatan nyeri neuropatik dan gejala neurologis secara bertahap terungkap.
Neuralgia trigeminal
Pumidone memiliki efek analgesik tertentu pada neuralgia trigeminal dengan menstabilkan potensial membran neuron dan mengurangi pelepasan abnormal. Uji klinis skala - kecil menunjukkan bahwa kombinasi amiodarone (250mg/hari) dan carbamazepine dalam pengobatan neuralgia trigeminal dapat mengurangi frekuensi serangan nyeri sebesar 40%, tetapi verifikasi lebih lanjut diperlukan.
Gejala kecemasan dan depresi
Efek obat penenang dan anti kecemasan dari batang amiodarone dari regulasi reseptor GABA. Pengamatan klinis telah menemukan bahwa beberapa pasien epilepsi telah secara signifikan mengurangi skor kecemasan (seperti ham - skala) setelah menerima pengobatan dengan amiodarone. Namun, efek antidepresannya masih kekurangan uji klinis skala - besar untuk mendukungnya, dan saat ini tidak disarankan untuk digunakan sebagai obat antidepresan garis - pertama.
Strategi Terapi Kombinasi: Meningkatkan Khasiat dan Mengurangi Reaksi merugikan
Pumidone sering digunakan dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lainnya atau obat tambahan untuk mengoptimalkan rencana pengobatan.
Efek sinergis dengan natrium valproate
Sodium valproate dapat menghambat metabolisme amiodaron, meningkatkan konsentrasi darahnya sebesar 30% -50%, sehingga meningkatkan kemanjuran antiepilepsi. Selama terapi kombinasi, dosis amiodaron harus dikurangi 25% -50%, dan konsentrasi obat darah harus dipantau secara ketat untuk menghindari keracunan.
Interaksi dengan carbamazepine
Carbamazepine dapat menginduksi metabolisme amiodaron dan mengurangi konsentrasi obat darahnya. Selama terapi kombinasi, perlu untuk meningkatkan dosis amiodaron (sekitar 20%) untuk mempertahankan kemanjuran. Sementara itu, carbamazepine dapat memperburuk neurotoksisitas amiodaron (seperti ataksia) dan membutuhkan penilaian fungsi neurologis secara teratur.
Kombinasi tabu dengan fenobarbital
Pumidone dan fenobarbital keduanya menginduksi enzim hati untuk mempercepat metabolisme, dan penggunaan gabungannya dapat menyebabkan penurunan yang signifikan dalam konsentrasi dan kemanjuran obat darah. Selain itu, kombinasi keduanya dapat meningkatkan risiko depresi sistem saraf pusat, yang menyebabkan depresi pernapasan atau koma.
Obat Populasi Khusus: Keselamatan dan kemanjuran menyeimbangkan
Penggunaan pumidone pada populasi khusus membutuhkan penilaian risiko dan manfaat yang cermat.
Wanita hamil dan menyusui
Bubuk primidoneDapat melewati penghalang plasenta, meningkatkan risiko kelainan janin seperti kelainan kraniofasial dan displasia kuku. Wanita hamil harus mencoba menghindari menggunakannya sebanyak mungkin. Jika obat diperlukan, vitamin K (10mg/hari) harus ditambah pada bulan terakhir kehamilan untuk mencegah pendarahan neonatal. Ketika wanita menyusui menggunakan obat, bayi mereka mungkin mengalami depresi sistem saraf pusat (seperti kantuk dan mengisap kelemahan), dan perlu untuk menimbang pro dan kontra sebelum memutuskan apakah akan menghentikan obat.
Individu dengan disfungsi hati dan ginjal
Pasien dengan disfungsi hati dapat mengalami keracunan karena metabolisme yang lambat, yang dapat menyebabkan akumulasi amiodaron dan metabolitnya (seperti fenobarbital). Pumidone dikontraindikasikan untuk individu dengan disfungsi hati yang parah. Pasien dengan insufisiensi ginjal perlu menyesuaikan dosis mereka sesuai dengan tingkat pembersihan kreatinin untuk menghindari akumulasi obat.
Pasien Porphyria
Pumidone dapat menginduksi serangan akut porfiria, dimanifestasikan sebagai nyeri perut, gejala neurologis dan kejiwaan, dan fotosensitifitas. Pasien dengan porfiria dilarang menggunakan amiodarone.
Deskripsi Singkat Metode Produksi: Tambahkan etil asetat ke alkohol natrium, refluks selama setengah jam, dingin ke suhu kamar, tambahkan dietil fenilmalonat dan tiourea, dan tambahkan aliran selama 9 jam. Dinginkan hingga 0 derajat, tambahkan etanol, dan jatuhkan asam hidroklorat pada 0-5 derajat ke pH =3-3.5. tambahkan bubuk seng, menaikkan suhu ke refluks, perlahan-lahan tambahkan asam klorida, dan pertahankan larutan yang mengandung asam 2-3%. Setelah menambahkan, simpan suhu selama 3 jam. Filter saat panas, dan pulihkan etanol dari filtrat. Dinginkan hingga 20 derajat, tambahkan air, saring, dan cuci kue filter untuk mendapatkan produk jadi.
Farmakologi dan Toksikologi: Produk ini adalah obat antiepilepsi. Metabolit utama dalam tubuh adalah fenobarbital, yang memainkan peran bersama. Eksperimen elektrofisiologis in vitro menunjukkan bahwa ia membuka saluran klorida sel saraf dan sel hiperpolarisasi, mirip dengan - peran asam aminobutyric (GABA). Pada konsentrasi terapeutik, ia dapat mengurangi efek rangsang glutamat dan memperkuat - efek penghambatan asam aminobutirat menghambat transmisi sinaptik tunggal dan multi -sinaptik dari stimulasi saraf pusat, yang mengakibatkan rangsangan motor dari seluruh sel saraf dan peningkatan stimulasi listrik. Meningkatkan ambang kejang juga dapat menghambat penyebaran pelepasan epilepsi.
Farmakokinetik: Mudah diserap oleh pemberian oral. Tmax adalah 2.7 ~ 5.2h (orang dewasa) dan 4 ~ 6h (anak -anak). Ketersediaan hayati setinggi 92%. Ini didistribusikan secara luas dan dapat melewati cakram buku kimia janin. Itu disekresikan dalam susu. VD adalah 0,64 ~ 0,72L/kg, dan laju pengikatan protein plasma rendah. T1/2 sekitar 10 jam. Metabolisme hati, ekskresi ginjal.
Bubuk primidoneTinggi adalah obat antiepilepsi untuk penyakit sistem saraf seperti epilepsi dan tremor. Formula molekulnya adalah C12H14N2O2, dan berat molekulnya adalah 218,25 g/mol. Nama kimianya adalah 5-etoksi-5-metil-2,4-diazacyclohexanone.
Struktur molekul primidon mengandung lima heteroskisar yang dimuat (cincin 2,4-diazacyclohexanone), dua gugus metil dan satu gugus etoksi. Dalam formula molekulnya, "C" mewakili karbon, yang memainkan peran penghubung dalam struktur molekul primidon, sedangkan "H" mewakili atom hidrogen, sehingga mempertahankan integritas molekuler. Selain itu, "N" mewakili atom nitrogen, "O" mewakili atom oksigen, dan "E" mewakili kelompok etoksi.
Struktur molekul Primidone dapat dijelaskan dengan banyak metode, yang paling umum adalah penggunaan grafik orbital linier dan molekuler. Dalam struktur linier, setiap atom dari rumus molekul terhubung untuk membentuk rantai molekuler berdasarkan hubungan ikatan antara atom dalam molekul. Diagram orbital molekul menunjukkan interaksi orbital antara atom karbon dan nitrogen dan distribusi awan elektron, sehingga mengungkapkan sifat kimia dan mode reaksi di dalam molekul primidon.
Dalam struktur molekul primidon, ikatan rangkap terbentuk antara atom nitrogen pada lima cincin heterosiklik yang dimankan dan atom karbon yang berdekatan, sedangkan ikatan tunggal terbentuk antara atom nitrogen lainnya dan atom karbon pada posisi yang berlawanan pada cincin. Dua gugus metil di atas cincin terhubung ke atom karbon yang berdekatan dan miring ke arah yang sama. Kelompok etoksi terhubung ke atom karbon pada lima cincin heterosiklik yang dimuat, dan atom oksigen yang berdekatan membentuk ikatan tunggal dengan atom karbon.
Karena struktur molekul primidone mengandung beberapa lima heterosikel yang dimanja dan gugus atom karbon, sifat kimianya kompleks dan dapat diubah. Ini dapat dimetabolisme melalui reaksi seperti hidrolisis, deasetilasi, dan oksidasi, sehingga memberikan efeknya dalam tubuh. Pada saat yang sama, obat ini juga memiliki efek samping toksik tertentu, sehingga perlu untuk secara ketat mengontrol dosisnya dan memantau keamanannya selama penggunaan.
Sifat kimia dariBubuk primidone.
1. Keasaman dan alkalinitas
Primidone adalah senyawa alkali lemah dengan nilai PKA sekitar 7,0 - 7.5. Dalam kondisi asam, primidon mudah dihidrolisis dan menghasilkan metabolit utama fenobarbital dan phenylethylmalonamide (PEMA). Dalam kondisi alkali, primidone rentan terhadap ekstraksi dengan etanol natrium dodecyl sulfate untuk mendapatkan keadaan alkali bebas. Selain itu, primidone juga dapat mengalami reaksi asam-basa dengan beberapa obat atau komponen, yang mempengaruhi penyerapan dan metabolisme.
2. Oksidasi - Properti reduksi
Primidone sendiri tidak rentan terhadap reaksi redoks. Namun, di bawah aksi beberapa oksidan, seperti hidrogen peroksida, hidrogen peroksida, asam kromik, dll., Primidon rentan terhadap reaksi oksidasi, menghasilkan produk oksidasi yang sesuai. Selain itu, dalam kondisi pereduksi, primidone rentan terhadap reaksi hidrolisis dan menghasilkan fenobarbital dan pema.
3. Reaksi esterifikasi
Primidone berisi dua kelompok fungsional karboksil dan c - o - c grup ester tertaut, membuatnya rentan terhadap reaksi esterifikasi. Primidone dapat bereaksi dengan beberapa senyawa alkohol untuk menghasilkan ester primidone yang sesuai, yang mungkin memiliki aktivitas anti epilepsi.
4. Reaksi Penambahan Elektrofil
Primidone mengandung ikatan tak jenuh, sehingga dapat mengalami reaksi reaksi penambahan elektrofilik. Di bawah aksi beberapa reagen elektrofilik, seperti halogen, nitro, karboksil, dll., Primidone rentan terhadap penambahan reaksi untuk menghasilkan produk tambahan yang sesuai.
5. Reaksi Aminasi
Primidone mengandung kelompok fungsional amino, membuatnya rentan terhadap reaksi aminasi. Di bawah aksi beberapa reagen amino, seperti amonia, etilenediamine, dll., Primidone cenderung mengalami reaksi aminasi, menghasilkan produk aminasi yang sesuai.
6. Reaksi fotokimia
Primidone rentan terhadap radiasi ultraviolet. Dalam reaksi fotokimia, primidone rentan terhadap pirolisis atau reaksi penambahan roda untuk menghasilkan produk fotokimia yang sesuai.
Singkatnya, primidone adalah senyawa dengan banyak sifat kimia, seperti asam - basa, redoks, esterifikasi, reaksi penambahan elektrofilik, aminasi, reaksi fotokimia, dll. Perhatian khusus perlu diberikan pada pengukuran keamanan dan perlindungan selama persiapan, penyimpanan, dan penggunaan.
Tag populer: Primidone Powder CAS 125-33-7, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, dijual