Bubuk Paclitaxel CAS 33069-62-4

Bubuk paklitaxel(PTX) adalah obat-antikanker alami-spektrum luas yang sangat efisien, toksisitas rendah, dan memiliki rumus molekul C47H51NO14 dan CAS 33069-62-4. Telah banyak digunakan dalam pengobatan kanker payudara, kanker ovarium, beberapa kanker kepala dan leher dan kanker paru-paru secara klinis. Paclitaxel, sebagai senyawa alkaloid diterpenoid dengan aktivitas antikanker, telah menarik perhatian besar dari para ahli botani, ahli kimia, ahli farmakologi, dan ahli biologi molekuler karena struktur kimianya yang baru dan kompleks, aktivitas biologis yang luas dan signifikan, mekanisme kerja yang baru dan unik, dan sumber daya alam yang langka, menjadikannya bintang antikanker dan fokus penelitian yang terkenal di dunia pada paruh kedua abad ke-20.

Berat molekul relatifnya adalah 853,91. Paclitaxel adalah bubuk kristal putih yang tidak berbau, tidak berasa, dan tidak larut dalam air. Ia mudah larut dalam pelarut organik seperti metanol, asetonitril, kloroform, dan aseton, dan hampir tidak larut dalam air. Saat ini, formulasi klinis menggunakan larutan minyak jarak polioksietilen (Cremophor EL) 50:50 dan etanol anhidrat (v/v) sebagai pelarut. Paclitaxel rentan terhadap pengikatan non-spesifik dengan permukaan kaca atau plastik dalam larutan, sehingga mengakibatkan penurunan konsentrasi.

Paclitaxel, yang dikenal sebagai obat kemoterapi, dapat menghambat perkembangbiakan sel kanker dengan menginduksi penghentian siklus sel dan menyebabkan bencana mitosis. Seperti diketahui, paclitaxel dapat menyebabkan berbagai kematian sel pada kanker. Selain menyebabkan bencana mitosis selama mitosis, paclitaxel telah terbukti menginduksi ekspresi beberapa mediator pro-apoptosis dan mengatur aktivitas mediator anti-apoptosis.

Paclitaxel adalah obat anti-tumor alami yang diekstrak dari kulit pohon Taxus chinensis. Sejak ditemukan pada tahun 1962, obat ini telah menjadi salah satu obat inti dalam bidang pengobatan kanker karena mekanisme anti-kankernya yang unik dan aplikasi klinisnya yang luas. Mekanisme kerjanya menstabilkan struktur mikrotubulus, menghambat mitosis sel tumor, dan memiliki efek terapeutik yang signifikan pada berbagai tumor ganas.

Area terapi inti: obat utama untuk pengobatan tumor padat

 

Ini adalah obat kemoterapi pertama yang berasal dari tumbuhan alami yang disetujui oleh FDA. Indikasi intinya mencakup tiga tumor ganas dengan insiden tinggi: kanker ovarium, kanker payudara, dan kanker paru-paru non-sel kecil, dan secara bertahap meluas ke bidang tumor padat seperti kanker kepala dan leher, kanker esofagus, dan kanker serviks.

1. Kanker ovarium: peran ganda sebagai-pengobatan lini pertama dan penyelamatan kekambuhan
Kanker ovarium adalah indikasi paling awal yang disetujui untuk paclitaxel. Studi klinis telah menunjukkan bahwa kombinasi obat-obatan berbasis platinum, seperti carboplatin, dapat secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien dengan kanker ovarium stadium lanjut. Untuk kanker ovarium resisten platinum, tingkat respons objektif monoterapi adalah 20% -30%, menjadikannya rencana penyelamatan standar untuk pasien berulang.

 

Mekanisme kerjanya adalah menghambat depolimerisasi mikrotubulus, menghambat siklus pembelahan sel tumor, dan menunjukkan toksisitas selektif, terutama terhadap sel tumor yang berkembang biak dengan cepat.

2. Kanker payudara: cakupan siklus penuh mulai dari pengobatan tambahan hingga kanker metastatik
Ini menempati posisi inti dalam pengobatan kanker payudara. Untuk pengobatan tambahan kanker payudara positif kelenjar getah bening, kombinasi obat antrasiklin (seperti doxorubicin) dapat mengurangi risiko kekambuhan sebesar 50%; Untuk kanker payudara metastatik, sebagai obat-pengobatan lini kedua, tingkat remisi objektif pasien yang resisten antrasiklin masih bisa mencapai 30% -40%. Inovasi bentuk sediaannya (seperti paclitaxel pengikat albumin) semakin meningkatkan kemanjuran dan menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang lebih baik pada subtipe kanker payudara triple negatif.

 

3. Kanker paru-paru bukan sel kecil: rejimen standar untuk kemoterapi kombinasi
Obat kombinasi platinum (seperti cisplatin) adalah-rejimen kemoterapi lini pertama untuk kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), terutama cocok untuk pasien stadium lanjut atau metastasis. Penelitian telah menunjukkan bahwa pendekatan ini dapat memperpanjang rata-rata kelangsungan hidup pasien hingga 10-12 bulan, dan lebih efektif dibandingkan adenokarsinoma dalam mengobati subtipe karsinoma sel skuamosa. Dengan menghambat angiogenesis tumor dan secara sinergis meningkatkan efek anti tumor dengan obat berbasis platinum, obat ini telah menjadi komponen penting dalam pengobatan komprehensif kanker paru-paru.

 

4. Tumor padat lainnya: memperluas batas penerapannya
Ini juga menunjukkan efek terapeutik di berbagai bidang seperti tumor kepala dan leher, kanker esofagus, dan kanker serviks. Misalnya, pada karsinoma sel skuamosa kepala dan leher stadium lanjut lokal, rejimen TPF paclitaxel yang dikombinasikan dengan cisplatin dan fluorouracil dapat meningkatkan tingkat pengendalian lokal secara signifikan; Dalam kemoterapi kanker esofagus, rejimen DC yang dikombinasikan dengan cisplatin telah menjadi pilihan standar untuk pasien lanjut. Selain itu, penelitian eksplorasi juga sedang dilakukan pada tumor langka seperti sarkoma Kaposi dan kanker lambung.

Skenario aplikasi khusus: Praktik pengobatan presisi yang dipersonalisasi

 

Penerapannya tidak terbatas pada kemoterapi tradisional, namun juga mencerminkan arah praktis pengobatan presisi pada populasi khusus, pasien-yang resistan terhadap obat, dan formulasi baru.

1. Pengobatan untuk populasi khusus: penyesuaian dosis dan manajemen risiko
Pasien lanjut usia: Untuk pasien kanker ovarium berusia di atas 70 tahun, rejimen monoterapi mingguan (seperti 60mg/m² sekali seminggu) dapat mengurangi risiko penekanan sumsum tulang dengan tetap mempertahankan kemanjuran.

Pasien dengan disfungsi hati: Pasien dengan disfungsi hati ringan perlu mengurangi dosis sebesar 20% -30%, sedangkan pasien dengan disfungsi hati berat sebaiknya menghindari penggunaannya untuk menghindari neurotoksisitas yang disebabkan oleh akumulasi obat.
 

 

Wanita hamil: Obat ini mengandung embriotoksisitas dan dikontraindikasikan pada wanita hamil dan menyusui. Kontrasepsi ketat diperlukan sampai 6 bulan setelah kemoterapi berakhir.

2. Perawatan pasien-yang resistan terhadap obat: eksplorasi mekanisme dan optimalisasi program
Untuk kanker ovarium resisten platinum, kombinasi gemcitabine atau bevacizumab dapat mengatasi beberapa mekanisme resistensi dan meningkatkan tingkat respons objektif hingga 40% -50%. Untuk kanker payudara triple-negatif, kombinasi imunokemoterapi dengan inhibitor imunocheckpoint (seperti pabolizumab) dapat secara signifikan memperpanjang periode kelangsungan hidup bebas perkembangan dengan meningkatkan infiltrasi sel T.

 

3. Penerapan formulasi baru: meningkatkan khasiat dan keamanan
Paclitaxel terikat albumin: Ini menggabungkan paclitaxel dengan albumin melalui nanoteknologi, mengurangi toksisitas terkait pelarut, memungkinkan pemberian dosis lebih tinggi (seperti 260mg/m2 setiap 3 minggu), dan menunjukkan kemanjuran pada tumor yang sulit disembuhkan seperti kanker pankreas dan melanoma.
Liposom paclitaxel: menggunakan teknologi enkapsulasi liposom untuk mengurangi distribusi obat di jaringan normal, meminimalkan reaksi alergi dan neurotoksisitas, cocok untuk pasien yang alergi.

Misel polimer paclitaxel: membentuk misel nano melalui bahan polimer, memperpanjang waktu paruh-obat, dan mencapai pelepasan berkelanjutan jangka panjang. Ini memiliki potensi dalam pengobatan pemeliharaan kanker paru-paru dan kanker payudara.

Pada tahun 1979, Dr. Horwitz, seorang ahli farmakologi molekuler di Einstein College of Medicine di Amerika Serikat, menjelaskan mekanisme anti-tumor paclitaxel yang unik: paclitaxel dapat menyebabkan keseimbangan dinamis protein mikrotubulus dan dimer mikrotubulus yang membentuk mikrotubulus hilang, menginduksi dan mendorong polimerisasi protein mikrotubulus, perakitan mikrotubulus, dan mencegah depolimerisasi, sehingga menstabilkan mikrotubulus dan menghambat sel kanker mitosis dan memicu apoptosis, yang secara efektif mencegah proliferasi sel kanker dan memberikan efek anti-kanker.

 

Faktanya, protein mikrotubulus yang berkaitan erat dengan mitosis sel hampir secara universal terdapat di semua sel eukariotik, dan protein tersebut dapat beragregasi secara reversibel menjadi mikrotubulus, yang diperlukan untuk pemisahan kromosom. Mikrotubulus adalah komponen sitoskeleton yang didistribusikan ke seluruh sitoplasma sel. Ia memiliki karakteristik dinamis agregasi dan disosiasi, dan memainkan peran penting dalam menjaga morfologi sel, pembelahan sel, transduksi sinyal, dan transportasi zat. Mikrotubulus menjaga struktur sel dan membentuk sitoskeleton bersama dengan mikrofilamen dan serat perantara.

 

Mereka juga membentuk struktur internal silia dan flagela, menyediakan platform untuk transportasi intraseluler dan berpartisipasi dalam berbagai proses seluler, termasuk pergerakan vesikel sekretorik, organel, dan zat intraseluler. Selain itu, mereka juga berpartisipasi dalam pembelahan sel (mitosis dan meiosis), termasuk pembentukan gelendong dan pemisahan kromosom eukariotik. Setelah mitosis, mikrotubulus ini berdisosiasi lagi menjadi protein mikrotubulus. Penghancuran singkat mikrotubulus berbentuk palu tiruan dapat membunuh sel-sel yang membelah secara tidak normal.

 

Beberapa obat anti-kanker yang penting, seperti colchicin, vinblastine, vincristine, dll., memberikan efek anti-tumor dengan mencegah pemrograman ulang protein mikrotubulus. Berbeda dengan obat anti-tumor anti mitosis, paclitaxel adalah obat pertama yang ditemukan berinteraksi dengan agregat protein mikrotubulus, menstabilkannya dengan mengikat mikrotubulus secara erat. Itu juga ditemukan memiliki efek baik pada berbagai sel tumor padat. Penemuan baru ini telah menarik lebih banyak ahli biologi untuk menggunakan paclitaxel sebagai alat penelitian biomedis, menjelajahi area aktivitas sel yang belum diketahui, dan menemukan metode baru untuk obat anti-kanker.

 

Bubuk paklitaxeladalah metabolit sekunder alami yang dipisahkan dan dimurnikan dari kulit pohon gymnospermae Taxus chinensis, yang telah diverifikasi secara klinis memiliki efek anti-tumor yang baik, terutama untuk kanker ovarium, kanker rahim, dan kanker payudara dengan tingkat kejadian kanker yang tinggi. Paclitaxel adalah obat anti-kanker paling populer di pasar internasional dalam beberapa tahun terakhir dan dianggap sebagai salah satu obat anti-kanker paling efektif bagi manusia dalam 20 tahun ke depan.
Dalam beberapa tahun terakhir, populasi dan kejadian kanker di bumi mengalami pertumbuhan yang luar biasa, dan permintaan akan paclitaxel juga meningkat secara signifikan. Paclitaxel yang dibutuhkan untuk penelitian klinis dan ilmiah sebagian besar diekstraksi langsung dari pohon yew Cina. Karena kandungan paclitaxel dalam tubuh tanaman relatif rendah (hanya 0,069% yang diakui sebagai kandungan tertinggi pada kulit kayu yew Cina berdaun pendek), sekitar 13,6 kg kulit kayu dapat menghasilkan 1 g paclitaxel. Perawatan pasien kanker ovarium memerlukan 3-12 pohon yew merah yang berumur lebih dari seratus tahun, yang menyebabkan penebangan besar-besaran terhadap pohon yew Cina, menyebabkan spesies pohon yang berharga ini berada di ambang kepunahan. Selain itu, sumber daya Taxus sangat langka, dan pertumbuhan tanaman Taxus lambat, sehingga menimbulkan kesulitan besar untuk pengembangan dan pemanfaatan paclitaxel lebih lanjut.
Jalur biosintesis paclitaxel sebagian besar telah dijelaskan, terdiri dari sekitar 20 langkah enzimatik dari prekursor diterpenoid kumarin difosfat hingga paclitaxel itu sendiri. Proses kompleks ini dapat dibagi menjadi tiga bagian: sumber dan pembentukan inti taxane, modifikasi kerangka inti taxane, sintesis rantai samping ß - phenylpropanoid CoA, dan perakitan paclitaxel. Meskipun sintesis kimia telah selesai, namun kurang memiliki kepentingan industri karena persyaratan yang ketat, hasil yang rendah, dan pendanaan yang tinggi. Metode paclitaxel semi sintetik kini relatif matang dan dianggap sebagai cara yang efektif untuk memperluas sumber paclitaxel selain budidaya buatan. Metode semi sintetik dapat memaksimalkan pemanfaatan sumber daya tanaman, namun secara mendasar tidak berbeda dengan ekstraksi langsung paclitaxel yang memerlukan konsumsi pohon Taxus dalam jumlah besar dan masih belum dapat menyelesaikan masalah kelangkaan tanaman secara mendasar. Jelas sekali, ekstraksi paclitaxel dari jaringan tanaman Taxus chinensis sangat terbatas, dan menemukan cara baru untuk mendapatkan paclitaxel sangatlah penting.

Paclitaxel terikat albumin adalah sebuah novelbubuk paclitaxelformulasi yang telah diterapkan dalam pengobatan berbagai tumor padat. Obat ini memiliki efek anti-tumor yang kuat dan saat ini digunakan dalam pengobatan kanker ovarium, kanker payudara, kanker pankreas, dan penyakit lainnya. Namun, obat ini memiliki neurotoksisitas yang parah dan dapat menyebabkan neuropati perifer. Pasien sering kali merasakan mati rasa dan nyeri seperti terbakar di tangan dan kaki, yang dapat menyebabkan penghentian pengobatan pada kasus yang parah. Sejauh ini, belum ada metode pencegahan dan pengobatan yang efektif.

Tag populer: bubuk paclitaxel cas 33069-62-4, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual