Cairan ondansetron, Nama Kimia 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-metil-1h-imidazol-1-yl) metil] -4h-karbazol-4-satu, formula kimia C18H19N3O, bubuk kristal putih atau hampir putih. Ini tidak berbau, pahit dalam rasa, hampir tidak larut dalam air, dan memiliki kelarutan rendah dalam etanol. Namun, ia memiliki kelarutan yang tinggi dalam pelarut organik seperti metanol, aseton, dan kloroform, sehingga mudah membentuk cairan. Tekanan uap yang lebih rendah menunjukkan lebih sedikit volatilitas di udara. Peka terhadap cahaya, mudah untuk terurai di bawah cahaya, sehingga perlu disimpan jauh dari cahaya. Selain itu, ondansetron tidak stabil dan mudah higroskopis dalam kondisi suhu dan kelembaban tinggi. Secara klinis digunakan untuk mencegah atau mengobati mual dan muntah yang disebabkan oleh obat kemoterapi (seperti cisplatin, doxorubicin, dll.) Dan radioterapi. Produk ini adalah bahan baku front-end kimia dan termasuk dalam produk kimia utama. Ini hanya digunakan untuk penelitian ilmiah dan produksi oleh Ondansetron. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd juga menyediakan Ondansetron Hydrochloride, CAS 103639-04-9. Silakan berkonsultasi dengan kami untuk detailnya.
|
Formula Kimia |
C18H19N3O |
|
Massa yang tepat |
293 |
|
Berat molekul |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Analisis unsur |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Produk ini adalah antagonis reseptor 5-hydroxytryptamine (5-HT3) yang sangat selektif, yang dapat menghambat mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi. Ini memiliki intensitas tinggi dan selektivitas tinggi, dan dapat mengendalikan muntah yang disebabkan oleh stimulasi reseptor di usus kecil dan CTZ. Ini berlaku untuk pengobatan mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi, serta pencegahan dan pengobatan mual dan muntah yang disebabkan oleh pembedahan.
Cairan ondansetronadalah antagonis reseptor serotonin yang kuat dan sangat selektif yang secara efektif dapat menghambat atau mengurangi mual dan muntah yang disebabkan oleh obat kemoterapi sitotoksik dan radioterapi, dengan kemanjuran yang lebih baik daripada metoclopramide. Ini memiliki efek penghambatan yang cepat dan kuat pada muntah yang disebabkan oleh obat kemoterapi emetik kuat tertentu (seperti cisplatin, siklofosfamid, doxorubicin, dll.), Tetapi tidak efektif terhadap penyakit gerak dan muntah yang disebabkan oleh apomorfin. Mekanisme aksi spesifik Ondansetron saat ini tidak sepenuhnya dipahami.
Secara umum diyakini bahwa kemoterapi dan radioterapi dapat menyebabkan sel-sel kromafin usus kecil untuk melepaskan 5-hydroxytryptamine (5-HT), yang merangsang saraf vagus melalui reseptor 5-HT3, yang mengarah ke refleks muntah. Penggunaan ondansetron dapat memblokir refleks ini. Efek ini 100 kali lebih kuat dari metoclopramide obat antiemetik tradisional. Eksitasi saraf vagus juga dapat menyebabkan pelepasan 5-HT di cabang posterior ventrikel keempat, dan 5-HT juga dapat menginduksi muntah melalui mekanisme sentral.
Oleh karena itu, mekanisme di mana ondansetron mengendalikan mual dan muntah yang disebabkan oleh obat kemoterapi sitotoksik dan radioterapi mungkin terkait dengan antagonisme reseptor perifer dan 5-HT3 sentral. Mekanisme ondansetron dalam mengobati mual pasca operasi dan muntah belum jelas. Pada saat yang sama, Ondansetron dapat meningkatkan pengosongan lambung pada dosis antiemetik dan membantu mengurangi mual; Ini juga memiliki efek anti kecemasan dan stabilisasi pada sistem saraf pusat, yang bermanfaat untuk menekan kegembiraan pusat muntah.
Farmakokinetik: Ondansetron dengan cepat diserap oleh pemberian oral, dan bioavailabilitasnya sekitar 60%. Konsentrasi obat plasma mencapai nilai puncak (30ng/mL) 1,5 jam setelah dosis oral tunggal 8mg. Setelah pemberian oral, ini dengan cepat didistribusikan ke semua jaringan tubuh. Tingkat pengikatan protein plasma adalah 70%~ 76%, dan volume distribusi yang jelas (VD) adalah 140L, yang dapat disekresikan melalui susu. Metabolisme obat-obatan dengan pemberian oral mirip dengan itu dengan injeksi intravena dalam tubuh, yang terutama dimetabolisme oleh hati, dengan waktu paruh sekitar 3 jam. Metabolit terutama diekskresikan dari tinja dan urin, dan dalam 50% dari mereka diekskresikan dari urin asli. Administrasi berulang tidak akan mengubah farmakokinetiknya.
Cairan ondansetronadalah obat antiemetik yang umum digunakan yang mengurangi mual dan muntah dengan menghambat neurotransmisi di usus dan sistem saraf pusat. Berikut ini adalah deskripsi terperinci tentang metode sintesis dan persamaan kimia Ondansetron:
Sintesis Ondansetron dimulai dengan 1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one (I). Bahan awal ini dapat diperoleh melalui metode seperti sintesis kimia atau biosintesis.
Di hadapan basa organik seperti natrium hidroksida dan kalium hidroksida, saya bereaksi dengan N-methylchloroacetamide (II) untuk mendapatkan produk N-metilasi (III). Reaksi ini biasanya dilakukan dalam pelarut organik untuk mempromosikan reaksi.
Persamaan Kimia: c12H11Tidak + c3H6CLNO → N-Metilasi Produk
Dalam kondisi asam, III bereaksi dengan formaldehida untuk menghasilkan aldehida N-methylcarbazole (IV). Reaksi ini biasanya dilakukan dengan adanya katalis asam untuk meningkatkan reaksi.
Persamaan Kimia: Produk N-Metilasi + HCho → N-Methylcarbazole Aldehyde
Dalam kondisi alkali, IV bereaksi dengan amonia atau senyawa amino untuk menghasilkan N-methylcarbazolamide (V). Reaksi ini biasanya dilakukan dalam pelarut organik untuk mempromosikan reaksi.
Persamaan Kimia: N-Methylcarbazole Aldehyde + NH2R → n-methylcarbazole amine
Di antara mereka, R mewakili kelompok fungsional amonia atau senyawa amino, seperti metil, etil, dll.
Lakukan reaksi deproteksi pada V untuk mendapatkan ondansetron antiemetik (VI). Reaksi ini biasanya dilakukan dengan adanya katalis asam untuk meningkatkan reaksi.
Persamaan Kimia: N-Methylcarbazolamide → C18H19N3O
Di atas adalah deskripsi terperinci tentang metode sintesis dan persamaan kimia ondansetron. Perlu dicatat bahwa dalam proses sintesis yang sebenarnya, kondisi mungkin perlu dioptimalkan dan disesuaikan sesuai dengan keadaan tertentu. Selain itu, untuk memastikan kualitas dan keamanan produk, kontrol dan pengujian kualitas yang ketat diperlukan untuk setiap langkah sintesis.
Kimia Obat
Ondansetron adalah senyawa organik dengan formula kimia C18H19N3O. Ini adalah bubuk kristal putih atau putih tanpa bau dan rasa pahit. Mudah larut dalam metanol, sedikit larut dalam air, dan sedikit larut dalam aseton. Mengandung cincin karbazol dan imidazol, ini adalah antagonis reseptor 5-HT3 yang sangat selektif. Ini dapat disintesis secara artifisial melalui reaksi multi-langkah atau diekstraksi dari tanaman tertentu. Garam hidroklorida atau asetatnya umumnya digunakan dan memiliki efek antiemetik.
Farmakologi
Ondansetron adalah obat antiemetik yang terutama digunakan untuk mencegah atau mengobati mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi, terapi radiasi, atau pembedahan. Mekanisme aksi ondansetron adalah untuk memblokir reseptor 5-HT3 di sistem saraf perifer dan pusat, dan menghambat eksitasi saraf aferen vagal. Tidak memiliki dampak yang signifikan pada sistem saraf pusat dan tidak mempengaruhi motilitas gastrointestinal. Menggabungkan dengan obat antiemetik lainnya seperti antagonis reseptor dopamin atau glukokortikoid dapat meningkatkan efek antiemetik.
Farmakokinetik
Ondansetron dapat diserap dengan cepat oleh saluran pencernaan, jaringan subkutan, dan selaput lendir, dengan bioavailabilitas oral sekitar 60%, dan mencapai konsentrasi plasma tertinggi setelah injeksi intravena. Ondansetron terutama dimetabolisme di hati sebagai kompleks sulfat, tanpa metabolit aktif, kira -kira 86% diekskresikan dalam urin dan 14% diekskresikan dalam tinja. Waktu paruh plasma adalah sekitar 3-4 jam dan dosis independen. Dapat melewati penghalang cairan serebrospinal darah dan penghalang plasenta
Bentuk dosis obat
Ondansetron tersedia dalam injeksi, tablet oral, cairan oral, dan tablet yang disintegrasi secara oral. Solusi injeksi adalah 2ml: 4mg; Tablet oral adalah 4mg atau 8mg; Solusi oral adalah 5ml: 4mg; Tablet disintegrasi oral adalah 4mg atau 8mg.
Reaksi dan kontraindikasi obat yang merugikan
Reaksi yang merugikan ondansetron terutama termasuk sakit kepala, sesekali sembelit, diare, demam, ruam, disfungsi hati, dll. Dilarang untuk individu yang alergi terhadap ondansetron. Wanita hamil, ibu menyusui, dan anak -anak harus digunakan dengan hati -hati. Kontraindikasi untuk ondansetron termasuk kontraindikasi untuk individu yang alergi terhadap ondansetron atau antagonis reseptor 5-HT3 lainnya; Ketika digunakan dalam kombinasi dengan obat aritmia tertentu seperti kuinolon dan makrolida, itu dapat meningkatkan risiko perpanjangan interval QT dan aritmia ventrikel, sehingga harus dihindari.
Aplikasi klinis
Ondansetron terutama digunakan untuk mencegah atau mengobati mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi, radioterapi, atau pembedahan. Sering digunakan dalam kombinasi dengan obat antiemetik lain seperti antagonis reseptor dopamin atau glukokortikoid untuk meningkatkan efek antiemetik dan mengurangi reaksi yang merugikan. Ondansetron juga terdaftar dalam daftar obat -obatan penting Organisasi Kesehatan Dunia sebagai obat antiemetik dasar.
Interaksi obat
Kombinasicairan ondansetrondengan antagonis reseptor 5-HT3 lainnya seperti Granisetron dan Torimiron dapat meningkatkan kemanjurannya; Ketika digunakan dalam kombinasi dengan obat aritmia tertentu seperti kuinolon dan makrolida, itu dapat meningkatkan risiko perpanjangan interval QT dan aritmia ventrikel, sehingga harus dihindari; Ketika digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor enzim hati tertentu seperti simetidin dan eritromisin, itu dapat meningkatkan konsentrasi plasma ondansetron, sehingga dosis harus disesuaikan; Saat digunakan dalam kombinasi dengan induksi enzim hati tertentu seperti fenitoin natrium dan rifampisin, itu dapat mengurangi konsentrasi plasma ondansetron, sehingga dosis harus disesuaikan
Ondansetron adalah antagonis reseptor 5-HT ∝ (5-hydroxytryptamine tipe 3) yang sangat efisien dan selektif, terutama digunakan untuk pencegahan dan pengobatan mual dan muntah (CINV, RINV, PONV) yang disebabkan oleh kemoterapi, radioterapi, dan operasi. Bentuk dosis cairnya (cairan ondansetron) memiliki keunggulan unik dalam praktik klinis, terutama cocok untuk anak -anak, pasien usia lanjut, dan pasien dengan kesulitan menelan.
Pada tahun 1970 -an, antagonis reseptor dopamin (seperti metoclopramide) dan antihistamin (seperti difenhidramin) digunakan untuk tujuan antiemetik, tetapi efeknya terbatas dan efek sampingnya signifikan (seperti reaksi ekstrapiramidal dan sedasi). Dengan aplikasi kemoterapi yang meluas dalam pengobatan kanker, menemukan obat antiemetik yang lebih efektif telah menjadi kebutuhan yang mendesak.
Pada 1980-an, para ilmuwan menemukan bahwa obat kemoterapi dapat merangsang sel kromafin usus untuk melepaskan serotonin (5-HT), yang pada gilirannya mengaktifkan saraf vagus dan zona pemicu chemosensory sentral (CTZ), yang mengarah ke muntah. Penemuan ini mendorong para peneliti untuk mengeksplorasi antagonis reseptor 5-HT sebagai obat antiemetik baru.
Pada awal 1980-an, sebuah tim peneliti dari perusahaan Inggris Glaxo (sekarang GSK) memulai studi sistematis tentang antagonis reseptor 5-HT3. Mereka menemukan bahwa senyawa awal seperti metoclopramide, meskipun memiliki beberapa efek antiemetik, memiliki efek samping ekstrapiramidal yang signifikan karena efek antagonis reseptor dopamin D ₂. Oleh karena itu, tujuan tim adalah untuk mengembangkan antagonis reseptor 5-HT ∝ yang sangat selektif untuk mengurangi efek samping.
Kimiawi David Tattersall dan John Richardson dari GlaxosmithKline mengoptimalkan struktur karbazolon dan akhirnya mensintesis ondansetron (GR 38032F) pada tahun 1984. Nama kimianya adalah 1,2,9-tetrahydro-9-metil-3- [(2-metil-1H-Imidazol-1-NITLRO-9-Methyl-3- [2-methyl-1H-yidazol-1 Karakteristik meliputi:
Inti karbazolon (memberikan afinitas tinggi untuk reseptor ∝ 5-HT)
Rantai samping metil imidazol (meningkatkan selektivitas dan stabilitas metabolisme)
Chiral Center (konfigurasi R memiliki aktivitas yang lebih kuat)
Tag populer: Ondansetron Liquid CAS 99614-02-5, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, dijual