Galantamine hydrobromide Powder, Rumus molekuler adalah C17H22BRO3, CAS 1953 - 04 - 4, dan berat molekulnya adalah 368.27. Putih ke bubuk putih, tidak berbau atau sedikit dengan bau yang khas. Mudah larut dalam air (dengan kelarutan tertinggi pada pH 5,2), 0,1N asam hidroklorat, dan larutan sodium hidroksida 0,1N, sedikit larut dalam etanol, dan hampir tidak larut dalam eter atau kloroform. Ini adalah alkaloid yang diisolasi dari tanaman genus allium. Ini adalah inhibitor asetilkolinesterase (AChE) reversibel yang dengan mudah memasuki jaringan otak melalui penghalang darah-otak dan memiliki efek yang kuat pada sistem saraf pusat. Dibandingkan dengan kumarin, neostigmine, dan pyridostigmine, ia memiliki kisaran terapeutik yang luas, toksisitas rendah, dan efek masking toksik yang lemah dan berumur pendek. Mudah bagi pasien untuk mentolerir dan dengan sedikit reaksi yang merugikan. Inhibitor AChE dapat meningkatkan fungsi belajar dan memori pada hewan dan manusia melalui mekanisme kolinergik. Sebagai obat antikolinesterase, ia dapat meningkatkan penularan antara saraf dan otot, dan digunakan untuk myasthenia gravis, distrofi otot progresif, gejala sisa poliomielitis, kelumpuhan masa kanak -kanak, gangguan sensorik atau motorik yang disebabkan oleh gangguan neurologis, multipel neuritis, dll.
Informasi tambahan senyawa kimia:
| Nama Produk | Galantamine hydrobromide Powder | Tablet Galantamine Hydrobromide |
| Jenis produk | Bubuk | Tablet |
| Kemurnian produk | Lebih besar dari atau sama dengan 99% | Lebih besar dari atau sama dengan 99% |
| Spesifikasi produk | Dapat disesuaikan | Dapat disesuaikan |
| Paket produk | Dapat disesuaikan | Dapat disesuaikan |
Galantamine Hydrobromide +. CoA
 |
||
Sertifikat analisis |
||
|
Nama majemuk |
Galantamine hydrobromide | |
|
CAS No. |
1953-04-4 | |
|
Nilai |
Tingkat Farmasi | |
|
Kuantitas |
Disesuaikan | |
|
Standar Pengemasan |
Disesuaikan | |
| Pabrikan | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 Januarith 2025 |
|
|
Exp |
8 Januarith 2029 |
|
|
Struktur |
|
|
| Standar uji | Industri GB/T24768-2009. Stnndard | |
|
Barang |
Standar Perusahaan |
Hasil analisis |
|
Penampilan |
Bubuk putih atau hampir putih |
Sesuai |
|
Kadar air |
Kurang dari atau sama dengan 4,5% |
0.30% |
| Kerugian pengeringan |
Kurang dari atau sama dengan 1,0% |
0.15% |
|
Logam berat |
PB kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. |
|
Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. | |
|
HG kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. | |
|
Kemurnian (HPLC) |
Lebih besar dari atau sama dengan 99,0% |
99.5% |
|
Kenajisan tunggal |
<0.8% |
0.48% |
|
Residu pada pengapian |
<0.20% |
0.064% |
|
Jumlah total mikroba |
Kurang dari atau sama dengan 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Kurang dari atau sama dengan 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (oleh GC) |
Kurang dari atau sama dengan 5000ppm |
400ppm |
|
Penyimpanan |
Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering pada 20 derajat |
|
|
|
||
Galantamine hydrobromide Powderadalah inhibitor asetilkolinesterase reversibel yang dapat meningkatkan konsentrasi asetilkolin dengan menghambat aktivitas asetilkolinesterase, sehingga meningkatkan fungsi konduksi saraf. Aplikasi klinisnya luas, mencakup beberapa bidang seperti penyakit neurodegeneratif, penyakit neuromuskuler, penyakit sistem saraf pusat, dan pencegahan dan pengobatan komplikasi pasca operasi. Penggunaan spesifik dan mekanisme aksi adalah sebagai berikut:
Penyakit Alzheimer
Sebagai indikasi inti, galantamine hydrobromide meningkatkan fungsi kognitif dengan menghambat aktivitas asetilkolinesterase, mengurangi degradasi asetilkolin, dan meningkatkan konsentrasi asetilkolin sinaptik. Studi klinis telah menunjukkan bahwa itu dapat secara signifikan meningkatkan kemampuan pasien dalam memori terarah, pembelajaran asosiatif, penarikan gambar, dan menunda perkembangan demensia.
Karakteristik Obat: setengah pendek - hidup, membutuhkan beberapa dosis harian (seperti tablet yang diambil empat kali sehari); Beberapa formulasi menggunakan teknologi rilis - yang berkelanjutan dan dapat dikelola sekali sehari.
Menghilangkan gejala yang berkaitan dengan penyakit Parkinson
Pasien penyakit Parkinson mengalami disfungsi sistem kolinergik di striatum, yang mengarah ke gejala seperti bradykinesia dan kekakuan otot. Galantamine hydrobromide mengurangi gejala di atas dengan meningkatkan kadar asetilkolin dan meningkatkan keseimbangan neurotransmitter striatal.
Mekanisme Tindakan: Mengatur fungsi reseptor asetilkolin membran presinaptik dan meningkatkan efisiensi transmisi informasi antar neuron.
Myasthenia Gravis:
Myasthenia gravis adalah penyakit autoimun yang disebabkan oleh disfungsi persimpangan neuromuskuler, ditandai dengan gejala seperti ptosis kelopak mata, diplopia, dan kelemahan mengunyah. Galantamine hydrobromide, sebagai inhibitor asetilkolinesterase yang kompetitif dan reversibel, dapat meningkatkan aksi asetilkolin di persimpangan neuromuskuler dan mengembalikan konduksi neuromuskuler yang terhambat.
Efek klinis: Secara signifikan meningkatkan gejala kelemahan otot dan meningkatkan kualitas hidup pasien.
Sequela of Poliomyelitis:
Poliovirus merusak neuron motorik tanduk anterior sumsum tulang belakang, yang mengarah ke gejala sisa seperti kelumpuhan lembek dan atrofi otot. Galantamine hydrobromide meningkatkan fungsi motorik dengan mempromosikan pemulihan konduksi neuromuskuler.
Distrofi otot progresif:
Distrofi otot progresif adalah penyakit degeneratif otot herediter yang ditandai dengan kelemahan otot, atrofi, dan gangguan gerakan mata. Galantamine hydrobromide meningkatkan konduksi neuromuskuler dan menunda perkembangan penyakit.
Prinsip Obat: Diperlukan obat reguler jangka panjang, dan kemanjuran dan keamanan harus dievaluasi secara teratur.
Polineuritis
Neuritis multipel disebabkan oleh faktor -faktor seperti logam berat, obat -obatan, atau infeksi, dan ditandai oleh gejala seperti rasa sakit, mati rasa, dan penurunan sensasi. Galantamine hydrobromide mempromosikan perbaikan fungsi saraf dengan meningkatkan gangguan neuromuskuler perifer.
Terapi Kombinasi: Sering digunakan dalam kombinasi dengan obat -obatan seperti vitamin B dan glukokortikoid untuk meningkatkan kemanjuran terapeutik.
Sindrom neurasthenia dan menopause
Pasien dengan neurasthenia menunjukkan gejala seperti rangsangan mental, kegugupan, dan gangguan tidur; Pasien dengan sindrom menopause mungkin mengalami gejala seperti hot flash, ketidakstabilan emosional, insomnia, dan kelupaan. Galantamine hydrobromide mengurangi gejala di atas melalui efek obat penenang dan obat penenang.
Tindakan pencegahan obat: Penyakit organik lainnya harus dikecualikan dan obat harus diminum di bawah bimbingan dokter.
Pencegahan dan pengobatan komplikasi pasca operasi
Efek antagonis dari relaksasi otot non depolarisasi
Relela otot yang tidak depolarisasi seperti klorpromazin dapat memblokir konduksi neuromuskuler, yang mengarah ke depresi pernapasan pasca operasi. Galantamine hydrobromide dengan cepat membalikkan relaksasi otot dengan secara kompetitif menghambat pengikatan pelemas otot ke reseptor kolinergik N2.
Waktu Obat: Biasanya diberikan 30 menit sebelum akhir operasi untuk menghindari efek residu dari relaksasi otot.
Rehabilitasi gejala sisa penyakit serebrovaskular
Pasien dengan perdarahan otak atau stroke sering mengalami gejala seperti pusing, sakit kepala, dan mati rasa selama periode pemulihan. Galantamine hydrobromide mempromosikan perbaikan fungsi saraf yang rusak dan mengurangi gejala sisa.
Perawatan Komprehensif: perlu untuk menggabungkan pelatihan rehabilitasi, terapi fisik, dan metode lain untuk meningkatkan efek rehabilitasi.
Karakteristik farmakokinetik
1. Penyerapan dan distribusi
Bioavailabilitas oral: 88,5%, makanan dapat memperlambat tingkat penyerapan tetapi tidak mempengaruhi penyerapan total.
Waktu puncak: 1-2 jam, konsentrasi obat darah puncak adalah 56,81 ± 10,40 ng/mL.
Penetrasi Darah - Penghalang Otak: Konsentrasi obat di otak tiga kali lipat dari plasma, memastikan tindakan yang efektif pada sistem saraf pusat.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>otot.
2. Metabolisme dan ekskresi
Jalur Metabolik: Terutama dimetabolisme oleh enzim CYP2D6 dan CYP3A4, menghasilkan berbagai metabolit tidak aktif.
Ekskresi: Sekitar 75% diekskresikan melalui ginjal (di mana 20% adalah obat prototipe), dan 20% diekskresikan melalui tinja.
Half Life: Half terakhir - Hidup adalah 7-8 jam, mendukung rejimen dosis harian 2-4 kali.
SintesisGalantamine Hydrobromide Powdermelibatkan banyak reaksi organik, dengan inti adalah konstruksi kerangka alkaloid fenanthridine yang unik (mengandung struktur benzodiazepine benzofuran). Menurut literatur dan paten yang ada, metode sintesisnya dapat dibagi menjadi dua kategori: rute sintetis sepenuhnya dan rute semi sintetis. Analisis berikut akan dilakukan dari perspektif prinsip reaksi, langkah -langkah kunci, dan optimasi proses.
Rute Sintesis Total: Dari Bahan Baku Sederhana ke Konstruksi Kerangka Kompleks
Rute sintetis sepenuhnya dimulai dengan senyawa organik yang tersedia secara komersial dan secara bertahap membangun kerangka inti galantamine melalui berbagai reaksi. Masalah -masalah utama yang perlu diatasi dengan metode tersebut termasuk kontrol stereoselektif (pembentukan beberapa pusat kiral), pengantar kelompok fungsional regioselektif (seperti lokalisasi hidroksil dan kelompok metoksi), dan reaksi fusi cincin (penutupan cincin benzodiazepine).
1. Rute berdasarkan isovanilin (Trost 2005)
Rute ini menggunakan isovanillin sebagai bahan awal dan mencapai konstruksi kerangka melalui langkah -langkah kunci berikut:
Isocoumarin (1) mengalami substitusi aromatik elektrofilik di bawah kondisi bromin/asam asetat, menghasilkan produk brominasi (2); Selanjutnya, demetilasi selektif dilakukan dengan menggunakan katalisis asam sulfat untuk mendapatkan senyawa hidroksil fenolik (3).
Senyawa (3) mengalami aminasi reduktif dengan tyramine (4) di bawah kondisi natrium borohidrida, menghasilkan pembentukan amina intermediate (5); Bereaksi lebih lanjut dengan etil format/asam format dalam dioksan untuk memperkenalkan gugus formil, menghasilkan senyawa (6).
Senyawa (6) mengalami kopling oksidatif di bawah aksi kalium ferrocyanide (K ∝ Fe (CN) ₆) untuk membentuk prekursor cincin benzofuran (7); Selanjutnya, melalui reaksi alkilasi alkilasi asimetris trost (AAA), rantai samping diperkenalkan dan stereokimia dikendalikan untuk menghasilkan perantara kunci (8).
Intermediate (8) mengalami penambahan Michael intramolekul di bawah kondisi alkali, membentuk cincin benzodiazepine; Kerangka Galantamine (9) diperoleh melalui pengurangan penghapusan dan hidrogenasi kelompok pelindung keton (seperti keton 1,2-propanediol).
Poin Optimalisasi Proses:
Menggunakan reaksi trost AAA untuk mencapai kontrol yang tepat dari pusat kiral, menghindari langkah -langkah pemisahan yang panjang dalam metode tradisional.
Pada langkah kopling oksidatif, kalium ferrocyanide bertindak sebagai oksidan ringan untuk mengurangi generasi produk oleh -.
2. Rute berdasarkan 3,4-dimethoxybenzaldehyde (Shieh 1994)
Rute ini menggunakan 3,4-dimethoxybenzaldehyde sebagai bahan baku dan mencapai sintesis melalui langkah-langkah berikut:
3,4-dimethoxybenzaldehyde menghasilkan produk brominasi dalam kondisi bromin/asam asetat, diikuti oleh demethylation yang dikatalisis oleh asam sulfat untuk mendapatkan senyawa hidroksil fenolik.
Senyawa hidroksil fenolik mengalami kondensasi aldol dengan glutaraldehyde dalam kondisi alkali, menghasilkan pembentukan intermediet aldehida; Memperkenalkan rantai samping allyl melalui reaksi Horner Wadsworth Emmons untuk membentuk prekursor siklik.
Prekursor siklisasi mengalami pengurangan hidrogenasi di bawah katalisis paladium, mengendalikan stereokonfigurasi ikatan rangkap; Akhirnya, galantamine hydrobromamide diperoleh dengan memperkenalkan gugus metoksi dan membentuk garam dengan asam hidrobromik.
Poin Optimalisasi Proses:
Memperkenalkan rantai samping allyl melalui reaksi Horner untuk meningkatkan regioselektivitas.
Hidrogenasi yang dikatalisasi paladium mencapai pengurangan ikatan rangkap stereoselektif, menghindari penggunaan katalis kiral dalam metode tradisional.
Rute semi sintetis: mengekstraksi perantara dari produk alami
Rute semi sintetis menggunakan alkaloid yang terjadi secara alami (seperti narwedine) sebagai bahan baku dan secara kimia memodifikasi mereka untuk mendapatkan galantamine. Kunci dari jenis metode ini terletak pada pengurangan selektif intermediet dan konversi kelompok fungsional.
1. Rute menggunakan narwedine sebagai bahan baku
Narwedine (11 oksida) adalah turunan teroksidasi dari galantamine, dan reduksinya dapat secara langsung menghasilkan produk target:
Langkah 1: Pengurangan Selektif
Narwedine mengalami pengurangan hidrogenasi dalam metanol atau etanol di bawah katalisis paladium karbon (PD/C), secara selektif menghilangkan atom oksigen ke -11 untuk menghasilkan galantamine.
Langkah 2: Pengasahan dan Pemurnian
Basa bebas galantamine bereaksi dengan asam hidrobromat dalam pelarut campuran etanol/air untuk menghasilkan garam hidrobromida; Dapatkan produk kemurnian - yang tinggi melalui rekristalisasi atau pemurnian kromatografi.
Poin Optimalisasi Proses:
Menggunakan katalis PD/C untuk mencapai reduksi ringan dan menghindari pengurangan berlebihan yang menyebabkan kerusakan kerangka.
Pada langkah pembentukan garam asam hidrobromik, mengendalikan rasio pelarut dapat menyesuaikan morfologi kristal dan meningkatkan fluiditas produk.
2. Rute menggunakan ekstrak dari tanaman Alliaceae sebagai bahan baku
Beberapa penelitian telah mengekstraksi alkaloid seperti likoramin atau narsin dari tanaman dalam keluarga Alliaceae (seperti bunga salju dan anggrek gerbang merah) dan mengubahnya melalui langkah -langkah berikut:
Langkah 1: Modifikasi Struktural
Likoramin mengalami metilasi, oksidasi, dan reaksi lain untuk menghasilkan prekursor narwedine.
Langkah 2: Pengurangan dan Pengasahan
Ikuti rute narwedine untuk menyelesaikan langkah -langkah pembentukan garam asam reduksi dan asam hidrobromat.
Keterbatasan proses:
Proses ekstraksi tanaman kompleks dan dibatasi oleh pasokan bahan baku, membuatnya sulit untuk mencapai produksi industri.
Fluktuasi komponen dalam ekstrak dapat mempengaruhi hasil reaksi selanjutnya.
Poin -poin penting dari optimasi proses dan kontrol kualitas
Molekul Galantamine mengandung empat pusat kiral (4as, 6r, 8as), dan aktivitas biologisnya sangat tergantung pada konfigurasi stereoconfigurasinya. Strategi berikut harus diadopsi dalam sintesis:
Katalis kiral, seperti kompleks paladium yang digunakan dalam reaksi trost AAA, dapat mencapai enansioselektivitas yang tinggi.
Pemisahan yang diinduksi kristalisasi: Pada langkah pembentukan garam, konfigurasi kristal target diendapkan secara istimewa dengan memilih pelarut yang sesuai (seperti etanol/air).
Kemungkinan kotoran yang diperkenalkan selama sintesis meliputi:
Bahan baku yang tidak bereaksi: seperti sisa narwedine atau aldehida menengah.
Oksidasi oleh - Produk: seperti 11 turunan oksida dari Galantamine.
Isomer regional: seperti isomer yang disebabkan oleh posisi penutupan yang salah dari cincin benzodiazepine.
Metode Kontrol:
Pemantauan Proses: Gunakan HPLC atau TLC untuk melacak kemajuan reaksi dan mengakhiri reaksi secara tepat waktu.
Proses pemurnian: Gunakan rekristalisasi, kromatografi kolom, atau HPLC preparatif untuk menghilangkan kotoran.
Untuk mengurangi biaya produksi,Galantamine Hydrobromide Powderdiperlukan untuk mengoptimalkan proses pemulihan pelarut dan katalis:
Pemulihan pelarut: Memulihkan pelarut organik seperti etanol dan asam asetat melalui distilasi atau ekstraksi.
Daur Ulang Katalis: Katalis PD/C dapat digunakan kembali setelah penyaringan dan pencucian.
Tag populer: Galantamine Hydrobromide Powder, Pemasok, Produsen, Pabrik, Grosir, Beli, Harga, Bulk, Dijual