Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok bubuk enclomiphene paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir bubuk enclomiphene massal berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Bubuk enklomifen, Nomor CAS: 15690-57-0, rumus molekul: C26H28ClNO, bubuk kristal putih sampai putih, tidak berbau dan tidak berasa. Mudah larut dalam kloroform, sedikit larut dalam etanol, hampir tidak larut dalam air, stabil pada suhu dan tekanan kamar, perlu disimpan jauh dari cahaya, disegel, dan dijauhkan dari oksidan kuat, asam kuat, dan basa kuat. Dapat berikatan dengan reseptor estrogen, mencegah estradiol endogen berikatan dengan reseptornya, secara tidak langsung menghambat sintesis dan pelepasan GnRH di hipotalamus, sehingga menurunkan regulasi sekresi FSH dan LH di kelenjar pituitari, menurunkan produksi androgen ovarium, dan menurunkan kadar estrogen. Ini adalah isomer trans dari modulator reseptor estrogen selektif clomiphene, yang bersifat anti estrogenik (AE). Hal ini terutama digunakan untuk mengobati infertilitas wanita yang disebabkan oleh anovulasi, insufisiensi luteal, infertilitas pria yang disebabkan oleh oligospermia, dll. Hal ini juga dapat digunakan untuk mengobati infertilitas yang disebabkan oleh rendahnya kadar estrogen pada wanita pascamenopause. Namun, perlu diperhatikan bahwa produk ini hanya untuk penggunaan penelitian ilmiah!
|
|
|
Bubuk enklomifen, sebagai modulator reseptor estrogen non steroid, termasuk dalam golongan senyawa tristiren. Bentuk bubuknya banyak digunakan dalam penelitian farmasi dan pengobatan klinis karena kemudahan penyimpanan, transportasi, dan pemrosesan formulasi.
1. Pengobatan infertilitas anovulasi
Enclomiphene secara kompetitif berikatan dengan reseptor estrogen hipotalamus, menghalangi umpan balik negatif estrogen endogen dan meningkatkan sekresi hormon perangsang folikel (FSH) dan hormon luteinizing (LH) di kelenjar hipofisis anterior, sehingga merangsang perkembangan folikel ovarium dan ovulasi. Studi klinis menunjukkan bahwa sekitar 70% -80% wanita akan melanjutkan ovulasi setelah menggunakan enrofloxacin, dengan 30% -40% mencapai kehamilan yang sukses. Penggunaan khasnya adalah pemberian oral mulai hari ke 5 siklus menstruasi, 50mg per hari selama 5 hari berturut-turut; Jika ovulasi belum terjadi, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap menjadi 100mg atau 150mg per hari, namun dosis maksimum untuk satu pengobatan tidak boleh melebihi 150mg.
Dalam teknologi reproduksi berbantuan seperti transfer embrio fertilisasi in vitro (IVF-ET), enrofloxacin dapat menginduksi perkembangan beberapa folikel secara sinkron, meningkatkan kualitas dan kuantitas sel telur, sehingga meningkatkan peluang kehamilan. Mekanisme kerjanya mirip dengan induksi ovulasi siklus alami, namun pemantauan ketat terhadap perkembangan folikel diperlukan untuk menghindari terjadinya sindrom hiperstimulasi ovarium (OHSS).
3. Mengobati kekurangan luteal
Fungsi luteal yang tidak mencukupi dapat menyebabkan gangguan menstruasi, keguguran berulang, dan masalah lainnya.Bubuk enklomifensecara tidak langsung dapat meningkatkan fungsi luteal, meningkatkan penerimaan endometrium, dan menyediakan lingkungan yang menguntungkan untuk implantasi embrio dengan mendorong perkembangan folikel dan ovulasi. Dosis klinis yang umum digunakan adalah 25-75mg per hari, diberikan secara oral, dan disesuaikan dengan reaksi individu.
4. Mengatur siklus menstruasi
Bagi wanita dengan siklus menstruasi tidak teratur, enrofloxacin dapat mengatur sekresi estrogen dan progesteron dengan mempengaruhi fungsi sumbu ovarium hipotalamus hipofisis, sehingga mengembalikan siklus menstruasi normal. Cara penggunaannya adalah dengan meminumnya pada waktu yang tetap setiap hari, terus menerus selama beberapa hari hingga beberapa minggu, dan pengobatan khusus perlu dirumuskan sesuai dengan kondisi pasien.
1. Pengobatan hipogonadisme pria
Enclomiphene dapat merangsang sekresi gonadotropin di kelenjar hipofisis anterior, sehingga meningkatkan sekresi testosteron oleh sel interstisial testis dan meningkatkan kadar testosteron serum pria. Studi klinis menunjukkan bahwa enrofloxacin dapat secara signifikan meningkatkan kadar testosteron, konsentrasi sperma, dan motilitas pada pasien pria dengan hipogonadisme. Kemanjurannya sebanding dengan terapi suplementasi testosteron eksogen, namun menghindari potensi penghambatan produksi sperma yang disebabkan oleh terapi penggantian testosteron.
2. Pengobatan oligospermia pria
Untuk pasien oligospermia, enrofloxacin dapat meningkatkan produksi sperma, meningkatkan kuantitas dan kualitas sperma. Mekanisme kerjanya berkaitan erat dengan peningkatan kadar testosteron, karena testosteron adalah hormon kunci untuk produksi sperma. Dosis yang umum digunakan dalam praktik klinis adalah 25-50mg per hari, diberikan secara oral, dan pengobatan umumnya 3-6 bulan.
3. Mendeteksi disfungsi aksis gonad hipotalamus hipofisis pada pria
Enclomiphene dapat digunakan sebagai alat diagnostik untuk mengevaluasi status fungsional sumbu gonad hipotalamus hipofisis pria dengan mengamati perubahan kadar testosteron serum dan gonadotropin setelah pengobatan. Jika kadar testosteron meningkat secara signifikan setelah pengobatan, ini menunjukkan fungsi hipotalamus atau hipofisis normal; Jika responsnya lambat, mungkin terdapat fungsi sumbu yang tidak normal.
Bubuk enklomifen(Nomor CAS 15690-57-0) adalah modulator reseptor estrogen selektif yang banyak digunakan dalam pengobatan infertilitas anovulasi wanita dan oligospermia pria. Esensi kimianya merupakan turunan dari trans tristyrene, dengan rumus molekul C26H28ClNO, berat molekul 405,96, dan titik leleh 149,0-150,5 derajat C. Tantangan inti dalam mensintesis enrofloxacin adalah mengontrol rasio dan kemurnian isomer cis trans, karena konfigurasi trans (enrofloxacin) memiliki aktivitas farmakologis, sedangkan konfigurasi cis (Zhuclomiphene) memiliki aktivitas farmakologis. aktivitas yang lebih rendah. Berikut ini diuraikan secara sistematis metode sintesisnya dari tiga aspek: jalur sintesis klasik, langkah-langkah reaksi utama, dan optimalisasi proses.
Rute sintesis klasik: metode dua-langkah yang memimpin produksi industri
Sintesis industri enrofloxacin umumnya mengadopsi metode dua-langkah "persiapan campuran isomer cis trans+pemisahan kiral". Rute ini menggunakan N, N-dietil-2- [4- (1,2-difenilvinil) fenoksi] etilamina hidroklorida sebagai bahan awal, menghasilkan campuran isomer cis trans melalui reaksi klorinasi, dan kemudian memisahkannya dengan reagen kiral untuk mendapatkan produk trans dengan kemurnian tinggi.
Mekanisme reaksi: Bahan awal mengalami - karboklorinasi di bawah aksi N-klorosuksinimida (NCS), menghasilkan campuran produk terklorinasi yang mengandung konfigurasi cis (Z) dan trans (E). Reaksi perlu direfluks dalam kondisi gelap untuk mencegah isomerisasi akibat foto.
Proses yang umum: Larutkan 59,8g bahan awal (kemurnian 92%) dalam 730mL diklorometana, tambahkan 20,35g NCS, dan panaskan hingga direfluks selama 6 jam. Pemantauan HPLC menunjukkan bahwa luas puncak cis menyumbang 24,50% dan luas puncak trans menyumbang 61,26% larutan reaksi. Perawatan pasca-meliputi pencucian basa (larutan natrium hidroksida 2%), pencucian air, pencucian air garam jenuh, dan pengeringan natrium sulfat anhidrat. Setelah konsentrasi, diperoleh 50,0g produk mentah (kemurnian 85,76%, rendemen 78,2%).
Optimalisasi kondisi reaksi:
Pemilihan pelarut:
Diklorometana bermanfaat untuk-reaksi refluks suhu tinggi dan konsentrasi selanjutnya karena titik didihnya yang rendah (39,6 derajat C) dan kelembamannya.
Dosis Reagen Klorinasi:
Rasio molar NCS terhadap bahan mentah perlu dikontrol secara tepat (sekitar 1,2:1), karena jumlah yang berlebihan dapat menyebabkan pembentukan produk sampingan (seperti senyawa dikloro).
Kontrol suhu:
Suhu refluks (sekitar 40 derajat C) dapat menyeimbangkan laju reaksi dan risiko isomerisasi, sedangkan suhu rendah (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Prinsip Pemisahan: Menggunakan 1,1 '- BINOL fosfat untuk membentuk kompleks stabil dengan konfigurasi trans, pemisahan kiral dicapai melalui pemisahan kristal.
Proses khas:
Langkah 1 pemisahan: Larutkan 5,0g campuran cis trans (68,3% cis, 29,8% trans) dalam n-propil eter/metanol (30mL/40mL), panaskan hingga refluks, dan tambahkan 4,5g BINOL fosfat secara bertahap. Dinginkan secara alami hingga 25-30 derajat C dan aduk selama 8 jam. Dinginkan dalam penangas es hingga 0 derajat C untuk kristalisasi, dan saring untuk memperoleh 2,1 g komposit mentah (kemurnian 96,1%, hasil pemisahan 72,8%).
Langkah 2 pemurnian: Larutkan komposit kasar dalam air/etanol (13mL/16mL), refluks dan kocok selama 5 jam, dinginkan secara alami, kemudian endapan dalam penangas es, saring dan keringkan untuk mendapatkan 1,7g enrofloxacin halus (kemurnian 99,5%).
Pengoptimalan efisiensi terpisah:
Sistem pelarut:
Campuran pelarut n-propil eter dan metanol dapat menyesuaikan kelarutan kompleks, dan metanol dalam jumlah besar dapat menyebabkan pengendapan bersama pada konfigurasi cis.
Suhu kristalisasi:
Suhu rendah 0 derajat C dapat meningkatkan kemurnian kristalisasi komposit, sedangkan kristalisasi suhu kamar akan menghasilkan 10% -15% pengotor cis.
Pemulihan reagen kiral:
BINOL fosfat dapat diregenerasi melalui pengasaman, dengan tingkat pemulihan lebih dari 85%, sehingga mengurangi biaya produksi.
Rute sintetik alternatif: konstruksi multi-langkah konfigurasi trans
Selain metode dua-langkah, para peneliti telah mengembangkan cara untuk membuat konfigurasi trans secara langsung melalui reaksi multi-langkah untuk mengurangi jumlah langkah pemisahan. Metode yang umum meliputi:
Rute 4-iodofenol
Langkah-langkah reaksi:
Iodisasi: 4-iodofenol bereaksi dengan sulfonil klorida menghasilkan 4-iodobenzena klorida.
Eterifikasi: Eterifikasi Williamson terjadi dengan N, N-dietiletanolamin dalam kondisi basa (K ₂ CO3/DMF) untuk menghasilkan zat antara A.
Kopling: Intermediate A mengalami kopling silang dengan benzofenon di bawah katalisis nikel untuk membangun kerangka stirena.
Kontrol isomerisasi: Dengan menyesuaikan rasio katalis (seperti Pd (PPh3) ₄) terhadap ligan, konfigurasi trans selektif dihasilkan.
Keuntungan: Dapat menghindari terbentuknya campuran isomer cis trans, namun langkahnya panjang (membutuhkan 4-5 langkah) dan hasil keseluruhannya rendah (sekitar 40%).
Rute 2-dietilaminokloroetana hidroklorida
Langkah-langkah reaksi:
Pembuatan reagen Grignard: 2-dietilaminokloroetana hidroklorida bereaksi dengan serutan magnesium membentuk reagen Grignard.
Penambahan karbonil: Bereaksi dengan 4-fluorobenzophenone dalam THF anhidrat untuk membentuk zat antara alkohol tersier.
Penghapusan dehidrasi: Dehidrasi dalam kondisi asam (H ₂ SO ₄/toluena) untuk membentuk ikatan rangkap.
Pembentukan klorinasi: Klorinasi selektif pada situs trans menggunakan NCS untuk menghasilkan enrofloxacin.
Tantangan: Tahap dehidrasi dapat dengan mudah menyebabkan isomerisasi cis trans, sehingga memerlukan kontrol suhu reaksi yang ketat (<50 ° C) and time (<3 hours).
Optimalisasi proses dan kontrol kualitas
Penyempurnaan kondisi reaksi
Reaksi klorinasi: Jumlah NCS yang digunakan harus tepat dengan rasio molar 1,05:1. Penggunaan yang berlebihan dapat menyebabkan pembentukan produk sampingan dikloro (seperti 1,1-dikloro), yang dapat mempengaruhi kemurnian.
Membelah kristalisasi: Jumlah BINOL fosfat yang digunakan harus 1,2 kali jumlah teoritis. Jumlah yang tidak mencukupi akan mengakibatkan pemisahan yang tidak lengkap, sedangkan jumlah yang berlebihan akan meningkatkan kesulitan pasca-pemrosesan.
Pemulihan pelarut: pelarut seperti diklorometana dan n-propil eter dapat diperoleh kembali melalui distilasi, dengan tingkat pemulihan lebih dari 90%, sehingga mengurangi biaya lingkungan.
Sistem kendali mutu
Pengujian kemurnian: HPLC (kolom C18, metanol/air=70:30 sebagai fase gerak) digunakan untuk memantau rasio isomer cis trans, dan kemurnian enrofloxacin harus lebih besar dari atau sama dengan 99,0%.
Konfirmasi struktural: Struktur dikonfirmasi oleh ¹ H NMR (dengan δ 7.2-7.8ppm sebagai proton aromatik dan δ 3.5-4.0ppm sebagai proton etoksi) dan ESI-MS (m/z 406.2 [M+H] ⁺).
Pengendalian pengotor: Fokus pada pemantauan diklorida (Kurang dari atau sama dengan 0,5%), konfigurasi cis (Kurang dari atau sama dengan 1,0%), dan residu pelarut (diklorometana Kurang dari atau sama dengan 500ppm).
Kasus produksi industri
Itububuk enklomifenlini produksi yang dikembangkan bersama oleh Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. dan Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group mengadopsi proses dua-langkah dengan kapasitas produksi tahunan sebesar 500kg. Poin pengoptimalan utamanya meliputi:
Reaksi klorinasi berkelanjutan:
Pencampuran cepat NCS dan bahan mentah dicapai melalui reaktor berbentuk tabung, mengurangi waktu reaksi hingga 4 jam dan meningkatkan hasil hingga 82%.
Peningkatan proses kristalisasi:
Kristalisasi pendinginan gradien diadopsi (dari 30 derajat C hingga 0 derajat C, dengan laju 0,5 derajat C/menit), menghasilkan kemurnian komposit 98,5% dan hasil pemisahan 75%.
Pengolahan air limbah:
Air limbah yang dicuci dengan alkali diasamkan dan diendapkan (pH=2) untuk memperoleh natrium klorida, dan supernatannya diolah dengan adsorpsi karbon aktif, dengan tingkat penghilangan COD sebesar 90%.
Arah penelitian di masa depan
Resolusi Enzimatik:
Jelajahi hidrolisis selektif isomer cis trans oleh lipase atau esterase untuk mencapai resolusi hijau.
Aliran kimia:
Sintesis campuran cis trans secara berkelanjutan melalui mikroreaktor, mengurangi waktu reaksi dan meningkatkan keamanan.
Bantuan kimia komputasi:
menggunakan perhitungan DFT untuk memprediksi jalur reaksi dan mengoptimalkan pemilihan reagen dan katalis klorinasi.
Sintesis enrofloxacin memerlukan keseimbangan antara hasil, kemurnian, dan biaya, dan metode dua-langkah masih menjadi proses utama. Kedepannya melalui inovasi teknologi seperti katalisis enzim dan kimia aliran diharapkan dapat mencapai produksi yang lebih efisien dan ramah lingkungan.
Tag populer: bubuk enclomiphene, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual