Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok tablet abaloparatide paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir tablet abaloparatida berkualitas tinggi dalam jumlah besar untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
ItuTablet abaloparatidaadalah obat berbasis peptida-sintetis, yang bertindak sebagai zat yang mirip dengan Protein Terkait Hormon Paratiroid-(PTHrP), dan digunakan untuk mengobati osteoporosis. Mekanismenya melibatkan pengaktifan jalur osteogenik reseptor Parathyroid Hormone 1 (PTH1R) secara selektif, mendorong pembentukan tulang, meningkatkan kepadatan dan kekuatan tulang, serta mengurangi risiko patah tulang. Obat ini cocok untuk pasien wanita dan pria pasca-menopause dengan risiko tinggi patah tulang dan osteoporosis. Itu diminum sekali sehari. Dibandingkan dengan bentuk suntikan tradisional (seperti injeksi subkutan Abaloparatide), tablet meningkatkan kenyamanan pemberian obat. Efek samping yang umum termasuk pusing, mual, jantung berdebar dan hiperkalsemia, dan pemantauan kadar kalsium darah diperlukan. Kontraindikasinya meliputi keganasan tulang, fungsi paratiroid abnormal, dan alergi terhadap bahan-bahannya.
|
|
|
COA Abaloparatida
Informasi Dasar dan Latar Belakang Perkembangan Obat
Ini adalah polipeptida 34-asam amino-yang disintesis secara buatan dan termasuk dalam analog protein terkait hormon paratiroid-(PTHrP). Ini secara selektif mengaktifkan reseptor hormon paratiroid tipe 1 (PTH1R) untuk mengatur metabolisme tulang dan meningkatkan pembentukan tulang, dan terutama digunakan untuk pengobatan osteoporosis pascamenopause.
Obat ini awalnya dikembangkan oleh Perusahaan Farmasi Ipsen Perancis dan dilisensikan kepada Perusahaan Biofarmasi Kesehatan Radius Amerika untuk pengembangan. Itu disetujui untuk dipasarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada 28 April 2017, dan dijual dengan nama dagang Tymlos.
Proses Manufaktur dan Teknologi Inti
Metode Sintesis Peptida
Persiapannya terutama mengadopsi metode kondensasi fragmen fase padat atau metode sintesis sekuensial. Metode kondensasi fragmen fase-padat memerlukan penyambungan fragmen resin peptida, namun memiliki masalah proses yang kompleks dan biaya tinggi. Metode sintesis sekuensial menggunakan resin amino sebagai pembawa, menggabungkan asam amino terlindung dari terminal C-ke terminal N-satu per satu, dan akhirnya memperoleh resin Abaloparatida. Metode ini menggunakan kelompok pelindung Boc dan Fmoc, dan prosesnya sederhana, dengan total hasil lebih dari 50% dan kemurnian lebih dari 98%.
Langkah-Langkah Proses Utama
Reaksi Kopling:Asam amino yang dilindungi digabungkan dengan resin atau resin peptida melalui reagen kondensasi (seperti DIC, DCC) dan reagen pengaktif (seperti HOBt, HOAt). Perbandingan molar sebaiknya 1,2-6:1, dan waktu reaksi adalah 60-300 menit.
Deproteksi:Gugus pelindung N-terminal Fmoc dihilangkan menggunakan campuran piperidin/DMF, dengan waktu 10-60 menit.
Asidolisis dan Pemurnian:Resin diasidolisis menggunakan larutan asidolisis campuran seperti asam trifluoroasetat (TFA), lalu dimurnikan dengan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC), yang pada akhirnya memperoleh kemurnian tinggi.
Kontrol Kualitas
Selama proses pembuatan, kandungan pengotor harus dikontrol dengan ketat. Total pengotor harus kurang dari 2,0%, dan pengotor tunggal harus kurang dari 0,15%. Setelah pemurnian, produk perlu menjalani penggantian garam asam asetat dan diperoleh melalui pengeringan beku untuk mendapatkan produk akhir.
Tantangan dalam Pengembangan dan Produksi Formulasi
Pengembangan Tablet
Formulasi aslinya adalah injeksi subkutan. Pengembangan tablet perlu mengatasi masalah seperti stabilitas peptida di saluran pencernaan, ketersediaan hayati, dan-efek langsung. Saat ini, fokus penelitian meliputi:
Penyaringan penstabil:Dengan menambahkan gula (seperti manitol), asam amino, atau polimer (seperti hidroksipropil metilselulosa), stabilitas peptida dapat ditingkatkan.
Optimalisasi proses formulasi:Penggunaan granulasi kering, pengeringan{0}}beku, dll. dapat meningkatkan kinerja disintegrasi dan kelarutan tablet.
Teknologi pelapisan:Melalui lapisan film, laju pelepasan obat dapat dikontrol, sehingga mengurangi iritasi saluran cerna.
Peralatan dan kondisi produksi
Peralatan sintesis:Diperlukan-instrumen sintesis peptida skala besar, analisis HPLC impor, dan peralatan persiapan.
Laboratorium bersih:Laboratorium bersih yang mematuhi standar GMP untuk memastikan lingkungan produksi aseptik.
Penyimpanan-suhu rendah:Bahan mentah perlu dibekukan-dikeringkan pada suhu -20 derajat dan disimpan di tempat gelap untuk mencegah degradasi.
Inovasi formulasi
Selain tablet, formulasi baru seperti patch transdermal dan{0}}suntikan jangka panjang sedang dikembangkan untuk lebih meningkatkan kepatuhan pasien dan kemanjuran pengobatan.
Terapi kombinasi
Penggunaan gabungan dengan obat anti-resorptif (seperti bifosfonat, denosumab) secara bersamaan dapat menghambat resorpsi tulang dan meningkatkan pembentukan tulang, sehingga memberikan strategi baru untuk pengobatan osteoporosis.
Perluasan indikasi
Selain osteoporosis pasca{0}}menopause, potensinya pada osteoporosis pria, osteoporosis yang disebabkan oleh glukokortikoid, dll., sedang dieksplorasi.
Struktur Molekul dan Sifat Kimia
Ini adalah polipeptida yang terdiri dari 34 asam amino, dengan rumus molekul C₁₇₄H₃₀₀N₅₆O₄₉ dan berat molekul sekitar 3960,59 g/mol. Urutan asam aminonya sangat mirip dengan urutan asam amino alami yang terkait dengan hormon paratiroid-protein (PTHrP), namun melalui optimalisasi wilayah utama, selektivitasnya terhadap reseptor PTH1 (PTHR1) telah ditingkatkan secara signifikan. Mekanisme aktivasi selektif ini dapat mengatur jalur sinyal metabolisme tulang secara lebih tepat dan mengurangi efek samping pada jaringan non-tulang.
Sifat Fisika dan Kimia
Penampilan dan Kelarutan
Penampilan: Bubuk padat berwarna putih hingga-putih
Kelarutan:
Kelarutan dalam air Lebih besar dari atau sama dengan 100 mg/mL (25,25 mM)
Kelarutan dalam dimetil sulfoksida (DMSO) adalah 25 mg/mL (membutuhkan bantuan ultrasonik untuk pembubaran)
Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan
Ini perlu dibekukan-dikeringkan pada suhu -20 derajat dan disimpan di tempat gelap untuk mencegah degradasi.
Higroskopisitas: DMSO dapat mempengaruhi kelarutan, dan disarankan untuk menggunakan pelarut yang baru dibuka.
Mekanisme Farmakologis
Aktivasi Jalur Sinyal Gs/cAMP
SetelahTablet abaloparatidaberikatan dengan PTHR1, ia mendorong pembentukan siklik adenosin monofosfat (cAMP) dengan mengaktifkan protein Gs, sehingga mengatur proliferasi, diferensiasi, dan mineralisasi matriks tulang osteoblas. Proses ini diwujudkan sebagai peningkatan ketebalan tulang trabekuler dan penguatan struktur tulang kortikal pada hewan percobaan.
Peningkatan -perekrutan penangkapan
Obat ini juga mendorong perekrutan protein -arrestin, berpartisipasi dalam desensitisasi reseptor dan regulasi sinyal intraseluler, sehingga membentuk mekanisme pengaturan ganda. Karakteristik ini memungkinkannya mencapai stimulasi pembentukan tulang yang efisien pada dosis rendah, sekaligus mengurangi risiko hiperkalsemia.
Pengaturan Keseimbangan Metabolisme Tulang
Dibandingkan dengan Teriparatide, obat ini memiliki efek stimulasi yang lebih lemah pada resorpsi tulang dan dapat mendorong pembentukan tulang dengan lebih tepat, sehingga meningkatkan kepadatan tulang sekaligus mengurangi kerusakan struktur mikro tulang.
Properti Aplikasi Klinis
Indikasi dan Penggunaan
Obat ini disetujui untuk pengobatan osteoporosis pascamenopause, terutama bagi pasien dengan risiko tinggi patah tulang atau mereka yang tidak efektif terhadap terapi lain.
Dosis yang dianjurkan dari formulasi injeksi subkutan (Tymlos®) adalah 80 ug/hari, dan jadwal pemberian dosis harus benar-benar diikuti untuk menjaga kemanjuran.
Pengembangan tablet perlu memecahkan masalah seperti stabilitas peptida di saluran pencernaan, ketersediaan hayati, dan-efek lintas pertama. Saat ini sedang dalam tahap penelitian.
Keamanan dan Efek Samping
Keamanan Kardiovaskular: Uji klinis telah mengkonfirmasi hal ituTablet abaloparatidatidak meningkatkan risiko efek samping kardiovaskular mayor (MACE) atau gagal jantung, namun dapat menyebabkan percepatan detak jantung sementara dan sedikit penurunan tekanan darah.
Risiko Tumor Tulang: Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa-penggunaan dosis tinggi dalam jangka panjang (Lebih dari atau sama dengan 10 ug/kg/hari) dapat meningkatkan kejadian osteosarkoma, namun relevansinya pada manusia belum jelas.
Reaksi Merugikan yang Umum: Kemerahan di tempat suntikan (12%), sakit kepala (8%), mual (5%), sebagian besar ringan dan reversibel.
Interaksi Obat
Penggunaan berurutan dengan obat bifosfonat (seperti alendronate) dapat memperpanjang kemanjuran dan mengurangi risiko patah tulang.
Hindari penggunaan bersamaan dengan obat anti-osteoklastik (seperti denosumab), yang dapat melemahkan efek stimulasi pembentukan tulang.
Tantangan dalam Penelitian dan Produksi
Kompleksitas Proses Sintesis
Metode penggandengan fragmen fase-padat memerlukan penyambungan beberapa fragmen resin peptida, namun proses pengeringan-pembekuan dan penggunaan resin yang mahal (seperti resin 2-CTC) memerlukan biaya tinggi.
Metode sintesis satu-langkah dapat meningkatkan hasil total hingga lebih dari 50% dan kemurnian hingga 98% dengan mengoptimalkan gugus pelindung dan reagen penggandeng, namun tahapan prosesnya rumit.
Persyaratan Optimasi Formulasi
Formulasi injeksi yang ada saat ini mempunyai permasalahan seperti ketidaknyamanan penggunaan dan rendahnya kepatuhan pasien. Pengembangan tablet perlu mengatasi permasalahan berikut:
Penyaringan Penstabil: Tambahkan gula (seperti manitol), asam amino, atau polimer (seperti hidroksipropil metilselulosa) untuk meningkatkan stabilitas peptida.
Pengoptimalan Proses Formulasi: Gunakan granulasi kering,-pengeringan beku, dll. untuk meningkatkan kinerja disintegrasi dan kelarutan tablet.
Teknologi Pelapisan: Gunakan pelapis film untuk mengontrol laju pelepasan obat dan mengurangi iritasi gastrointestinal. aloparatide memiliki keunggulan kompetitif yang berbeda karena aktivitas sintesis tulangnya yang lebih tinggi dan insiden hiperkalsemia yang lebih rendah.
Potensi Penerapan produk dalam Pencegahan dan Pengobatan Kanker-Terkait Keropos Tulang
Saat ini, penerapannya dalam bidang ini masih memiliki banyak keterbatasan: pertama, kurangnya data-uji klinis multisenter fase III berskala besar, yang mengakibatkan kurangnya bukti-bukti medis mengenai kemanjuran dan keamanan obat; kedua, rejimen pengobatan gabungan dengan obat anti-tumor belum diklarifikasi, dan mekanisme interaksi obat-obat memerlukan penjelasan lebih lanjut; ketiga, perbedaan penerapan di antara pasien dengan berbagai jenis tumor seperti tumor sistem hematologi dan kanker paru-paru belum dapat ditentukan.
Arah penelitian di masa depan perlu fokus pada tiga aspek: melakukan-uji klinis sampel besar untuk memverifikasi kemanjuran obat pada berbagai jenis tumor; mengeksplorasi rangkaian terapi berurutan dari "pembentukan tulang-peningkatan obat + obat antiresorptif"; mengembangkan strategi pengobatan individual, dan merumuskan rencana pengobatan yang tepat berdasarkan stadium tumor pasien dan indikator metabolisme tulang.
Pertanyaan Umum
Untuk apa ini digunakan?
+
-
Suntikan abaloparatide digunakan untuk mengobati osteoporosis (kondisi di mana tulang menjadi tipis dan lemah serta mudah patah) pada wanita yang telah mengalami menopause ('perubahan hidup', akhir periode menstruasi), yang berisiko tinggi mengalami patah tulang (patah tulang) (riwayat patah tulang akibat osteoporosis atau berbagai faktor risiko.
Berapa lama Anda bisa melakukannya?
+
-
Kemungkinan besar Anda akan terus meminum obat tersebut selama obat tersebut membantu mengatasi osteoporosis dan tidak menimbulkan efek samping. Tapi waktu terlama yang bisa Anda ambil adalah Tymloshingga 2 tahun. Tidak diketahui apakah obat tersebut aman atau bekerja dengan baik pada orang yang meminumnya lebih dari 2 tahun karena belum diteliti.
Apa risiko mengambilnya?
+
-
Efek samping yang terkait dengan penggunaannya mungkin termasuk, namun tidak terbatas pada, hal berikut:hiperkalsiuria, pusing, mual, sakit kepala, jantung berdebar, kelelahan, nyeri perut bagian atas, vertigo.
Apakah lebih baik dari teriparatida?
+
-
Produk ini, merupakan analog sintetik baru dari peptida terkait hormon paratiroid manusia,tampaknya memiliki kemanjuran dan keamanan yang lebih baik daripada teriparatide, yang memiliki mekanisme aksi yang sama.
Tag populer: tablet abaloparatide, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual