Krim Topikal Metronidazol 75%

Lebih dari 1000 mikroorganisme berkoloni di permukaan kulit yang sehat, membentuk jaringan keseimbangan dinamis yang berpusat di sekitar Staphylococcus, Propionibacterium, dan Demodex. Pada penderita rosacea, keseimbangan ini terganggu: proporsi S. epidermidis menurun, sedangkan S. aureus dan D. folliculorum berkembang biak secara berlebihan. Disbiosis ini memperburuk peradangan melalui mekanisme berikut:
Stimulasi metabolisme: Racun alfa dan delta yang dikeluarkan oleh S. aureus dapat secara langsung merusak keratinosit dan menginduksi pelepasan faktor pro-inflamasi seperti IL-6 dan TNF - ;

Pembentukan biofilm: Biofilm yang terbawa pada permukaan D. folliculorum menyediakan tempat kolonisasi bagi S. aureus, membentuk "unit patogen bersama mikroba tungau";
Pelepasan kekebalan tubuh: Mikrobiota yang tidak teratur melemahkan pertahanan kekebalan bawaan kulit dengan menurunkan regulasi ekspresi peptida antimikroba seperti LL-37.

Stabilitas jaringan bakteri bergantung pada interaksi antar spesies (seperti kompetisi, saling menguntungkan) dan regulasi imun inang. Pada pasien dengan rosacea, stabilitas ini terganggu dua kali lipat:
Faktor eksternal: iradiasi UV, lingkungan bersuhu tinggi, dan pola makan pedas menyebabkan stres oksidatif kulit dan mengurangi keanekaragaman mikroba;
Faktor endogen: Pergeseran imun Th1/Th17 menyebabkan sekresi peptida antimikroba yang tidak normal, sehingga semakin melemahkan penghambatan patogen oportunistik.

Data klinis menunjukkan bahwa indeks keragaman alfa (indeks Shannon) mikrobiota wajah pada pasien dengan rosacea berkurang sebesar 30% -40% dibandingkan dengan individu sehat, dan tingkat kejadian bersamaan S. aureus dan D. folliculorum mencapai 72%, jauh lebih tinggi dibandingkan 15% pada individu sehat. Pembentukan "aliansi bakteri patogen" ini mempersulit efektivitas pengobatan antibakteri tunggal, dan memerlukan penggunaan strategi "destabilisasi" untuk mengganggu hubungan sinergisnya.

Aktivitas antibakteri metronidazol bergantung pada reaksi reduksi gugus nitro (- NO ₂) dalam lingkungan anaerobik:
Jalur reduksi: Pada S. aureus dan D. folliculorum, nitroreduktase mereduksi metronidazol menjadi radikal nitroso (· NO ₂) dan hidroksilamina (NH ₂ OH), yang menginduksi kematian bakteri dengan mengganggu struktur untai ganda DNA dan gugus protein tiol;

Tekanan selektif: Dibandingkan dengan mikrobiota kulit yang sehat seperti S. epidermidis, S. aureus dan D. folliculorum memiliki tingkat ekspresi nitroreduktase 2-3 kali lebih tinggi, menjadikannya lebih sensitif terhadap metronidazol.
Studi klinis menunjukkan bahwa setelah 12 minggu pengobatan dengan krim metronidazol 0,75%, jumlah S. aureus di wajah pasien menurun dari 10 ⁵ CFU/cm ² menjadi 10 ² CFU/cm ², sementara tidak ada perubahan signifikan pada jumlah S. epidermidis, yang mencerminkan sifat antibakteri selektifnya.

D. Sebagai faktor patogen utama rosacea, folliculorum meningkatkan kelangsungan hidup tungau melalui mekanisme kolonisasi S. aureus berikut di dalam tubuhnya:
Pasokan nutrisi: S. aureus memecah trigliserida dalam sebum untuk menyediakan asam lemak bebas bagi tungau;
Penyembunyian kekebalan tubuh: Antigen S. aureus dalam biofilm pada permukaan tungau dapat mengganggu pengenalan kekebalan tubuh inang.
Metronidazol mengganggu hubungan simbiosis ini melalui jalur ganda:

Penghambatan tungau: bekerja langsung pada mitokondria D. folliculorum, menghambat metabolisme energinya, menghasilkan peningkatan angka kematian tungau sebesar 60%;
Rekonstruksi mikroba: Setelah mengurangi beban S. aureus, ketebalan biofilm pada permukaan tungau menurun dari 50 μm menjadi 10 μm, sehingga melemahkan efek perlindungannya terhadap kekebalan inang.

Efek anti-peradangan metronidazol tidak bergantung pada aktivitas antibakterinya dan dicapai melalui mekanisme berikut:
Pembersihan radikal bebas: Menetralkan anion superoksida (O ₂⁻) dan hidrogen peroksida (H ₂ O ₂), mengurangi kerusakan stres oksidatif pada kulit;
Regulasi imun: Menghambat Toll like receptor 2 (TLR2) - yang memediasi jalur pensinyalan NF - κ B dan mengurangi ekspresi faktor pro-inflamasi seperti IL-8 dan IL-12;

Perbaikan penghalang: Meningkatkan regulasi ekspresi filaggrin (FLG) dan laminin (LOR) dalam keratinosit untuk meningkatkan fungsi penghalang kulit.
Uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan 200 pasien menunjukkan bahwa setelah 8 minggu pengobatan denganKrim Topikal Metronidazol 75%, nilai kehilangan air transkutan (TEWL) pasien menurun dari 15 g/(m ² · jam) menjadi 10 g/(m ² · jam), mendekati tingkat individu sehat (8 g/(m ² · jam)).