Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok cairan mirtazapine paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir cairan mirtazapine berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Cairan Mirtazapinadalah antidepresan tetrasiklik (TeCA), terutama terdiri dari Mirtazapine, yang bekerja melalui beberapa mekanisme pengaturan neurotransmitter untuk memblokir reseptor alfa 2 membran presinaptik di sistem saraf pusat, mengurangi penghambatan umpan balik negatif pelepasan norepinefrin (NE) dan serotonin (5-HT), dan secara signifikan meningkatkan konsentrasi kedua neurotransmiter. Eksipiennya meliputi maltitol cair (E965) 700 mg/ml (kontraindikasi untuk pasien dengan intoleransi fruktosa); Natrium benzoat (E211) 1,2 mg/ml (dapat meningkatkan risiko penyakit kuning neonatal); L-metionin, natrium sakarin, asam sitrat monohidrat, gliserin, sari rasa jeruk, air murni. Cocok untuk penderita kesulitan menelan (seperti lansia dan anak-anak), dosis dapat diatur secara fleksibel, terutama bagi pasien yang perlu meningkatkan dosis secara bertahap, untuk menghindari iritasi saluran cerna akibat hancurnya tablet dan mengurangi efek samping seperti mual. Ini tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oksidase seperti selegiline dan phenethylamine, karena dapat menyebabkan sindrom serotonin yang fatal (gejalanya meliputi demam tinggi, tremor, kejang). Obat peningkat aktivitas 5-HT lainnya seperti inhibitor reuptake 5-HT selektif (SSRI), tramadol, dan linezolid juga meningkatkan risiko sindrom serotonin bila digunakan dalam kombinasi.
Produk kami
 |
 |
 |
 |
COA Mirtazapin
Cairan Mirtazapin, sebagai norepinefrin pertama di dunia dan antidepresan 5-hydroxytryptamine spesifik (NaSSA) pertama di dunia, telah menjadi obat penting dalam pengobatan depresi sejak diluncurkan pada tahun 1994 karena mekanisme kerjanya yang unik dan kemanjuran klinis yang signifikan. Bentuk sediaan cairnya (larutan oral) menunjukkan keunggulan unik dalam praktik klinis melalui penyesuaian dosis yang fleksibel, ketersediaan hayati yang stabil, dan kesesuaian untuk populasi tertentu.
Struktur kimia dan sifat fisikokimia
Dasar-dasar Struktur Kimia
Nama kimia mirtazapine adalah 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methylpyrazino [2,1-a] pyrido [2,3-c] benzodiazepine, dengan rumus molekul C ₁₇ H ₁₉ N ∝ dan berat molekul 265,35. Strukturnya meliputi cincin piridin, cincin piperazin, dan cincin benzodiazepin, membentuk sistem terkonjugasi trisiklik. Struktur ini memberikannya karakteristik berikut:
Kelarutan dalam lemak: Parameter hidrofobik yang dihitung (XlogP) adalah 2,886, yang mudah larut dalam pelarut organik seperti metanol dan etanol, tetapi hampir tidak larut dalam air.
Stabilitas: Serbuk kristal putih, perlu disimpan jauh dari cahaya untuk mencegah fotolisis, sensitif terhadap kelembaban (higroskopisitas).
Persyaratan desain untuk bentuk sediaan cair
Karena kelarutan mirtazapine yang sangat rendah dalam air (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Teknologi kelarutan: menggunakan surfaktan (seperti polisorbat 80) atau teknologi inklusi siklodekstrin untuk meningkatkan dispersibilitas obat dalam larutan. Misalnya, polisorbat 80 dapat meningkatkan kelarutan secara signifikan dengan membentuk misel untuk merangkum molekul obat.
Penyesuaian PH: Pertahankan pH larutan antara 4-6 dengan menambahkan larutan buffer fosfat untuk mencegah degradasi obat. Mirtazapine rentan terhadap hidrolisis dalam kondisi asam, sedangkan lingkungan basa dapat memicu reaksi oksidasi.
Korektor rasa: Menambahkan pemanis (seperti sukrosa, aspartam) dan rempah-rempah (seperti rasa stroberi) untuk meningkatkan kepatuhan pasien. Studi klinis menunjukkan bahwa tingkat penerimaan bentuk sediaan cair setelah koreksi rasa meningkat lebih dari 30% pada pasien.
Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabilitas
Penyerapan oral:Cairan Mirtazapincepat diserap setelah pemberian oral, dengan waktu puncak (Tmax) sekitar 2 jam dan bioavailabilitas sekitar 50%. Bentuk sediaan cair mungkin memiliki tingkat penyerapan yang sedikit lebih cepat dibandingkan tablet (dengan Tmax sekitar 2,5 jam) karena tidak memerlukan proses hancur.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Distribusi dan pengikatan protein
Tingkat pengikatan protein plasma: sekitar 85%, terutama terikat pada albumin dan glikoprotein 1-asam. Bentuk sediaan cair memiliki stabilitas pengikatan protein yang lebih baik dibandingkan tablet karena dispersi obat yang seragam (tablet dapat berfluktuasi ± 5% karena eksipien).
Distribusi organisasi: Mudah menembus sawar darah-otak dan mencapai konsentrasi efektif di sistem saraf pusat (SSP). Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa konsentrasi obat formulasi cair dalam cairan serebrospinal 15% -20% lebih tinggi dibandingkan tablet.
Metabolisme dan ekskresi
Jalur metabolisme: Terutama melalui reaksi oksidasi dan demetilasi yang dimediasi enzim CYP1A2, CYP2D6, dan CYP3A4 hati, metabolit aktif demethylazepine dihasilkan (dengan potensi sekitar 50% dari obat asli).
Cara ekskresi: Sekitar 80% diekskresikan dalam bentuk metabolit melalui urin, dan 20% diekskresikan melalui feses. Bentuk sediaan cair dapat mengurangi efek lintas pertama gastrointestinal dan meningkatkan bioavailabilitas karena dispersi obat yang lebih baik (data klinis menunjukkan peningkatan bioavailabilitas sebesar 5% -10%).
Waktu paruh: Rata-rata 20-40 jam, dengan perbedaan individu yang signifikan (terpendek 6 jam, terlama 65 jam), dosis harus disesuaikan dengan karakteristik metabolisme pasien.
Optimalisasi Proses Formulasi Cairan
Poin-poin penting dalam desain formula
Pemilihan pelarut: Menggunakan air murni sebagai pelarut dasar, menambahkan etanol dalam jumlah yang sesuai (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Penambahan penstabil: Tambahkan 0,1% natrium benzoat sebagai pengawet untuk mencegah kontaminasi mikroba; Tambahkan 0,05% disodium edetate (EDTA) sebagai zat pengkhelat untuk menghambat degradasi katalitik ion logam.
Penyesuaian PH: Gunakan sistem buffer natrium sitrat asam sitrat untuk menjaga pH antara 5,0-6,0 dan memastikan stabilitas obat. Uji stabilitas menunjukkan laju degradasi obat paling rendah pada pH 5,5.
Alur proses persiapan
Pembubaran obat: Tambahkan bahan baku mirtazapine ke dalam cosolvent, panaskan hingga 40-50 derajat, dan aduk hingga larut sempurna.
Persiapan buffer: timbang asam sitrat dan natrium sitrat, larutkan dalam air murni, dan sesuaikan pH ke kisaran target.
Pencampuran dan Pengenceran: Tambahkan larutan obat secara perlahan ke dalam buffer dan encerkan hingga volume target.
Filtrasi dan sterilisasi: Saring melalui membran mikropori 0,22 μm, isi botol kaca coklat, dan sterilkan pada suhu 121 derajat selama 15 menit di bawah tekanan tinggi.
Pemeriksaan mutu: Melakukan penentuan kandungan, pengujian pH, pengujian batas mikroba, dan pengujian stabilitas.
Standar Pengendalian Mutu
Keseragaman kandungan: Setiap 1mL larutan mengandung 15mg mirtazapine (atau spesifikasi lainnya), dengan kisaran fluktuasi ± 5%.
Zat terkait: dideteksi dengan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC), dengan pengotor individu kurang dari atau sama dengan 0,1% dan pengotor total kurang dari atau sama dengan 0,5%.
Batas mikroba: Harus mematuhi persyaratan Peraturan Umum 1105 dalam Farmakope Tiongkok edisi 2020, dengan jumlah total bakteri Kurang dari atau sama dengan 100 CFU/mL dan jumlah jamur dan ragi Kurang dari atau sama dengan 10 CFU/mL.
Stabilitas: Setelah 6 bulan pengujian dipercepat (40 derajat ± 2 derajat /75% ± 5% RH), penurunan kandungan tidak boleh melebihi 5%, dan peningkatan zat terkait tidak boleh melebihi 0,2%.
Keuntungan dan tindakan pencegahan aplikasi klinis
Perpanjangan Indikasi
Depresi: Indikasi inti, terutama cocok untuk pasien dengan insomnia, penurunan nafsu makan, atau kecemasan. Studi klinis menunjukkan bahwa setelah 8 minggu pengobatan dengan formulasi cair, skor Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) menurun 10% -15% lebih banyak dibandingkan dengan tablet.
Aplikasi di luar manual:
Gangguan kecemasan: Memperbaiki gejala gangguan kecemasan umum (GAD) dengan mengatur reseptor 5-HT2.
Gangguan tidur: Sebagai pengobatan alternatif untuk insomnia, ini memperpendek periode latensi untuk tertidur dan memperpanjang total waktu tidur.
Stimulasi nafsu makan: Pada pasien kanker cachexia atau anoreksia nervosa, dengan memusuhi reseptor 5-HT2C dan reseptor H1, nafsu makan dan berat badan meningkat.
Obat untuk populasi khusus
Pasien lanjut usia: Karena penurunan fungsi hati dan ginjal, dianjurkan untuk memulai dari 7.5mg/hari, ditingkatkan secara bertahap, dan memantau tekanan darah dan elektrokardiogram. Sebuah penelitian pada pasien berusia 65 tahun ke atas menunjukkan bahwa kejadian efek samping pada formulasi cair 20% lebih rendah dibandingkan pada tablet.
Anak-anak dan remaja: EMA disetujui untuk digunakan pada remaja berusia 12 tahun ke atas, dengan dosis awal 7,5-15mg/hari dan dosis maksimum tidak melebihi 30mg/hari.
Disfungsi hati dan ginjal: Untuk pasien dengan sirosis ringan sampai sedang, dosisnya dikurangi setengahnya; Pasien Anak Pugh Kelas C dikontraindikasikan.
Manajemen Interaksi Obat
Penginduksi enzim CYP, seperti karbamazepin dan fenitoin, dapat menurunkan konsentrasi mirtazapine dalam darah dan memerlukan peningkatan dosis atau pemantauan konsentrasi.
Penghambat enzim CYP, seperti fluvoxamine dan cimetidine, dapat meningkatkan konsentrasi mirtazapine, menyebabkan sedasi berlebihan atau hipotensi.
Inhibitor sistem saraf pusat: Bila digunakan bersamaan dengan alkohol dan benzodiazepin, obat ini dapat meningkatkan risiko depresi pernafasan dan harus dikontraindikasikan secara ketat.
Tantangan dan Arah Masa Depan Ilmu Farmasi
Optimalisasi stabilitas
Masalah fotolisis: Formulasi cair sensitif terhadap cahaya dan perlu dikemas dalam botol kaca berwarna coklat dengan tambahan penstabil cahaya (seperti vitamin E). Uji stabilitas menunjukkan bahwa penambahan 0,05% vitamin E dapat mengurangi laju degradasi obat sebesar 40% dalam kondisi cahaya.
Degradasi oksidatif: Dengan mengontrol kandungan oksigen terlarut (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Dukungan pengobatan individual
Pemantauan konsentrasi obat dalam darah: Tetapkan kisaran konsentrasi referensi terapeutik (30-80ng/mL) dan optimalkan dosis melalui pemantauan obat terapeutik (TDM). Sebuah studi pada pasien dengan depresi refrakter menunjukkan bahwa penyesuaian dosis yang dipandu oleh TDM meningkatkan tingkat efektif sebesar 25%.
Panduan pengujian genetik: Mendeteksi polimorfisme gen CYP2D6, memprediksi fenotip metabolik, dan mencapai pemberian obat yang tepat. Misalnya, obat pemetabolisme lambat CYP2D6 perlu mengurangi dosisnya sebesar 30% -50%.
Pengembangan bentuk sediaan baru
Formulasi mikrosfer:Cairan Mirtazapindienkapsulasi oleh kopolimer PLGA (poli (asam laktat asam glikolat) untuk mencapai pelepasan berkelanjutan dan pengiriman yang ditargetkan. Eksperimen pada hewan menunjukkan bahwa formulasi mikrosfer dapat mempertahankan konsentrasi obat di otak selama lebih dari 72 jam.
Patch transdermal: menggunakan teknologi iontophoresis untuk meningkatkan permeabilitas kulit, cocok untuk pasien dengan kesulitan menelan. Uji klinis pendahuluan menunjukkan bahwa bioavailabilitas patch transdermal dapat mencapai 60%-70% formulasi cair.
Pertanyaan Umum
1. Bagaimana Cara Menyimpan yang Benar?
Simpan di tempat gelap dan pada suhu kamar. Setelah dibuka, silakan lihat petunjuk tanggal kadaluwarsanya (biasanya 1-3 bulan).
2. Bagaimana cara mengukur dosis secara akurat?
Gelas ukur atau jarum suntik khusus yang disertakan dengan obat harus digunakan. Jangan gunakan sendok rumah tangga karena dapat mengakibatkan dosis yang salah.
3. Tindakan pencegahan apa yang harus dilakukan saat mengonsumsi obat ini?
Biasanya dianjurkan untuk meminumnya sebelum tidur. Jangan meminumnya bersamaan dengan alkohol. Dosisnya harus benar-benar diikuti sesuai petunjuk dokter dan jangan menyesuaikannya sendiri.
Catatan Penting: Informasi di atas hanya untuk referensi. Selalu ikuti petunjuk dokter atau apoteker Anda untuk penggunaan tertentu.
Tag populer: cairan mirtazapine, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual