Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok injeksi sulfadimidin 100ml paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir injeksi sulfadimidin massal berkualitas tinggi 100ml untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Sulfadimidin Injeksi 100ml(Sodium Sulfonamide Injection 100ml) adalah antibiotik sulfonamida yang banyak digunakan dalam praktik klinis hewan. Obat berupa cairan bening tidak berwarna atau agak kuning yang mudah rusak jika terkena cahaya, sehingga perlu disimpan jauh dari cahaya. Spesifikasi kemasannya beragam, antara lain 100ml, 250ml, 500ml, dan 1000ml, untuk memenuhi kebutuhan perawatan yang berbeda. Dalam bidang kedokteran hewan, injeksi natrium sulfametoksazol banyak digunakan untuk pengobatan infeksi pada hewan ternak seperti sapi, domba, babi, dan unggas. Misalnya, di peternakan domba perah, obat dapat langsung dibuang ke sungai terdekat dengan membuang air limbah, namun perhatian harus diberikan pada potensi pencemaran yang dapat ditimbulkannya terhadap lingkungan. Selain itu, di bidang peternakan dan peternakan unggas, obat ini juga biasa digunakan untuk mencegah dan mengobati penyakit yang disebabkan oleh bakteri sensitif.
 |
 |
Sulfadimidin COA
Sulfadimidin Injeksi 100ml(injeksi natrium sulfamethazine) adalah antibiotik{0}}spektrum luas, termasuk dalam antibiotik sulfonamida, yang dirancang khusus untuk industri peternakan dan peternakan unggas untuk mengobati penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri sensitif. Latar belakang produksinya berasal dari permintaan global akan antibiotik yang efisien dan aman dalam industri peternakan dan unggas, terutama di negara-negara berkembang di mana pencegahan dan pengendalian penyakit merupakan kunci utama dalam menjamin hasil peternakan. Produk ini memberikan efek antibakteri dengan menghambat metabolisme folat bakteri, dan memiliki efek terapeutik yang signifikan pada bakteri Gram positif, beberapa bakteri Gram negatif, dan protozoa (seperti koksidiosis). Cocok untuk infeksi saluran cerna, infeksi pernafasan, serta infeksi saluran kemih dan sistem reproduksi pada hewan ternak seperti babi, sapi, domba, dan kuda.
Penempatan inti produk dan latar belakang sintesis
Sulfamethoxazine (SM2) merupakan bahan aktif inti (API) antibiotik sulfonamida, dengan nama kimia N - (4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl) sulfonamide, rumus molekul C ₁₂ H ₁₄ N ₄ O ₂ S, dan berat molekul 278,33. Desain jalur sintesisnya harus memenuhi persyaratan inti berikut:
Kemampuan beradaptasi mekanisme antibakteri: Dengan menghambat sintase dihidrofolat bakteri dan memblokir rantai metabolisme folat, penting untuk memastikan bahwa struktur molekul sangat mirip dengan asam para aminobenzoat (PABA) untuk mencapai penghambatan kompetitif.
Optimalisasi farmakokinetik: Polaritas molekul perlu dikontrol untuk mencapai penyerapan gastrointestinal yang cepat (ketersediaan hayati lebih besar dari atau sama dengan 85%) dan distribusi jaringan yang luas (konsentrasi cairan serebrospinal mencapai 30% -80% konsentrasi obat dalam darah).
Kelayakan industrialisasi: Penting untuk memilih rute dengan bahan baku yang tersedia, langkah-langkah sederhana, dan hasil yang stabil untuk mengurangi biaya produksi (target biaya Kurang dari atau sama dengan 150 yuan/kg).
Analisis rute sintesis arus utama
Secara global, sintesis industriSulfadimidin Injeksi 100mlterutama mengadopsi tiga jalur teknologi berikut, dan perbandingan teknis dan ekonominya ditunjukkan pada tabel di bawah ini:
| Jenis rute | Kombinasi bahan baku | Langkah-langkah penting | Hasil keseluruhan | Biaya bahan baku | Kematangan industrialisasi |
| Metode kondensasi cincin pirimidin | 4-Asetilaminobenzenasulfonil klorida+2-amino-4,6-dimetilpirimidin | Sulfonilasi → Kondensasi → Hidrolisis | 68%-72% | 120-140 | Tinggi |
| Metode siklisasi asetilaseton | Sulfonamida+Asetilaseton | Sintesis cincin → oksidasi → netralisasi | 75%-78% | 95-110 | Menengah atas |
| Metode perpindahan kloropirimidin | Natrium sulfonamida+2-kloro-4,6-dimetilpirimidin | Substitusi nukleofilik → penyempurnaan | 62%-65% | 150-180 | Cina |
1. Metode kondensasi cincin pirimidin (rute klasik)
Persiapan bahan baku
4-Asetilaminobenzenasulfonil klorida (ASC): Dibuat dari p-nitrobenzenasulfonil klorida melalui reduksi (Fe/HCl) dan asetilasi (Ac ₂ O), dengan kemurnian lebih besar dari atau sama dengan 99,5%.
2-Amino-4,6-dimethylpyrimidine: disintesis melalui kondensasi asetilaseton dan guanidin (dikatalisis oleh NaOH, direfluks pada suhu 120 derajat selama 6 jam) dengan rendemen 82% -85%.
Reaksi inti
Tahap sulfonilasi: ASC dan 2-amino-4,6-dimethylpyrimidine dikondensasikan dalam pelarut piridin (reaksi pada suhu 80 derajat selama 8 jam) menghasilkan zat antara N-sulfonil dengan rendemen 92% -94%.
C₈H₈N₂O₃SCl + C₆H₁₀N₄ → C₁₄H₁₆N₆O₃S + HCl
Tahap hidrolisis: Zat antara dihidrolisis dalam larutan NaOH (2M) (direfluks pada suhu 100 derajat selama 2 jam) untuk menghilangkan gugus pelindung asetil dan menghasilkan SM2 mentah dengan rendemen 98% -99%.
Proses pemurnian
Kontrol kristalisasi: Larutkan produk mentah dalam air panas (60 derajat), tambahkan karbon aktif (1% b/b) untuk dekolorisasi, dinginkan perlahan hingga 10 derajat untuk kristalisasi, saring dan rekristalisasi dengan pelarut campuran air etanol (3:1), keringkan untuk mendapatkan API (kemurnian HPLC Lebih besar dari atau sama dengan 99,0%).
Kontrol kualitas: Residu piridin (Kurang dari atau sama dengan 0,1%), logam berat (Kurang dari atau sama dengan 10ppm), dan zat terkait (pengotor individu Kurang dari atau sama dengan 0,5%) perlu diuji.
Keunggulan teknis: Bahan mentah mudah diperoleh, langkah-langkah jelas, cocok untuk-produksi skala besar.
Tantangan teknis: Nilai pH hidrolisis (8,5-9,0) harus dikontrol secara ketat, jika tidak maka dapat menyebabkan terbukanya cincin pirimidin.
2. Metode siklisasi asetilaseton (rute inovatif)
Perlakuan awal bahan baku
Sulfonamida: Disintesis melalui kondensasi sulfonamida dan nitroguanida, dan distribusi ukuran partikel (D50=50-70 μ m) perlu dikontrol untuk meningkatkan laju reaksi.
Asetilaseton: Perlu didehidrasi hingga kadar air kurang dari atau sama dengan 0,05%, jika tidak maka akan mempengaruhi selektivitas siklisasi.
Reaksi inti
Tahap cincin: Sulfonamida, asetilaseton, dan natrium bisulfit (rasio molar 1:1,2:0,1) dipanaskan dan direfluks dalam larutan NaOH (1M) pada suhu 100 derajat selama 12 jam untuk menghasilkan zat antara cincin dengan hasil berkisar antara 78% hingga 82%.
C₇H₉N₃O₂S + C₅H₈O₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + H₂O + CO₂
Tahap oksidasi: Zat antara dioksidasi dengan H ₂ O ₂ (30%) pada suhu kamar selama 2 jam, mengubah gugus tiol menjadi gugus sulfonil dengan rendemen 95% -97%.
Pengoptimalan pasca pemrosesan
Kristalisasi netralisasi: Netralkan larutan pengoksidasi dengan asam klorida hingga pH 5,5-6,0, tambahkan kristal benih untuk menginduksi kristalisasi, saring dan keringkan untuk mendapatkan API.
Inovasi proses: Mengadopsi reaktor aliran kontinyu dibandingkan reaksi ketel, mempersingkat waktu siklisasi menjadi 4 jam dan meningkatkan rendemen hingga 85%.
Keuntungan teknis: langkah lebih sedikit, biaya bahan baku lebih rendah, cocok untuk produksi fleksibel.
Tantangan teknis: Selama tahap siklisasi,-produk sampingan seperti sulfametoksazol mudah dihasilkan, dan sistem katalis perlu dioptimalkan.
3. Metode perpindahan kloropirimidin (rute tambahan)
Sintesis zat antara utama
2-Kloro-4,6-dimetilpirimidin: Dibuat dengan klorinasi 2,4,6-trimetilpirimidin dengan gas klor (80 derajat, 2 jam), selektivitas lokasi klorinasi perlu dikontrol (produk target Lebih besar dari atau sama dengan 90%).
Reaksi substitusi nukleofilik
Natrium sulfonamida bereaksi dengan 2-kloro-4,6-dimetilpirimidin dalam pelarut DMF (120 derajat , 6 jam) menghasilkan SM2 dengan rendemen 65% -70%.
C₆H₈N₂O₂SNa + C₆H₇ClN₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + NaCl
Keterbatasan teknis: Biaya bahan baku kloropirimidin tinggi, dan reaksinya memerlukan kondisi anhidrat, sehingga menyulitkan industrialisasi.
Kontrol parameter proses kunci
Optimalisasi kondisi reaksi
Kontrol suhu
Reaksi sulfonilasi: 75-85 derajat (laju reaksi meningkat 1,2 kali lipat untuk setiap kenaikan 5 derajat, tetapi melebihi 90 derajat dapat dengan mudah menyebabkan penguraian sulfonil klorida).
Reaksi cincin: 95-105 derajat (kontrol yang tepat diperlukan untuk menghindari reaksi samping).
Penyesuaian PH
Tahap hidrolisis: pH=8.5-9.0 (dipantau secara real-time menggunakan pH meter, dengan deviasi ± 0,2 memerlukan penambahan larutan alkali).
Tahap netralisasi: pH=5.5-6.0 (larutan asam perlu ditambahkan secara perlahan setetes demi setetes untuk mencegah pengasaman berlebih setempat).
Pemilihan katalis
Reaksi sulfonilasi: Pyridine (dosis 1.5eq) dapat meningkatkan selektivitas reaksi hingga 92%.
Reaksi cincin: Natrium bisulfit (0,1eq) dapat menghambat reaksi samping oksidatif.
Strategi pengendalian pengotor
Kotoran dalam bahan awal
ASC perlu mengontrol sisa p-nitrobenzenesulfonyl klorida (Kurang dari atau sama dengan 0,5%), jika tidak, pengotor nitro mudah dihasilkan.
Residu sulfonamida (Kurang dari atau sama dengan 0,3%) perlu diuji untuk sulfonamida, jika tidak maka dapat menyebabkan kadar zat terkait yang berlebihan pada produk akhir.
Mengolah kotoran
Produk samping sulfonilasi: Mengurangi pembentukan pengotor disulfonil dengan mengontrol waktu reaksi (Kurang dari atau sama dengan 8 jam).
Produk sampingan siklik: Kandungan sulfametoksazol dikurangi dengan menggunakan metode pemberian bertahap (menambahkan asetilaseton dalam tiga bagian).
Pengotor degradasi
Uji degradasi paksa menunjukkan bahwa SM2 rentan menghasilkan pengotor asam sulfonat pada suhu tinggi (105 derajat), dan suhu pengeringan harus dikontrol agar kurang dari atau sama dengan 80 derajat.
Pembangunan Sistem Pengendalian Mutu
Standar pemeriksaan bahan baku
| Barang Inspeksi | Metode | membatasi |
| Kemurnian | HPLC (metode normalisasi area) | Lebih besar dari atau sama dengan 99,5% |
| kelembaban | Metode Karl Fischer | Kurang dari atau sama dengan 0,5% |
| Pelarut sisa | GC (metode ruang kepala) | Etanol Kurang dari atau sama dengan 0,5% |
| Logam berat | Spektroskopi serapan atom | Kurang dari atau sama dengan 10ppm |
Kontrol menengah
Zat antara sulfonilasi
Titik leleh: 198-202 derajat (kalorimetri pemindaian diferensial, DSC).
Isi: Penentuan HPLC Lebih besar dari atau sama dengan 98,0%.
Perantara siklik
Spektroskopi inframerah (IR): puncak karakteristik akan muncul pada 1650cm ⁻¹ (getaran regangan C=O) dan 1580cm ⁻¹ (getaran regangan C=N).
Kadar air: ditentukan dengan metode Karl Fischer Kurang dari atau sama dengan 1,0%.
Standar pelepasan produk jadi
| Barang Inspeksi | Metode | membatasi |
| Isi | HPLC (Metode Standar Eksternal) | 98.5%-101.0% |
| Zat terkait | HPLC (metode perbandingan mandiri) | Pengotor tunggal Kurang dari atau sama dengan 0,5% |
| Pelarut sisa | GC (metode ruang kepala) | Aseton Kurang dari atau sama dengan 0,3% |
| Pembubaran | Metode dayung (50rpm, 30 menit) | Lebih besar dari atau sama dengan 85% |
| Batas Mikroba | Metode filtrasi membran | Jumlah total bakteri aerobik Kurang dari atau sama dengan 100CFU/g |
Tren Industri dan Arah Masa Depan
Peningkatan teknologi
Manufaktur berkelanjutan: Menggunakan reaktor saluran mikro untuk mencapai hidrolisis sulfonasi berkelanjutan, memperpendek siklus produksi menjadi 8 jam (jenis ketel tradisional memerlukan 16 jam).
Teknologi katalisis enzim: Mengembangkan sintesis SM2 yang dikatalisis sulfotransferase, mengurangi penggunaan reagen kimia sebesar 30%.
Kimia Hijau
Pemulihan pelarut: Pulihkan pelarut piridin (titik didih 115 derajat) dengan tingkat daur ulang lebih besar dari atau sama dengan 90%.
Ekonomi atom: Optimalkan jalur siklisasi untuk mengurangi faktor E (faktor lingkungan) dari 8,2 menjadi 5,6.
Layanan yang disesuaikan
Kontrol polikristalin: Sesuaikan bentuk kristal (Bentuk I/Bentuk II) melalui pelarut kristalisasi (rasio etanol/air) untuk memenuhi persyaratan formulasi yang berbeda.
Kustomisasi spektrum pengotor: Kontrol pengotor tertentu (seperti sulfametoksazol Kurang dari atau sama dengan 0,2%) sesuai dengan kebutuhan pelanggan.
Tag populer: injeksi sulfadimidin 100ml, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual