Ginjal adalah organ target inti sistem-hipertensin renin. Hipertensin endogen berpartisipasi dalam regulasi hemodinamik ginjal, metabolisme air-elektrolit, dan fungsi filtrasi glomerulus. Dengan memodulasi jalur RAAS secara tepat,suntikan angiotensindapat memperbaiki kondisi patologis ginjal dan melindungi fungsi ginjal. Hal ini terutama digunakan dalam pengobatan penyakit ginjal seperti komplikasi pasca operasi penyakit ginjal polikistik herediter dan sepsis-yang berhubungan dengan cedera ginjal akut, dan menunjukkan keuntungan unik terutama pada pasien dengan hipotensi refrakter dengan komplikasi disfungsi ginjal.

1.1 Pengobatan Hipotensi Refraktori Setelah Operasi Penyakit Ginjal Polikistik Herediter

Penyakit ginjal polikistik resesif autosomal (ARPKD) adalah kelainan ginjal kistik herediter yang langka. Dalam kasus yang parah, pembesaran besar-besaran pada ginjal bilateral menekan rongga dada dan perut, sehingga memerlukan nefrektomi bilateral untuk meredakan gejala.

Hipotensi pasca operasi merupakan komplikasi parah yang umum terjadi pada pasien anak, terutama pada bayi anefros, dimana vasopresor tradisional sering kali memberikan hasil yang tidak memuaskan. Sebagai vasokonstriktor yang kuat, produk ini mengaktifkan reseptor AT1 pada endotel vaskular, menyempitkan arteriol sistemik dan meningkatkan resistensi pembuluh darah, sehingga dengan cepat meningkatkan tekanan arteri rata-rata (MAP).

1.2 Terapi Tambahan untuk Sepsis-Cedera Ginjal Akut Terkait

Sepsis-cedera ginjal akut terkait (SA-AKI) adalah komplikasi yang sering terjadi pada pasien sakit kritis. Mekanisme patologis intinya adalah respon inflamasi sistemik yang disebabkan oleh sepsis, menyebabkan vasodilatasi ginjal dan hipoperfusi, diikuti dengan penurunan fungsi filtrasi glomerulus. Produk ini meningkatkan hemodinamik ginjal dengan menyempitkan pembuluh darah ginjal dan meningkatkan tekanan perfusi glomerulus, sekaligus menghambat respons inflamasi sistemik, mengurangi kerusakan jaringan ginjal, dan membantu pemulihan fungsi ginjal.

Dasar patologis inti dari infark miokard dan penyakit jantung koroner adalah aterosklerosis koroner, stenosis atau oklusi vaskular, yang menyebabkan iskemia dan hipoksia miokard, cedera miokard, dan bahkan nekrosis. Melalui mekanisme termasuk anti-peradangan, penghambatan apoptosis kardiomiosit, dan peningkatan remodeling miokard,suntikan angiotensinberperan penting dalam pengobatan fase akut infark miokard dan pencegahan sekunder penyakit jantung koroner, mengurangi risiko kejadian kardiovaskular jangka panjang dan meningkatkan prognosis.

2.1 Fase-Akut Pengobatan Infark Miokard Akut

Setelah infark miokard akut (AMI), iskemia dan hipoksia miokard memicu respons inflamasi yang parah, apoptosis kardiomiosit, dan fibrosis miokard, yang mengakibatkan gangguan fungsi jantung. Infus intravena terus menerus dari injeksi hipertensin IV secara signifikan menghambat sekresi faktor inflamasi (misalnya, TNF- , IL-1 ), mengurangi apoptosis kardiomiosit, meningkatkan fungsi mitokondria, dan mengurangi stres oksidatif dan kerusakan DNA pada kardiomiosit, sehingga mengurangi ukuran infark dan menjaga fungsi miokard.

2.2 Pencegahan Sekunder Penyakit Jantung Koroner

Tujuan inti dari pencegahan sekunder penyakit jantung koroner adalah untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular seperti infark miokard berulang, gagal jantung, dan kematian jantung mendadak. Dengan mengatur jalur RAAS, produk ini menghambat proliferasi sel otot polos pembuluh darah, mengurangi pembentukan plak aterosklerotik, meningkatkan fungsi endotel, dan melemahkan respons inflamasi, sehingga memperlambat perkembangan penyakit jantung koroner dan menurunkan risiko kejadian kardiovaskular jangka panjang.

I. Eksplorasi Awal (1898–1934)

Penemuan angiotensin berawal dari penelitian tentang hubungan ginjal dengan tekanan darah. Pada tahun 1898, ahli fisiologi Finlandia Tigerstedt dan asistennya Bergman di Institut Karolinska pertama kali menyuntikkan ekstrak ginjal ke kelinci dan mengamati peningkatan tekanan pembuluh darah arteri. Mereka menamakan zat penekan ginjal ini "renin", yang membentuk hubungan awal antara ginjal dan pengaturan tekanan pembuluh darah, meskipun mekanisme renin dan produk hilirnya masih belum jelas.

Penelitian berkembang perlahan selama beberapa dekade hingga tahun 1934, ketika ahli patologi Harry Goldblatt berhasil membuat model hewan percobaan hipertensi dengan menjepit arteri ginjal anjing, memastikan bahwa iskemia ginjal menginduksi hipertensi berkelanjutan dan menyarankan ginjal mengeluarkan zat penekan yang bersirkulasi, meletakkan dasar eksperimental yang penting untuk penemuan hipertensi selanjutnya.

II. Terobosan Penting (1939)

Pada tahun 1939, dua tim peneliti independen mencapai terobosan secara bersamaan. Dipimpin oleh Eduardo Braun Menéndez di Universitas Buenos Aires, sebuah tim menggunakan model Goldblatt untuk mengisolasi zat plasma pressor dari darah vena ginjal iskemik, menamakannya "hipertensin" dan memverifikasinya sebagai produk reaksi enzimatik antara renin dan substrat plasma. Pada saat yang sama, tim yang dipimpin oleh Irving H. Page di Laboratorium Eli Lilly di Indianapolis secara tidak sengaja menemukan bahwa renin bereaksi dengan plasma untuk menghasilkan vasokonstriktor yang kuat selama pemurnian renin, dan menamakannya "angiotonin". Pada tahun 1943, mereka mengkonfirmasi sifat enzimatik dari reaksi ini dan menetapkan substrat plasma sebagai substrat renin.

AKU AKU AKU. Nomenklatur Terpadu dan Penjelasan Sistematis (1958 dan Seterusnya)

Karena kedua tim telah mengidentifikasi zat yang sama dengan nama yang berbeda, Eduardo Braun Menéndez dan Irving H. Page mencapai kesepakatan di konferensi Universitas Michigan pada tahun 1958, menyatukan istilah "hipertensin" dan "angiotonin" menjadi "hipertensin", yang secara resmi menetapkan nama resminya. Selanjutnya, para ilmuwan mengisolasi berbagai subtipe hipertensi, memperjelas jalur sintetiknya, dan secara bertahap menyempurnakan mekanisme pengaturan sistem renin-hipertensin, memberikan target yang jelas untuk pengembangan obat selanjutnya dan mendorong inovasi dalam pengobatan hipertensi, gagal jantung, dan penyakit terkait.