Abarelix Asetat

Abarik adalah senyawa peptida yang disintesis secara artifisial dengan rumus molekul C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄, dan berat molekul 1416,08. Tampak sebagai bubuk putih hingga putih pucat dengan kemurnian 95% hingga 99%, dan dapat dianalisis dengan metode HPLC-DAD. Abarek memiliki tingkat pengikatan protein plasma yang tinggi (96%~99%) dan didistribusikan secara luas ke dalam tubuh, dengan volume distribusi terminal sebesar 4040 ± 1607L. Metabolismenya terutama dilakukan melalui hidrolisis ikatan peptida, dan tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa sitokrom P450 terlibat dalam proses metabolismenya.

Setelah injeksi intramuskular ke dalam tubuh manusia, sekitar 13% obat prototipe diekskresikan dalam urin, dan tidak ada metabolit lain yang terdeteksi dalam urin. Tingkat pembersihan ginjal dari injeksi 100mg adalah 14,4L/hari (atau 10mL/menit). Karakteristik ini menjadi dasar efek farmakologis dan pembersihan metabolik Abarik dalam tubuh.

Karena pengikatannya pada akseptor GnRH, yang menghalangi transduksi sinyal GnRH, sekresi LH dan FSH oleh kelenjar hipofisis anterior terhambat. Penurunan sekresi LH dan FSH berdampak langsung pada fungsi gonad. Pada pria, testis adalah gonad utama, dan LH adalah hormon kunci yang merangsang sel interstitial testis untuk mengeluarkan testosteron.

Ketika sekresi LH menurun, kemampuan sel interstisial testis untuk mensintesis dan mensekresi testosteron menurun, menyebabkan penurunan konsentrasi testosteron plasma. Demikian pula, FSH juga memiliki dampak signifikan terhadap fungsi spermatogenik testis. Berkurangnya sekresi FSH dapat mempengaruhi produksi sperma, namun dalam pengobatan kanker prostat, fokus utamanya adalah mengurangi kadar testosteron.

Kanker prostat adalah tumor yang bergantung pada androgen, dan testosteron serta androgen lainnya memainkan peran penting dalam terjadinya, perkembangan, dan perkembangan kanker prostat. Testosteron dapat mengaktifkan serangkaian jalur sinyal dengan mengikat akseptor androgen di dalam sel kanker prostat, mendorong proliferasi, kelangsungan hidup, dan metastasis sel kanker. Oleh karena itu, menurunkan kadar testosteron dalam tubuh menjadi salah satu strategi penting dalam pengobatan kanker prostat.

Abarek secara efektif mengurangi kemampuan testis untuk mensekresi testosteron dengan menghambat sekresi LH dan FSH, sehingga mengakibatkan penurunan konsentrasi testosteron plasma secara signifikan. Efek penurunan kadar testosteron ini disebut pengebirian, mirip dengan operasi pengangkatan buah zakar (surgical castration) atau penggunaan obat-obatan untuk menghambat fungsi testis (drug castration). Dibandingkan dengan agonis GnRH tradisional, obat ini memiliki keunggulan unik.

Agonis GnRH tradisional dapat menyebabkan peningkatan singkat kadar LH dan FSH pada penggunaan awal, menyebabkan peningkatan awal yang diikuti dengan penurunan kadar testosteron, suatu proses yang dikenal sebagai rebound. Selama tahap peningkatan kadar testosteron, hal ini dapat merangsang pertumbuhan dan penyebaran sel kanker prostat, yang menyebabkan penurunan kondisi secara singkat. Sebagai antagonis GnRH, obat ini secara langsung menghambat sekresi LH tanpa menyebabkan peningkatan kadar testosteron, dan dapat dengan cepat menurunkan kadar testosteron, sehingga lebih efektif mengendalikan perkembangan kanker prostat.

Misalnya, dalam studi klinis pasien dengan kanker prostat simtomatik stadium lanjut, 15 pasien dengan metastasis tulang mengalami pereda nyeri setelah 12 minggu pengobatan, dan kemanjuran, dosis, dan frekuensi penggunaan analgesik anestesi menurun; Tiga belas pasien yang mengalami obstruksi saluran keluar kandung kemih dan dipasangi selang drainase kandung kemih, 10 di antaranya dilepas selang drainasenya setelah 12 minggu; Di antara 8 pasien dengan metastasis tulang belakang atau epidural tetapi tidak ada gejala neurologis, tidak ada yang menunjukkan gejala kerusakan neurologis.

Perawatan paliatif: terutama digunakan untuk pengobatan paliatif kanker prostat simtomatik lanjut (PCA) yang tidak cocok untuk menerima terapi agonis hormon pelepas hormon luteinizing (LHRH) dan menolak reseksi bedah, dan memiliki satu atau lebih kondisi di atas. Tujuan dari perawatan paliatif adalah untuk meringankan rasa sakit pasien, meningkatkan kualitas hidup mereka, dan memperpanjang kelangsungan hidup dengan mengendalikan perkembangan kanker prostat secara efektif, sehingga memberikan pilihan pengobatan yang penting bagi pasien tersebut.