Tropisetron hidroklorida(tautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) adalah 5-antagonis reseptor HT3 yang umum digunakan, yang terutama digunakan untuk mencegah dan mengobati mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi. Ia termasuk dalam alkaloid indol dan memiliki afinitas tinggi dengan reseptor 5-HT3. Ada banyak cara untuk menyiapkan Tropisetron hidroklorida. Saya akan mencantumkan salah satu metode deskripsi yang paling umum, tetapi perlu dicatat bahwa metode ini hanya deskripsi singkat. Jika Anda memerlukan metode terperinci, silakan kirim email ke Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Sintesis Tropisetron Hidroklorida
Indole‑2‑karbonil klorida bereaksi dengan prolin menghasilkan Tropisetron hidroklorida. Berikut rincian tahapan pembuatan Tropisetron hidroklorida:
1. Larutkan indol-2-formil klorida dalam DMF dalam jumlah yang sesuai untuk membentuk larutan A.
2. Larutkan prolin dalam N-metilpirolidon secukupnya untuk membentuk larutan B.
3. Campurkan larutan A dan larutan B pada suhu kamar lalu aduk rata.
4. Tambahkan kalium karbonat secukupnya untuk menjaga sistem reaksi tetap basa.
5. Di bawah perlindungan nitrogen, sistem reaksi dipanaskan hingga 80 derajat C dan dijaga pada suhu konstan selama 12 jam.
6. Setelah reaksi, dinginkan hingga suhu kamar. Tambahkan magnesium sulfat anhidrat dalam jumlah yang sesuai, dan keringkan sistem reaksi.
7. Hapus magnesium sulfat dengan penyaringan untuk mendapatkan produk kasar.
pemurnian:
1. Larutkan produk mentah dalam asam klorida dalam jumlah yang sesuai untuk membentuk larutan C.
2. Sesuaikan nilai pH larutan C menjadi sekitar 7,5 dengan air amonia untuk membebaskan produk.
3. Hilangkan zat yang tidak larut dengan penyaringan untuk mendapatkan indol-2-formil klorida bebas.
Kristalisasi dan pengeringan:
1. Larutkan indol-2-formil klorida bebas dalam etanol secukupnya untuk membentuk larutan D.
2. Tambahkan hidrogen klorida secukupnya ke dalam larutan D, dan sesuaikan nilai pH menjadi sekitar 5,5.
3. Larutan kristalisasi D untuk memperoleh kristal Tropisetron hidroklorida.
4. Saring kristal dan keringkan untuk mendapatkan produk akhir.
Reaksi yang terjadi pada langkah-langkah di atas adalah sebagai berikut:
1. Indole-2-formil klorida bereaksi dengan prolin menghasilkan Tropisetron hidroklorida:
COCl2 ditambah NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) ditambah HCl ditambah CO2
2. Tambahkan kalium karbonat untuk menjaga sistem reaksi tetap basa:
COCl2 ditambah NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) ditambah NH4Cl ditambah CO2
3. Sesuaikan nilai pH menjadi sekitar 7,5 dengan air amonia untuk membebaskan produk:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) ditambah NH4Cl ditambah HCl
4. Hilangkan zat yang tidak larut dengan penyaringan untuk mendapatkan indol-2-karbonil klorida bebas:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) ditambah HCl ditambah CO2
5. Larutkan indol-2-formil klorida bebas dalam etanol dan tambahkan hidrogen klorida untuk mengatur nilai pH menjadi sekitar 5,5 untuk mendapatkan kristal Tropisetron hidroklorida:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) ditambah HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl ditambah CO2
Tropisetron Hidroklorida
Tropisetron hidroklorida adalah antagonis reseptor 5-HT3 yang umum digunakan, yang terutama digunakan untuk mencegah dan mengobati mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi. Selain menekan respon muntah, tropisetron hidroklorida memiliki beberapa sifat reaktif lainnya.
1. Penghambatan 5-reseptor HT3: Fungsi utama tropisetron hidroklorida adalah memberikan efek antiemetik dengan menghambat reseptor 5-HT3. Reseptor 5-HT3 adalah reseptor pada neurotransmitter serotonin yang memainkan peran sinyal dalam refleks muntah. Zat yang dikeluarkan sel tumor dapat mengaktifkan reseptor 5-HT3 sehingga memicu mual dan muntah. Tropisetron hidroklorida dapat berikatan dengan reseptor 5-HT3, mencegah 5-hidroksitriptamin berikatan dengan reseptor, sehingga menghambat respons muntah.
2. Bekerja pada reseptor lain: Selain reseptor 5-HT3, tropisetron hidroklorida juga dapat bekerja pada reseptor lain, seperti reseptor histamin H1, reseptor dopamin D2, dll. Efek ini dapat menyebabkan beberapa reaksi merugikan, seperti sakit kepala , mengantuk, pusing dan sebagainya. Namun, reaksi merugikan ini umumnya ringan hingga sedang dan tidak memerlukan pengobatan khusus.
3. Efek anti tumor: Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian menemukan bahwa tropisetron hidroklorida juga memiliki efek anti tumor tertentu. Penelitian telah menunjukkan bahwa tropisetron hidroklorida dapat memainkan peran anti tumor dengan menghambat proliferasi sel tumor, menginduksi apoptosis sel tumor, dan menghambat angiogenesis tumor. Temuan ini memberikan arah baru bagi penerapan tropisetron hidroklorida.
Efek imunomodulator: Tropisetron hidroklorida juga memiliki efek modulasi imun tertentu. Penelitian telah menunjukkan bahwa tropisetron hidroklorida dapat menghambat proliferasi limfosit T dan sekresi sitokin, sehingga menghambat respon inflamasi. Efek imunomodulator ini mungkin memiliki nilai penerapan potensial dalam pengobatan beberapa penyakit autoimun.
5. Efek pada sistem saraf pusat: Tropisetron hidroklorida memiliki efek tertentu pada sistem saraf pusat. Penelitian telah menunjukkan bahwa tropisetron hidroklorida dapat menghambat pelepasan asam amino rangsang di sistem saraf pusat, sehingga memberikan efek sedatif, hipnotis, dan anticemas. Efek ini dalam beberapa kasus mungkin berdampak pada kehidupan sehari-hari pasien.
Sejarah Tropisetron Hidroklorida
Tropisetron hidroklorida adalah antagonis reseptor 5-HT3 yang umum digunakan, yang terutama digunakan untuk mencegah dan mengobati mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi.
1. Penemuan dan penelitian awal: Tropisetron hidroklorida adalah alkaloid indole yang dikembangkan oleh Boehringer Ingelheim, Jerman. Pada awal tahun 1980-an, perusahaan memulai penelitian tentang 5-antagonis reseptor HT3 dengan tujuan menemukan obat dengan sifat antiemetik. Dalam sejumlah besar penyaringan dan percobaan senyawa, mereka menemukan senyawa dengan aktivitas lebih tinggi, yaitu tropisetron hidroklorida.
2. Penamaan dan registrasi: Setelah ditemukannya tropisetron hidroklorida, Boehringer Ingelheim melakukan penelitian dan eksperimen mendalam terhadapnya. Pada tahun 1985, perusahaan mengajukan paten tropisetron hidroklorida ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan memperoleh hak paten tersebut pada tahun 1987. Selanjutnya, perusahaan mulai mengevaluasi keamanan dan kemanjuran tropisetron hidroklorida dalam uji klinis.
3. Uji klinis: Setelah serangkaian uji klinis, Tropisetron Hidroklorida pertama kali disetujui untuk dipasarkan di Jerman pada tahun 1994. Kemudian disetujui di banyak negara lain sebagai salah satu obat yang umum digunakan untuk pencegahan dan pengobatan mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi dan terapi radiasi.
4. Penamaan internasional: Setelah Tropisetron Hidroklorida disetujui untuk dipasarkan, International Nonproprietary Name (INN) menamakannya Tropisetron. INN adalah nama obat non-pemilik internasional yang diakui oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), yang digunakan untuk menjamin keunikan dan keseragaman nama obat di seluruh dunia. Nama Tropisetron diberi nama sesuai dengan ciri-ciri struktur kimianya, di antaranya "tropi" berasal dari kata "tropic" yang artinya "tropis", yang menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki struktur kimia yang mirip dengan tumbuhan tropis, dan "setron" berasal dari "setäre ", yang artinya "tropis". Neurotransmitter", yang berarti bahwa obat tersebut terutama bekerja pada neurotransmiter.
5. Nama dagang serta penelitian dan pengembangan lanjutan: Setelah diberi nama oleh INN, nama dagang Tropisetron Hydrochloride banyak digunakan. Berbagai perusahaan farmasi memasarkan obat dengan nama Tropisetron, antara lain Navoban, Torecan, Tropentip, dan lain-lain. Selain itu, penelitian dan pengembangan selanjutnya semakin memperluas cakupan penerapan tropisetron hidroklorida, seperti pencegahan mual dan muntah pasca operasi.