Primidon(tautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) merupakan obat antiepilepsi yang tergolong senyawa isoprena dengan rumus molekul C12H14N2O2 dan berat molekul 218,26. Ini adalah bubuk kristal putih atau kuning muda, tidak berbau dan tidak berasa. Hampir tidak larut dalam air, tetapi mudah larut dalam kloroform, benzena, etanol, aseton, dan pelarut organik lainnya. Dalam kondisi basa atau asam, mudah terhidrolisis. Relatif stabil, tidak mudah terpengaruh di udara kering. Di bawah aksi asam kuat, alkali kuat, oksidan, ozon, radiasi ultraviolet, dll., Mudah terurai dan terdegradasi. Ini memiliki toksisitas tertentu dan dapat menyebabkan keracunan dan kematian. Langkah-langkah keselamatan dan perlindungan yang relevan perlu diikuti selama persiapan, penyimpanan dan penggunaan.
Sifat kimia Primidon.
1. Keasaman dan Alkalinitas
Primidon adalah senyawa basa lemah dengan nilai pKa sekitar 7.0-7.5. Dalam kondisi asam, Primidone mudah terhidrolisis untuk menghasilkan metabolit utama fenobarbital dan phenylethylmalonamide (PEMA). Dalam kondisi basa, Primidone rentan terhadap ekstraksi natrium lauril sulfat-etanol untuk mendapatkan keadaan basa bebasnya. Selain itu, Primidone juga dapat mengalami reaksi asam-basa dengan beberapa obat atau bahan, yang memengaruhi penyerapan dan metabolismenya.
2. Redoks
Primidone sendiri tidak rentan terhadap reaksi redoks. Namun, di bawah aksi beberapa oksidan, seperti hidrogen peroksida, hidrogen peroksida, asam kromat, dll., Primidone rentan terhadap reaksi oksidasi dan menghasilkan produk oksidasi yang sesuai. Selain itu, dalam kondisi reduksi, Primidone rentan terhadap hidrolisis dan menghasilkan fenobarbital dan PEMA.
3. Reaksi esterifikasi
Primidone mengandung dua gugus fungsi karboksil dan gugus ester terkait C—O—C, sehingga rentan terhadap esterifikasi. Primidone dapat bereaksi dengan beberapa senyawa alkohol untuk menghasilkan ester Primidone yang sesuai, dan produk yang diesterifikasi ini mungkin memiliki aktivitas antiepilepsi.
4. Reaksi adisi elektrofilik
Primidone mengandung ikatan tak jenuh, sehingga reaksi adisi elektrofilik dapat terjadi. Di bawah aksi beberapa reagen elektrofilik, seperti halogen, nitro, karboksil, dll., Primidone rentan terhadap reaksi adisi untuk menghasilkan produk adisi yang sesuai.
5. Reaksi aminasi
Primidone mengandung gugus fungsi amino, sehingga rentan terhadap reaksi aminasi. Di bawah aksi beberapa reagen amino, seperti air amonia, etilendiamin, dll., Primidone rentan terhadap reaksi aminasi dan menghasilkan produk aminasi yang sesuai.
6. Reaksi fotokimia
Primidone mudah terpengaruh oleh radiasi ultraviolet. Dalam reaksi fotokimia, Primidone rentan terhadap reaksi retak atau penambahan roda untuk menghasilkan produk fotokimia yang sesuai.
Singkatnya, Primidone adalah senyawa dengan berbagai sifat kimia seperti keasaman dan alkalinitas, sifat redoks, reaksi esterifikasi, reaksi adisi elektrofilik, reaksi aminasi, dan reaksi fotokimia. Perhatian khusus harus diberikan pada langkah-langkah keselamatan dan perlindungan selama persiapan, penyimpanan dan penggunaan.
Struktur molekul Primidone mengandung cincin heterosiklik beranggota lima (cincin 2,4-diazasikloheksanon), dua gugus metil dan satu gugus etoksi. "C" dalam rumus molekulnya mewakili karbon, yang bertindak sebagai penghubung dalam struktur molekul Primidone, sedangkan "H" mewakili atom hidrogen, yang mempertahankan integritas molekul. Selain itu, "N" mewakili atom nitrogen, "O" mewakili atom oksigen, dan "E" mewakili gugus etoksi.
Struktur molekul Primidone dapat dijelaskan dengan beberapa metode, yang paling umum adalah penggunaan diagram orbital linier dan molekul. Dalam struktur linier, setiap atom dari rumus kimia molekul dihubungkan untuk membentuk rantai molekul sesuai dengan hubungan ikatan antar atom dalam molekul. Diagram orbital molekul menunjukkan interaksi orbital antara atom karbon dan nitrogen dan distribusi awan elektron, sehingga mengungkap sifat kimia dan metode reaksi di dalam molekul Primidone.
Primidone adalah obat yang banyak digunakan untuk mengobati epilepsi dan tremor. Memahami sifat farmakokinetik Primidone penting untuk mengoptimalkan penggunaannya dan memantau keamanannya. Sifat farmakokinetik obat meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi. Berikut ini adalah pengenalan rinci:
1. Penyerapan:
Primidone adalah obat oral yang diserap dari saluran pencernaan. Tingkat dan tingkat penyerapannya bervariasi dari individu ke individu. Dalam keadaan normal, Primidone sepenuhnya diserap di saluran pencernaan, tetapi kecepatan dan tingkat penyerapannya berkurang setelah makan. Oleh karena itu, pasien disarankan untuk meminum Primidone 2 jam sebelum atau sesudah makan.
Selain pemberian oral, Primidone juga dapat diberikan secara intramuskular atau intravena, namun hal ini jarang digunakan.
2. Distribusi:
Primidone didistribusikan secara luas di dalam tubuh, terutama di jaringan hati, otot, ginjal dan otak. Itu juga dapat melewati penghalang darah-otak, memasuki sistem saraf pusat, dan mencapai konsentrasi yang sama di jaringan otak seperti di dalam darah. Karakteristik distribusinya terutama ditentukan oleh struktur molekul dan sifat fisiologis obat.
3. Metabolisme:
Primidone dimetabolisme dalam tubuh menjadi Phenobarbital dan beberapa metabolit aktif lainnya. Proses ini terutama terjadi di hati dan berhubungan dengan sistem enzim CYP450. Fenobarbital adalah obat penenang kuno yang telah banyak digunakan dalam terapi antiepilepsi. Ini memberikan efek antiepilepsi terutama dengan meningkatkan fungsi reseptor GABA A, sehingga mengurangi rangsangan neuron dan mengendalikan terjadinya serangan epilepsi.
Tingkat metabolisme dan ekskresi Primidone bervariasi dengan perbedaan individu. Wanita hamil, penderita epilepsi, bayi, dan orang tua seringkali memiliki tingkat metabolisme yang lebih lambat daripada orang sehat. Selain itu, banyak faktor, seperti fungsi hati dan pengaruh obat lain, dll juga dapat mempengaruhi tingkat metabolisme Primidone.
4. Ekskresi:
Primidone dan metabolitnya terutama diekskresikan oleh ginjal. Waktu paruh Primidone adalah 8-24 jam, dan waktu ekskresi akan bervariasi menurut faktor seperti fungsi ginjal dan tingkat metabolisme pasien. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, laju ekskresi dapat menurun, sehingga meningkatkan konsentrasi obat dalam plasma dan risiko efek samping toksik.
Singkatnya, Primidone adalah obat oral, yang terutama dimetabolisme dan diekskresikan melalui metabolisme hati dan ekskresi ginjal. Proses penyerapan, distribusi, dan ekskresinya dipengaruhi oleh banyak faktor, seperti karakteristik fisiologis, laju metabolisme, dan fungsi hati. Memahami sifat farmakokinetik Primidone sangat penting untuk merumuskan rejimen pengobatan yang masuk akal dan memantau kemanjuran dan risiko obat.
Sejarah penemuan Primidone dimulai pada tahun 1940-an, ketika seorang dokter bernama Schechter pertama kali mengetahui bahwa senyawa tersebut mungkin memiliki efek mengobati epilepsi dan tremor.
Pada tahun 1949, apoteker dan ahli saraf Amerika Sidney Udenfriend dan yang lainnya mensintesis Primidone untuk pertama kalinya, dan menemukan bahwa Primidone memiliki efek sedatif dan antikonvulsan pada hewan. Sejak itu, Primidone mulai memasuki tahap uji klinis, dan akhirnya dipastikan memiliki efek kontrol yang efektif pada hampir semua jenis epilepsi, dan secara bertahap menjadi salah satu obat antiepilepsi utama.
Berikut adalah penjelasan rinci tentang sejarah penemuan Primidone:
1. Eksplorasi awal:
Primidone disintesis oleh Sidney Udenfriend dan rekannya pada awal 1940-an. Saat itu, mereka sedang mencari obat antiepilepsi baru untuk mengobati gangguan saraf yang umum ini. Ini adalah tugas yang sangat sulit karena ada banyak jenis epilepsi dan responsnya berbeda terhadap obat yang berbeda.
Selama pencarian, Udenfriend menggunakan senyawa yang disebut "promethazine" untuk membuat obat antiepilepsi baru. Dia memperhatikan bahwa senyawa tersebut memiliki efek antikonvulsan dan obat penenang pada hewan, tetapi efeknya tidak terlalu memuaskan.
Jadi Udenfriend dan rekan-rekannya berangkat untuk mensintesis senyawa mirip prometazin dan mengujinya. Diantaranya, Primidone adalah salah satu senyawa yang akhirnya ditemukan memiliki efek antiepilepsi.
2. Uji klinis pertama:
Pada tahun 1949, Udenfriend et al. menggunakan Primidone untuk pertama kalinya dalam uji klinis pada manusia untuk mengevaluasi kemanjurannya pada epilepsi. Ditemukan bahwa Primidone efektif dalam mengendalikan hampir semua jenis epilepsi dengan efek samping yang relatif sedikit.
Namun, penelitian pada saat itu masih terbatas pada uji coba skala kecil dan laporan kasus, dan diperlukan lebih banyak penelitian untuk membuktikan efektivitas dan keamanan Primidone. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa Primidone mungkin memiliki lebih banyak efek samping daripada obat antiepilepsi lainnya, seperti pusing, kelelahan, dan reaksi mental yang tidak normal.
Hal ini menyebabkan penggunaan Primidone terbatas, yang hanya dapat digunakan di bawah pengawasan dan pemantauan ketat.
3. Penelitian lanjutan:
Selama beberapa dekade berikutnya, banyak peneliti melakukan studi lebih lanjut tentang Primidone untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanannya terhadap epilepsi dan tremor.
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa Primidone efektif dalam mengurangi frekuensi kejang pada epilepsi, dan dapat bekerja lebih baik pada orang dengan jenis epilepsi tertentu. Selain itu, Primidone juga telah terbukti digunakan untuk mengontrol timbulnya tremor, seperti tremor halus pada penyakit Parkinson.
Namun, efek samping Primidone tetap menjadi perhatian penting. Selain efek samping yang disebutkan sebelumnya, efek samping yang parah juga telah dilaporkan, seperti leukopenia, fungsi hati yang tidak normal, dll. Temuan ini menyebabkan pembatasan lebih lanjut pada penggunaan Primidone.
Seiring waktu, obat antiepilepsi lain secara bertahap menggantikan Primidone. Namun, Primidone masih dianggap sebagai salah satu obat yang efektif untuk pengobatan epilepsi dan tremor, dan masih banyak digunakan pada beberapa kasus tertentu.
Meringkaskan:
Primidone adalah obat anti-epilepsi dan anti-tremor yang efektif, berasal dari tahun 1940-an, disintesis oleh Sidney Udenfriend et al., dan membuktikan efek terapeutiknya pada epilepsi dan tremor melalui uji klinis. Namun, efek samping dan keterbatasan Primidone menjadi semakin jelas, menyebabkan obat antiepilepsi lain secara bertahap menggantikannya. Namun demikian, Primidone masih dianggap sebagai salah satu obat penting dalam pengobatan epilepsi dan tremor, memberikan pasien pilihan pengobatan yang efektif.