18 -Asam Glycyrrhetinic(18 -Glycyrrhizic acid) adalah triterpenoid alami yang terutama ditemukan di akar dan rimpang Glycyrrhiza. Ini adalah bubuk kristal putih sampai kuning muda tanpa bau dan rasa manis. 18 -Glycyrrhetinic Acid memiliki berbagai aktivitas farmakologis, termasuk anti-virus, anti-oksidasi, anti-inflamasi, anti-tumor, hipolipidemik, hipoglikemik, dan efek hepatoprotektif.
Dalam beberapa tahun terakhir, 18 -Glycyrrhetinic Acid juga telah banyak digunakan di bidang kosmetik dan produk perawatan kesehatan untuk melembabkan kulit, memutihkan, antipenuaan, dan aspek lainnya. Pada saat yang sama, beberapa penelitian menunjukkan bahwa 18 -Glycyrrhetinic Acid juga dapat digunakan sebagai pembawa obat atau kelompok modifikasi senyawa, yang berpotensi meningkatkan bioavailabilitas dan selektivitas obat. Oleh karena itu, banyak peneliti telah berkali-kali mencoba berbagai metode untuk meningkatkan kemurniannya. Berikut ini adalah rute sintesis kimia yang lebih umum:
metode satu:
1>, sintesis asam 3-hidroksi-11-metil-δ-laktat
3-Hidroksi-11-asam metil-δ-laktat dapat diperoleh dengan hidroksilasi dan metilasi 2-asam metilglutarat. Langkah-langkah spesifiknya adalah:
(1) Tambahkan 2-asam metilglutarat ke asetonitril, dan tambahkan katalis seperti H2O2 dan NaOH untuk menghasilkan 3-hidroksi-2-asam glutarat.
(2) Tambahkan 3-hidroksi-2-asam metilglutarat ke metil iodida, dan tambahkan katalis seperti kalium karbonat untuk menghasilkan 3-hidroksi-11-asam metil-δ-laktat.
2>Sintesis 18 -asam glycyrrhizic
(1) Mereaksikan 3-hidroksi-11-asam metil-δ-laktat dengan metakrilat dengan adanya zat pengester (seperti DCC atau EDC) untuk menghasilkan 3-hidroksi-11- metil-δ-asam laktat Metakrilat.
(2) 3-Hidroksi-11-metil-δ-laktat metil akrilat dihidrolisis untuk menghasilkan 18 -asam glisirrhizat.
3>Pemurnian 18 -asam glycyrrhizic
Setelah memperoleh 18 -asam glisirrhizat, diperlukan pemurnian dan kristalisasi lebih lanjut, dan teknik seperti rekristalisasi atau kromatografi dapat digunakan untuk pemurnian.
Metode Dua:
Langkah-langkah terperinci dari metode sintetik mulai dari asetilaseton:
(1) Panaskan asetilaseton dan butanon oksida ime (3-butanon alumina) dalam kloroform untuk menghasilkan 1,3-dibutil-2,4-sikloheksanedion.
(2) Panaskan 1,3-dibutil-2,4-sikloheksanedion dan formaldehida dalam asam asetat untuk menghasilkan 3-metoksi-1,5-heksanedion.
(3) Mereaksikan larutan 3-metoksi-1,5-hexanedione dan isobutil magnesium dalam tetrahidrofuran untuk menghasilkan 4-isobutoksi-3-metoksi-1,{{ 7}}hexanetrione.
(4) Mereaksikan 4-isobutoksi-3-metoksi-1,5-heksanatrion dan kalium hidroksida dalam tetrahidrofuran untuk menghasilkan 4-isobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksana Triketon.
(5) Mereaksikan 4-isobutoksi-3-hidroksi-1,5-heksanatrion dan klorometil aseton dalam kloroform untuk menghasilkan 4-isobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-hexanetrione Ketone-11-methanone.
(6) Mereaksikan 4-isobutoksi-3-hidroksi-1,5-heksanatrion-11-metanon dan kalium hidroksida dalam etanol untuk menghasilkan 18 -hidroksimetil{{7 }}keto-olean- 12-en-30-asam oat.
Metode tiga:
Berikut ini adalah metode sintesis 18 -Glycyrrhetinic Acid mulai dari potassium bicarbonate:
(1) Oksidasi: Pemanasan asetilaseton dan kromium asam bersama-sama untuk reaksi oksidasi menghasilkan 3-hidroksipentanon.
(2) Reaksi karbonilasi: reaksikan 3-hidroksipentanon dan formaldehida dalam kondisi basa untuk reaksi karbonilasi untuk memperoleh 3-hidroksi-5-metoksipentanon.
(3) Asilasi oksidatif: Pemanasan 3-hidroksi-5-metoksipentanon dan hidrogen klorida bersama-sama untuk reaksi klorinasi untuk mendapatkan 3-kloro-5-metoksipentanon. Kemudian reaksikan 3-kloro-5-metoksipentanon dan kalium bikarbonat dalam aseton untuk asilasi oksidatif untuk mendapatkan 18 -Asam Glycyrrhetinic.
Persamaan reaksi keseluruhan adalah sebagai berikut:
3-Hidroksipentanon plus CrO3/Hplus→ 3-Hidroksi-5-metoksipentanon
3-Hidroksi-5-metoksipentanon ditambah HCHO/NaOH → 3-hidroksi-5-metoksipentanon
3-Hidroksi-5-metoksipentanon plus HCl → 3-kloro-5-metoksipentanon
3-Kloro-5-metoksipentanon ditambah KHCO3→ 18 -Asam Glycyrrhetinic
Metode empat:
Berikut adalah metode sintesis 18 -Glycyrrhetinic Acid mulai dari -maltosa:
(1) Pembubaran: Larutkan -maltosa dalam air, tambahkan natrium hidroksida dan stirena, aduk rata.
(2) Oksidasi: tambahkan hidrogen peroksida untuk melakukan reaksi oksidasi untuk memperoleh 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena.
(3) Klorinasi: Pemanasan 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena dan hidrogen klorida bersama-sama untuk reaksi klorinasi untuk memperoleh 3-kloro-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboksilasi: reaksikan 3-kloro-11-keto-olean-12-ena dengan hidrogen klorida dengan adanya natrium klorida untuk karboksilasi untuk memperoleh 3-kloro-11- karboksi-olean-12-ena .
(5) Hidroksilasi: Pemanasan 3-kloro-11-karboksi-olean-12-ena dan natrium karbonat bersama-sama untuk reaksi hidroksilasi untuk mendapatkan 18 -Asam Glycyrrhetinic.
Persamaan reaksi keseluruhan adalah sebagai berikut:
-maltosa ditambah NaOH ditambah C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena ditambah H2O2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena ditambah HCl → 3-kloro-11-keto-olean-12-ena
3-kloro-11-keto-olean-12-ena ditambah HCl ditambah NaCl → 3-kloro-11-karboksi-olean-12-ena
3-Kloro-11-karboksi-olean-12-ena plus Na2BERSAMA3→ 18 -Asam Glycyrrhetinic
Metode lima:
Berikut adalah metode sintesis 18 -Glycyrrhetinic Acid yang dimulai dari inti steroid:
(1) Pembubaran: Larutkan inti steroid dalam asam asetat, tambahkan zat asam, dan aduk rata.
(2) Klorinasi: tambahkan besi klorida atau aluminium triklorida untuk melakukan reaksi klorinasi untuk mendapatkan steroid terklorinasi.
(3) Karboksilasi: Pemanasan steroid terklorinasi dan natrium hidroksida bersama-sama untuk reaksi karboksilasi untuk mendapatkan steroid asam karboksilat.
(4) Hidroksilasi: Pemanasan steroid asam karboksilat dan natrium hidroksida bersama-sama untuk reaksi hidroksilasi untuk mendapatkan 18 -Asam Glycyrrhetinic.
Persamaan reaksi keseluruhan adalah sebagai berikut:
Inti Steroid ditambah CH3COOH plus Acidulant → Steroid Terklorinasi
Steroid Terklorinasi ditambah FeCl2/AlCl3→ Steroid Terklorinasi
Steroid Terklorinasi plus NaOH → Steroid Karboksilat
Steroid asam karboksilat ditambah NaOH → 18 -Asam Glycyrrhetinic
Di atas adalah berbagai metode laboratorium, hanya untuk referensi, dan dalam percobaan khusus, Anda harus memilih metode yang berbeda sesuai dengan situasi percobaan Anda sendiri.