Perkenalan
GLP-1 antagonis hormon, sepertiliraglutida dan semaglutide, adalah golongan obat yang mengobati penambahan berat badan tipe 2 dan diabetes. Kedua obat ini tidak sama, meski memiliki metode pengoperasian dan penggunaan obat yang serupa. Posting blog ini menganalisis kualitas obat, hasil klinis, dan prospek penggunaan semaglutide dan ligligglutide untuk mengatur berat badan. Perbedaan utama antara kedua obat tersebut juga akan dieksplorasi.
Apa perbedaan antara Liraglutide dan Semaglutide ditinjau dari sifat farmakologisnya?
Tiruan hormon GLP-1, yang dikeluarkan oleh saluran pencernaan sebagai respons terhadap asupan makanan, adalah ligandulosa dan semaglutida. Gula darah, kelaparan, dan berat badan semuanya sangat dipengaruhi oleh GLP-1. Karena kemampuannya untuk menempel dan mengaktifkan target GLP-1 di berbagai area tubuh, ligandulosa dan semaglutida meniru tindakan GLP-1.
Meskipun semaglutide dan ligligglutide memiliki mekanisme kerja yang sebanding, keduanya berbeda dalam banyak elemen farmakologis. Kedua obat ini berbeda terutama karena struktur molekulnya. Waktu paruh yang lebih lama dan afinitas yang lebih besar terhadap target GLP-1 dimungkinkan oleh susunan molekul semaglutida yang sedikit berbeda dari ligliglutida.
Durasi yang diperlukan oleh organisme untuk menghilangkan setengah dari jumlah tertentu dikenal sebagai waktu paruh obat.Liraglutidadapat diberikan sekali sehari karena waktu paruhnya sekitar 13 jam. Sebaliknya, Semaglutide memiliki waktu paruh yang lebih lama yaitu sekitar 7 hari, sehingga memungkinkan pemberiannya seminggu sekali. Modifikasi kimiawi Semaglutide memberikan umur yang lebih panjang dengan meningkatkan kerentanannya terhadap aktivitas tubuh yang memecahnya.
Waktu paruh Semaglutide yang berkepanjangan memberikan serangkaian prospek positif. Pertama, hal ini memungkinkan pemberian dosis yang lebih jarang, sehingga dapat meningkatkan kepatuhan dan kenyamanan pasien. Kedua, frekuensi yang lebih besar dan manfaat terapeutik yang bertahan lama, seperti peningkatan kontrol glukosa dan penurunan berat badan, dapat berasal dari stimulasi sensor GLP-1 yang berkelanjutan selama rentang waktu seminggu.
Kemanjuran Liraglutide dan Semaglutide adalah perbedaan yang signifikan. Dibandingkan dengan ligandulaglide, semaglutide dilaporkan memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap reseptor GLP-1, sehingga menghasilkan interaksi yang lebih aman dan sinyal aktivasi yang kuat. Peningkatan potensi ini dapat menghasilkan kemanjuran terapeutik yang lebih besar pada dosis yang lebih rendah.
Dalam hal cara pemberiannya, Liraglutide biasanya diberikan sebagai suntikan subkutan sekali sehari menggunakan perangkat pena yang sudah diisi sebelumnya. Semaglutide, sebaliknya, tersedia dalam dua formulasi: injeksi subkutan sekali seminggu (Ozempic) dan tablet oral (Rybelsus). Formulasi oral Semaglutide menggunakan penambah penyerapan unik yang memungkinkan obat diserap di perut, menjadikannya agonis reseptor GLP-1 pertama yang diberikan secara oral.
Ketersediaan formulasi Semaglutide oral mungkin sangat bermanfaat bagi pasien yang tidak menyukai suntikan atau yang mengalami kesulitan dalam mematuhi rejimen suntikan harian. Namun, penting untuk dicatat bahwa formulasi Semaglutide oral memiliki bioavailabilitas yang lebih rendah dibandingkan dengan bentuk injeksi, yang berarti bahwa dosis yang lebih tinggi mungkin diperlukan untuk mencapai efek terapeutik yang serupa.
Singkatnya, sementaraLiraglutidadan Semaglutide memiliki mekanisme kerja dasar yang sama seperti agonis reseptor GLP-1, keduanya memiliki sifat farmakologi berbeda yang membedakannya. Semaglutide memiliki waktu paruh yang lebih lama, potensi yang lebih tinggi, dan tersedia dalam formulasi injeksi dan oral, sedangkan Liraglutide memiliki waktu paruh yang lebih pendek dan hanya tersedia dalam bentuk suntikan harian. Perbedaan-perbedaan ini mungkin mempunyai implikasi terhadap kemanjuran terapi, kepatuhan pasien, dan hasil klinis.
Bagaimana perbandingan hasil klinis Liraglutide dan Semaglutide dalam pengobatan diabetes tipe 2?
Untuk terapi diabetes tipe 2, ligandib dan semaglutide telah dipelajari secara ekstensif dalam penyelidikan klinis. Meskipun kedua obat tersebut menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam pengendalian glukosa darah dan efek terkait diabetes lainnya, terdapat juga variasi yang signifikan dalam kinerja sebenarnya.
Hilangnya HbA1c, atau rata-rata kadar glukosa selama dua hingga tiga bulan sebelumnya, merupakan bukti utama keberhasilan terapi diabetes. Penurunan HbA1c, yang mencerminkan rata-rata kadar gula darah selama dua hingga tiga bulan terakhir, merupakan salah satu indikator terpenting pengobatan insulin. Khususnya, setelah 30 minggu pengobatan, Semaglutide menurunkan HbA1c secara drastis (-1.7% vs. -1.0%) dalam penyelidikan SUSTAIN 10, yang hanya berbeda sekali seminggu Semaglutide dengan Liraglutide sekali sehari.
Dalam penelitian SUSTAIN 7, Semaglutide menunjukkan tingkat HbA1c yang lebih besar pada tingkat 0.5 mg dan 1.0 mg ketika ditimbang dengan agonis reseptor GLP-1 lainnya, Dulaglutide, yang ditelan sekali setiap minggu. Berdasarkan pencapaian ini, semaglutide mungkin merupakan agonis saluran GLP-1 yang lebih efektif dibandingkan ligandoplatin untuk pengobatan glukosa pada individu dengan diabetes tipe 2.
Semaglutide telah menunjukkan hasil yang luar biasa dalam menurunkan berat badan dan dampaknya terhadap HbA1c. Diabetes tipe 2 terutama dikaitkan dengan obesitas, dan penurunan berat badan dapat meningkatkan manajemen diabetes dan mengurangi kemungkinan gejala sisa. Dibandingkan denganLiraglutidadan zat diabetes lainnya, Semaglutide terus-menerus menghasilkan penurunan berat badan yang lebih besar selama studi klinis.
Dalam penelitian SUSTAIN 8, misalnya, individu yang menggunakan Semaglutide sekali seminggu dan tidak menggunakan Canagliflozin (penghambat SGLT-2 sekali sehari) menurunkan berat badan rata-rata 5,3 kg dengan Semaglutide dan 4,2 kg dengan Canagliflozin setelah 52 minggu pemeliharaan. Sejalan dengan hal ini, setelah 56 minggu, penyelidikan SUSTAIN 3 mencocokkan Semaglutide sekali seminggu dengan Exenatide sekali sehari (agonis reseptor GLP{13}} tambahan), dan setelah 56 minggu, Semaglutide menyebabkan penurunan berat rata-rata sebesar 5,6 kg , sedangkan Exenatide melakukannya sebesar 1,9 kg.
Waktu paruh Semaglutide yang lebih panjang dan potensinya yang lebih tinggi, sehingga menghasilkan stimulasi reseptor GLP-1 yang lebih berkelanjutan dan pengendalian nafsu makan yang lebih baik, mungkin menjadi alasan perubahan hasil pelangsingannya. Dengan demikian, penurunan berat badan dapat difasilitasi oleh penurunan konsumsi kalori dan peningkatan pengeluaran energi.
Semaglutide tampaknya memiliki potensi manfaat kardiovaskular bagi penderita diabetes tipe 2, serta berdampak pada pengendalian gula darah dan penurunan berat badan. Karena gagal jantung adalah penyebab kematian dan kesakitan terbesar pada demografi ini, salah satu tujuan utama pengobatan diabetes adalah menurunkan kemungkinan terjadinya penyakit tersebut. Dalam uji coba SUSTAIN 6, Semaglutide sekali seminggu secara signifikan mengurangi risiko kejadian buruk kardiovaskular (MACE), termasuk kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, dan stroke non-fatal, dibandingkan dengan plasebo.
Meskipun Liraglutide juga menunjukkan manfaat kardiovaskular dalam uji coba LEADER, besarnya pengurangan risiko agak lebih rendah dibandingkan dengan Semaglutide di SUSTAIN 6. Namun perlu dicatat bahwa populasi pasien dan teknik penelitian dalam penelitian ini bervariasi, sehingga membuat perbandingan sederhana menjadi menantang.
Singkatnya, meskipun Liraglutide dan Semaglutide merupakan pengobatan yang efektif untuk diabetes tipe 2, Semaglutide secara konsisten menunjukkan hasil klinis yang unggul dalam hal penurunan HbA1c, penurunan berat badan, dan pengurangan risiko kardiovaskular. Temuan ini menunjukkan bahwa Semaglutide mungkin merupakan pilihan yang lebih manjur dan manjur untuk pasien diabetes tipe 2, terutama mereka yang memerlukan kontrol glikemik dan pengelolaan berat badan yang lebih kuat.
Bisakah Liraglutide dan Semaglutide digunakan secara bergantian untuk pengelolaan berat badan?
Terapi untuk individu yang mengalami obesitas dan kelebihan berat badan dengan penyakit penyerta terkait berat badan, seperti diabetes tipe 2, hipertensi, atau dislipidemia, telah dilisensikan untuk ligandipovide dan semaglutide. Obat-obatan ini tidak boleh digunakan secara bersamaan, dan keahlian klinis serta faktor klien tertentu harus ditangani saat menggunakannya untuk mengatur obesitas.
Liraglutide, dengan nama merek Saxenda, adalah agonis reseptor GLP{{0}} pertama yang menerima persetujuan FDA untuk pengelolaan berat badan kronis pada tahun 2014. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil program uji klinis SCALE, yang menunjukkan penurunan berat badan yang signifikan dan perbaikan faktor risiko kardiometabolik dengan Liraglutide 3.0 mg setiap hari dibandingkan dengan plasebo.
Dalam uji coba Obesitas dan Pradiabetes SCALE, individu dengan obesitas atau kelebihan berat badan yang menerima Liraglutide 3.0 mg setiap hari mencapai penurunan berat badan rata-rata sebesar 8.0% dibandingkan dengan 2,6% dengan plasebo setelah 56 minggu pengobatan . Lebih banyak orang dalam kelompok Liraglutide dibandingkan kelompok plasebo juga mengalami penurunan berat badan dalam jumlah yang signifikan secara medis-yaitu, antara Lebih dari atau sama dengan 5% dan Lebih besar dari atau sama dengan 10%.
Semaglutide, dengan nama merek Wegovy, baru-baru ini disetujui untuk pengelolaan berat badan kronis pada tahun 2021. Persetujuan tersebut didasarkan pada program uji klinis STEP, yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Semaglutide 2,4 mg seminggu sekali untuk menurunkan berat badan pada individu dengan obesitas. atau kelebihan berat badan.
Dalam uji coba STEP 1, individu dengan obesitas atau kelebihan berat badan yang menerima Semaglutide 2,4 mg sekali seminggu mencapai penurunan berat badan rata-rata 14,9% dibandingkan dengan 2,4% dengan plasebo setelah 68 minggu pengobatan. Selain itu, terdapat 86% individu dalam kelompok Semaglutide yang mencapai penurunan berat badan lebih dari atau sama dengan 5%, dan 69% mencapai penurunan berat badan lebih dari atau sama dengan 10%, dibandingkan dengan masing-masing 31% dan 12%. , pada kelompok plasebo.
Semaglutide tampaknya merupakan pilihan pengelolaan berat badan yang lebih baik daripada Liraglutide, berdasarkan pada hasil penurunan berat badan yang luar biasa seperti yang terlihat pada rejimen STEP. Karena potensinya yang lebih besar, waktu paruh yang lebih lama, dan aktivasi reseptor GLP-1 yang lebih tiada henti, semaglutide telah terbukti lebih efisien dalam mengatasi kelaparan dan meningkatkan konsumsi kalori.
Namun, pemilihan antara semaglutide dan ligandiide untuk mengatur berat badan harus disesuaikan dengan kebutuhan individu dan mempertimbangkan penerimaan, reaksi klinis, dan keinginan.Liraglutidadiminum sekali sehari oleh beberapa orang, sedangkan Semaglutide diberikan seminggu sekali kepada klien lain. Selain itu, beberapa pasien mungkin mengalami lebih banyak efek samping gastrointestinal, seperti mual dan muntah, dengan satu obat dibandingkan obat lainnya.
Selain itu, keamanan dan kemanjuran Semaglutide dalam jangka panjang untuk pengelolaan berat badan masih dikembangkan, karena uji coba STEP memiliki durasi yang lebih singkat dibandingkan dengan uji coba SCALE dengan Liraglutide. Penelitian yang sedang berlangsung dan bukti nyata akan memberikan wawasan lebih lanjut mengenai efektivitas komparatif dan keamanan obat-obatan ini untuk menurunkan berat badan.
Perlu juga dicatat bahwa Liraglutide dan Semaglutide harus digunakan sebagai tambahan pada diet rendah kalori dan meningkatkan aktivitas fisik untuk penurunan dan pemeliharaan berat badan yang optimal. Obat-obatan ini tidak dimaksudkan untuk menggantikan perubahan gaya hidup, melainkan untuk melengkapinya dengan menargetkan mekanisme fisiologis mendasar yang berkontribusi terhadap obesitas.
Kesimpulannya, sementaraLiraglutidadan Semaglutide telah menunjukkan efek penurunan berat badan yang signifikan dalam uji klinis, namun keduanya belum tentu dapat dipertukarkan dalam pengelolaan berat badan. Semaglutide telah menunjukkan hasil penurunan berat badan yang lebih unggul dibandingkan dengan Liraglutide, namun pilihan antara obat-obatan ini harus dipandu oleh faktor individu pasien, seperti preferensi, tolerabilitas, dan respons klinis. Penyedia layanan kesehatan harus terlibat dalam pengambilan keputusan bersama dengan pasien untuk menentukan pendekatan farmakologis yang paling tepat untuk pengelolaan berat badan, bersamaan dengan modifikasi gaya hidup.
Referensi
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Liraglutide dan hasil kardiovaskular pada orang dewasa dengan kelebihan berat badan atau obesitas: Analisis post hoc dari uji coba terkontrol secara acak SCALE. Diabetes, Obesitas dan Metabolisme, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ, & Nauck, MA (2006). Sistem incretin: agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon dan penghambat dipeptidil peptidase-4 pada diabetes tipe 2. Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). Kemanjuran dan keamanan semaglutide 2.0 mg seminggu sekali versus 1,0 mg pada pasien diabetes tipe 2 (SUSTAIN FORTE): uji coba fase 3B double-blind, acak. Lancet Diabetes & Endokrinologi, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB, & Lau, J. (2019). Penemuan dan pengembangan liraglutide dan semaglutide. Perbatasan dalam Endokrinologi, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). Semaglutide dan hasil kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2. Jurnal Kedokteran New England, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). Agonis reseptor GLP-1 dalam pengobatan diabetes tipe 2–tercanggih. Metabolisme Molekuler, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Kemanjuran dan keamanan semaglutide dibandingkan dengan liraglutide dan plasebo untuk menurunkan berat badan pada pasien obesitas: uji coba fase 2 secara acak, tersamar ganda, plasebo dan terkontrol aktif, rentang dosis. Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Uji coba terkontrol secara acak terhadap 3,0 mg liraglutide dalam pengelolaan berat badan. Jurnal Kedokteran New England, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Penyidik. (2019). Semaglutide oral versus liraglutide subkutan dan plasebo pada diabetes tipe 2 (PIONEER 4): uji coba fase 3a secara acak, tersamar ganda. Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & LANGKAH 1 Kelompok Belajar. (2021). Semaglutide sekali seminggu pada orang dewasa yang kelebihan berat badan atau obesitas. Jurnal Kedokteran New England, 384(11), 989-1002.