Benzobarbital(tautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzobarbital-cas-744-80-9.html), juga dikenal sebagai 5,5-diphenyl-2,4-isoglutarimidepyrrolidine-2,6-dione atau pentaphenylbarbital, adalah obat yang digunakan dalam pengobatan kecemasan dan Obat untuk gangguan tidur. Ini adalah jenis barbiturat yang dapat disintesis dengan berbagai metode. Semua rute sintetik Benzobarbital diulas di bawah ini.
1. Metode sintesis stirena peroksida
Sintesis stirena peroksida adalah salah satu metode sintesis tradisional untuk pembuatan Benzobarbital. Berikut ini adalah langkah-langkah spesifiknya:
1.1. Bahan dan kondisi reaksi
Bahan baku reaksi utama metode sintesis stirena peroksida Benzobarbital meliputi stirena, dimetil malonat, hidrogen peroksida dan asam klorida, dll. Persyaratan khusus adalah sebagai berikut:
(1) Styrene: Persyaratan kemurniannya tinggi, dan styrene tingkat industri dengan fraksi massa lebih dari 95 persen umumnya dipilih.
(2) Dimetil malonat: Persyaratan kemurnian relatif tinggi, dan dimetil malonat kelas industri dengan fraksi massa lebih dari 98 persen umumnya dipilih.
(3) Hidrogen peroksida: biasanya digunakan larutan hidrogen peroksida 30 persen.
(4) Asam klorida: Umumnya, larutan asam klorida dengan konsentrasi 37 persen digunakan.
(5) Pelarut: Pelarut yang dibutuhkan dalam reaksi adalah eter anhidrat.
(6) Suhu: Suhu reaksi adalah 0-5 derajat .
1.2. Langkah-langkah sintesis dan mekanisme reaksi
Sintesis stirena peroksida Benzobarbital melibatkan reaksi tiga langkah, sebagai berikut:
Langkah pertama: persiapan feniletil malonat: stirena dan dimetil malonat bereaksi di bawah katalisis asam klorida untuk menghasilkan feniletil malonat.
Langkah kedua: persiapan fenil benzo epoksi karboksilat: feniletil malonat bereaksi dengan hidrogen peroksida dalam kondisi basa, dan oksidasi Baeyer-Villiger terjadi untuk menghasilkan fenil benzo epoksi karboksilat .
Langkah ketiga: persiapan Benzobarbital: fenil benzo epoksi karboksilat dan asetilaseton bereaksi dengan adanya asam klorida, dan reaksi adisi terjadi untuk menghasilkan Benzobarbital.
2. Metode kondensasi bisamida:
Metode kondensasi bisamida Benzobarbital adalah metode persiapan yang penting, dan Benzobarbital dapat dibuat melalui reaksi asam benzoat, dan proses reaksi melibatkan beberapa langkah. Ini memiliki keunggulan kesederhanaan dan hasil tinggi.
Bahan dan kondisi reaksi:
Bahan reaksi utama metode kondensasi bisamida Benzobarbital meliputi asam benzoat dan dimetilpropionamida. Persyaratan khusus adalah sebagai berikut:
(1.) Asam benzoat: Persyaratan kemurniannya tinggi, dan asam benzoat tingkat industri dengan fraksi massa lebih dari 98 persen umumnya dipilih.
(2.) Dimetilpropionamida: Persyaratan kemurnian relatif tinggi, dan dimetilpropionamida tingkat industri dengan fraksi massa lebih dari 99 persen umumnya dipilih.
(3.) Pelarut: Pelarut yang dibutuhkan dalam reaksi adalah etanol atau isopropanol.
(4.) Suhu: Suhu reaksi adalah 60-80 derajat .
Langkah sintesis dan mekanisme reaksi:
Metode kondensasi bisamida Benzobarbital melibatkan reaksi tiga langkah, sebagai berikut:
Langkah pertama: reaksi dehidrasi asam benzoat: asam benzoat dan katalis melakukan reaksi dehidrasi, menghasilkan benzimida.
Langkah kedua: reaksi adisi benzimida: reaksi adisi benzimida dan dimetilpropionamida dengan adanya natrium karbonat menghasilkan N-(2,3-dimetil-5- fenilpirazol-4-satu) benzamida.
Langkah ketiga: reaksi siklisasi N-(2,3-dimetil-5-fenilpirazol-4-satu) benzamida: N-(2,3-dimetil-5- fenilpiridin oksazol-4-satu) benzamida dan asetilaseton menjalani reaksi penutupan cincin dengan adanya natrium hidroksida untuk menghasilkan Benzobarbital.
Catatan Tanggapan
1. Selama proses reaksi, perlu untuk menjaga suhu reaksi dan melakukan operasi yang aman untuk menghindari kerusakan pada tubuh manusia.
2. Metode ini cocok untuk sintesis laboratorium skala kecil, tetapi jarang digunakan di industri karena kemurnian produk reaksinya tidak tinggi.
Metode kondensasi bisamida Benzobarbital adalah metode persiapan yang penting, dan metode sintesis mencakup reaksi tiga langkah: pertama, reaksi asilasi asam benzoat, dan kemudian reaksi adisi elektrofilik untuk menghasilkan N-(2,3-dimetil - 5-phenylpyrazol-4-one) benzamida, dan akhirnya mendapatkan Benzobarbital melalui reaksi kondensasi bisamida. Selama reaksi, perlu untuk menjaga suhu reaksi dan melakukan operasi yang aman. Metode ini cocok untuk sintesis laboratorium skala kecil.
3. Metode kondensasi Isglutarimide:
Metode kondensasi isoglutarimid Benzobarbital adalah metode persiapan yang umum digunakan. Benzobarbital dapat dibuat melalui reaksi asam benzoat dan isoglutarimid. Metode ini memiliki keunggulan kondisi reaksi yang ringan, pengoperasian yang sederhana, dan waktu reaksi yang singkat.
Bahan dan kondisi reaksi:
Metode kondensasi isoglutarimida Benzobarbital terutama direaksikan dengan asam benzoat dan isoglutarimida. Persyaratan khusus adalah sebagai berikut:
1. Asam benzoat: Persyaratan kemurniannya tinggi, dan asam benzoat tingkat industri dengan fraksi massa lebih dari 98 persen umumnya digunakan.
2. Isglutarimide: Persyaratan kemurnian relatif tinggi, dan isoglutarimide tingkat industri dengan fraksi massa lebih dari 99 persen umumnya dipilih.
3. Pelarut: Pelarut yang dibutuhkan dalam reaksi adalah etanol atau isopropanol.
4. Suhu: Suhu reaksi adalah 60-80 derajat .
Langkah sintesis dan mekanisme reaksi:
Metode kondensasi isoglutarimid Benzobarbital melibatkan reaksi tiga langkah, sebagai berikut:
Langkah pertama: reaksi dehidrasi asam benzoat: asam benzoat dan katalis melakukan reaksi dehidrasi untuk menghasilkan benzimida.
Langkah kedua: reaksi kondensasi benzimida dan isoglutarimida: reaksi kondensasi benzimida dan isoglutarimida dengan adanya natrium hidroksida menghasilkan 2-fenil-5 -(2-Pentil)-1 ,3,4-tiadiazol-2,6-dion-7-metil ester asam karboksilat.
Langkah ketiga: Esterifikasi 2-fenil-5-(2-pentil)-1,3,4-tiadiazol-2,6- dione-7-metil ester asam karboksilat: 2-fenil - Metil 5-(2-pentil)-1,3,4-tiadiazol{{16} },6-dione-7-karboksilat mengalami reaksi esterifikasi dengan etilen glikol dengan adanya katalis untuk menghasilkan Benzobarbital.
Catatan Reaksi:
1. Selama proses reaksi, perlu untuk menjaga suhu reaksi dan melakukan operasi yang aman untuk menghindari kerusakan pada tubuh manusia.
2. Metode ini cocok untuk sintesis laboratorium skala kecil, tetapi jarang digunakan di industri karena kemurnian produk reaksinya tidak tinggi.
Metode kondensasi isoglutarimid Benzobarbital adalah metode persiapan yang umum digunakan. Metode sintesis meliputi reaksi tiga langkah: pertama, reaksi asilasi asam benzoat dilakukan, dan kemudian reaksi kondensasi isoglutarimida dilakukan untuk mendapatkan 2-fenil -5-(2-pentil )-1,3,4-thiadiazole-2,6-dione-7-metil ester asam karboksilat, dan akhirnya mendapatkan Benzobarbital melalui esterifikasi. Selama reaksi, perlu untuk menjaga suhu reaksi dan melakukan operasi yang aman. Metode ini cocok untuk sintesis laboratorium skala kecil.
4. Metode sintesis oksidatif:
Sintesis oksidatif adalah metode baru untuk menyiapkan Benzobarbital, yang memiliki selektivitas dan hasil lebih tinggi daripada metode tradisional. Berikut ini adalah langkah-langkah spesifiknya:
Langkah pertama: Asetil aluminium oksida dan fenil fenil p-hidroksibenzoat dicampur dan direaksikan dalam metil klorida, dan reaksi oksidasi terjadi di bawah fotokatalisis untuk menghasilkan 2-fenil-3,5-asam dihidroksibenzoat fenil ester.
Langkah kedua: produk di atas dan asetilaseton mengalami reaksi adisi nukleofilik aromatik dengan adanya kalium hidroksida basa untuk menghasilkan Benzobarbital.
Benzobarbital (5,5-dimethyl-1,3-diazabarbital) adalah obat yang banyak digunakan dalam penelitian medis dan biokimia, dan sering digunakan dalam pengobatan sedasi, insomnia, kejang, dan gejala lainnya . Selain itu, ia juga memiliki efek antikonvulsan dan analgesik. Saat ini, metode sintesis Benzobarbital terutama mencakup berbagai cara seperti metode kondensasi dan metode sintesis oksidasi. Diantaranya, metode sintesis oksidasi Benzobarbital memiliki keunggulan suhu reaksi rendah, operasi sederhana dan hasil tinggi, dan banyak digunakan dalam produksi industri. Metode sintesis oksidasi benzobarbital adalah jenis metode persiapan yang umum digunakan, dan metode sintetik ini mencakup reaksi empat langkah: pertama-tama lakukan reaksi kopling anilin yang dikatalisis oleh urea dan asam sulfat, kemudian lakukan reaksi substitusi N-fenil-hidrokuinon dan sulfoxide, lalu Lakukan reaksi oksidasi N-(2,4-dioxo-5-methyl)-phenyl-hydroquinone, dan akhirnya melewati N-(2,4-dioxo{{ 16}}metil)-fenil - Reduksi p-benzokuinon menghasilkan Benzobarbital. Penanganan yang aman diperlukan dalam reaksi. Metode ini cocok untuk sintesis industri skala besar.
Singkatnya, Benzobarbital dapat dibuat dengan berbagai metode seperti sintesis stirena peroksida, kondensasi bisamida, kondensasi isoglutarimida, dan sintesis oksidasi. Diantaranya, metode kondensasi isoglutarimide adalah metode pembuatan yang paling umum digunakan, sedangkan metode sintesis oksidasi adalah metode baru untuk pembuatan Benzobarbital.