Epinefrin(tautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinefrin-powder-cas-51-43-4.html) adalah hormon dan neurotransmitter yang disekresikan oleh tubuh manusia, dilepaskan oleh kelenjar adrenal. Ini secara langsung bekerja pada reseptor adrenergik, menghasilkan efek rangsang yang kuat, cepat, dan sementara, meningkatkan kontraktilitas miokard, mempercepat detak jantung, dan meningkatkan konsumsi oksigen miokard. Epinefrin memiliki beragam aplikasi klinis, seperti pada kasus serangan jantung, asma bronkial, dan syok alergi. Pada saat yang sama, juga dapat mengobati urtikaria, pendarahan gusi, dan pendarahan mukosa hidung. Ketika tubuh manusia terkena rangsangan tertentu seperti kegembiraan, ketakutan, dan ketegangan yang berlebihan, adrenalin dilepaskan, yang mempercepat kecepatan pernapasan, memberikan sejumlah besar oksigen ke tubuh, mempercepat aliran darah dan detak jantung, serta melebarkan pupil, memberikan energi yang diperlukan untuk aktivitas fisik dan membuat orang bereaksi lebih cepat.
Metode umum untuk mensintesis adrenalin dengan enansiomer tunggal. Metode ini mencakup penggunaan - Asetofenon terhalogenasi berfungsi sebagai bahan awal, dan melalui reaksi aminasi dan reduksi, pada akhirnya diperoleh enansiomer adrenalin tunggal.
Langkah 1: Reaksi aminasi
Pertama, asetofenon terhalogenasi bereaksi dengan amina membentuk senyawa amino yang sesuai. Reaksi ini biasanya dilakukan dalam kondisi basa, seperti menggunakan natrium karbonat sebagai katalis. Langkah kunci dalam mekanisme reaksi adalah adisi nukleofilik, membentuk zat antara imida.
Rumus reaksi kimia: R-C6H4CH (Cl) C=O ditambah R'NH2 → R-C6H4CH (NHR') C=O
Langkah 2: Reaksi reduksi
Selanjutnya, zat pereduksi selektif digunakan untuk mereduksi Amida untuk menghasilkan senyawa amino alkohol yang sesuai. Zat pereduksi yang umum digunakan termasuk hidrida logam seperti litium aluminium hidrida (LiAlH4) atau natrium hidrida (NaBH4). Tahap reduksi ini menyebabkan gugus karbonil (C=O) pada Amida tereduksi menjadi gugus hidroksil (- OH).
Rumus reaksi kimia: R-C6H4CH (NHR') C=O ditambah 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Langkah 3: Resolusi kimia
Akhirnya, resolusi kimia dilakukan untuk mendapatkan enansiomer adrenalin tunggal. Langkah ini biasanya dicapai melalui pemisahan kiral, seperti menggunakan metode seperti kromatografi kolom kiral, katalis ligan kiral, atau turunan kiral. Dengan membedakan sifat fisik atau reaktif enansiomer, enansiomer campuran dapat dipisahkan dan enansiomer tunggal target adrenalin dapat diperoleh.
Rumus reaksi kimia (pemisahan kiral): R-C6H4CH (NHR') CH2OH → (R) - atau (S) - adrenalin.
Berikut ini adalah rincian rute dan rumus reaksi kimia terkait untuk pembuatan enansiomer tunggal adrenalin menggunakan katekol dan kloroasetil klorida/asam kloroasetat sebagai bahan baku melalui langkah kondensasi, aminasi, reduksi, dan resolusi asam tartarat:
Langkah 1: Reaksi kondensasi:
Pertama, katekin direaksikan dengan kloroasetil klorida atau asam kloroasetat membentuk senyawa katekol yang dilindungi kloroasetil. Reaksi kondensasi ini biasanya dilakukan dalam kondisi basa, seperti menggunakan trietilamina (Et3N) sebagai katalis.
Rumus reaksi kimia: katekol ditambah ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Langkah 2: Reaksi aminasi:
Selanjutnya, produk kondensasi direaksikan dengan amina membentuk senyawa Amida yang sesuai. Reaksi aminasi ini dapat dilakukan dalam kondisi basa untuk mendorong penambahan nukleofilik amina dan menghasilkan zat antara imida.
Rumus reaksi kimia: ClCH2C (OC6H4OH) 2 ditambah R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R'
Langkah 3: Reaksi reduksi:
Kemudian, zat pereduksi selektif digunakan untuk mereduksi Amida untuk menghasilkan senyawa amino alkohol yang sesuai. Zat pereduksi yang umum digunakan antara lain hidrida logam, seperti litium aluminium hidrida (LiAlH4) atau natrium hidrida (NaBH4). Tahap reduksi ini menyebabkan gugus karbonil (C=O) pada Amida tereduksi menjadi gugus hidroksil (- OH).
Rumus reaksi kimia: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R' ditambah 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Langkah 4: Pemisahan asam tartarat:
Terakhir, enansiomer rasemat dipisahkan menggunakan asam tartarat untuk mendapatkan enansiomer adrenalin tunggal. Asam tartarat merupakan senyawa kiral yang dapat membentuk garam kristal dengan rasemat dan dipisahkan berdasarkan aktivitas optik.
Rumus reaksi kimia (resolusi): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' ditambah C4H6O6 → (R) - atau (S) - adrenalin ditambah ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartrat)
Senyawa a diperoleh dengan menggunakan Xinfulin hidroklorida sebagai bahan baku dan dilindungi dengan gugus dewan di bawah aksi zat pengikat asam. Senyawa b kemudian dioksidasi dengan asam 2-iodobenzoat dan direduksi dengan natrium ditionit sehingga diperoleh senyawa b. Senyawa b kemudian dideproteksi dengan kelompok proteksi boc dengan asam klorida untuk memperoleh adrenalin seperti bubuk putih. Langkah-langkah spesifiknya adalah sebagai berikut:
Langkah 1: Persiapan Senyawa A
1. Reaksi Xinfulin hidroklorida dengan bahan pengikat membentuk garam pengikat Xinfulin.
2. Tambahkan zat kondensasi BOC-OSU (seperti N, N' - dipropilkarbodiimida) untuk bereaksi dengan benzoat menghasilkan senyawa terlindungi A.
Rumus reaksi kimia:
Xinfulin hidroklorida ditambah zat pengikat asam → Garam pengikat asam Xinfulin
Garam Xinfu Linbing ditambah Agen Kondensasi BOC-OSU → Senyawa A
Langkah 2: Persiapan Senyawa B
1. Oksidasi senyawa A dengan asam 2-iodoylbenzoic untuk menghasilkan asam yang sesuai.
2. Gunakan zat pereduksi seperti natrium hidrosulfit (Na2S2O4) untuk mereduksi asam dan memperoleh senyawa B.
Rumus reaksi kimia:
Senyawa A ditambah 2-asam iodoilbenzoat → asam
Asam ditambah natrium hidrosulfit → senyawa B
Langkah 3: Siapkan DL adrenalin
1. Gunakan asam klorida untuk menghilangkan reaksi perlindungan Dewan Komisaris dari senyawa B dan mengembalikan gugus hidroksil alami adrenalin.
2. Setelah perawatan selanjutnya dan pemurnian kristalisasi, diperoleh DL adrenalin seperti bubuk putih.
Rumus reaksi kimia (perlindungan Dewan Komisaris dihilangkan):
Senyawa B ditambah asam klorida → DL adrenalin
(Catatan: Metode deproteksi spesifik dapat bervariasi tergantung pada kondisi eksperimen)