Kina sulfat dihidrat(tautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/quinine-sulfate-dihydrate-cas-6119-70-6.html), kristal putih hingga kekuningan atau bubuk kristal. Penampilannya bisa sedikit berbeda tergantung pada metode pembuatan dan kemurniannya. Larut dalam pelarut seperti air, etanol dan kloroform. Kelarutannya dalam air meningkat dengan meningkatnya suhu. Ini memiliki stabilitas termal yang baik di bawah kondisi penyimpanan yang tepat. Namun, dapat terurai dan kehilangan aktivitas di bawah kondisi buruk seperti suhu tinggi dan kelembaban tinggi. Larutan berair bersifat asam, dengan nilai pH antara sekitar 3.5-4.5. Hal ini disebabkan oleh adanya ion Kina dalam pelarut. Ini adalah dihidrat, yang berarti bahwa setiap struktur molekul mengandung dua molekul air kristal. Molekul air ini membentuk interaksi ikatan hidrogen dengan molekul obat. Merupakan obat penting dengan efek antimalaria dan lainnya. Beberapa metode sintetik kina sulfat dihidrat yang umum akan diperkenalkan.
1. Diekstrak dari pohon cinchona:
Kina paling awal berasal dari pohon Cinchona, dan kina dapat diekstraksi dari kulit kayunya melalui langkah-langkah berikut:
- Pertama, kulit pohon cinchona dikupas dan dicacah.
- Kemudian, tambahkan kulit kayu cincang untuk direndam dalam air asam untuk melarutkan kina.
- Setelah larutan disaring dan dipekatkan, kristal kina murni diperoleh melalui kristalisasi, pengeringan dan langkah lainnya.
2. Metode sintesis:
Ada banyak cara untuk mensintesis Kina sulfat dihidrat, berikut ini adalah beberapa metode sintetik yang umum:
2.1 Sintesis Tollard:
Ini adalah metode sintesis klasik, yang terutama diwujudkan melalui langkah-langkah berikut:
2.1.1. Pembuatan -karbamat:
Pertama, senyawa keton yang memiliki struktur -naphthoquinone (seperti 1-hidroksi-2-methoxynaphthalene) direaksikan dengan -uretana untuk membentuk -karbamat. Langkah ini biasanya melibatkan reaksi berikut:
- Senyawa keton bereaksi dengan kupro klorida (CuCl) membentuk senyawa kupro keton.
- Keton tembaga bereaksi dengan heksametildifosfin ((Me3P)2CuCl2) membentuk kompleks fosfin.
- Reaksi kompleks fosfin dengan selenit teraktivasi menghasilkan -karbamat.
2.1.2. Persiapan -mercaptocarbamate:
Bereaksi -karbamat dengan senyawa amina (seperti tioasetamida) dengan gugus sulfhidril untuk menghasilkan -tiol karbamat. Langkah ini mungkin termasuk reaksi berikut:
- Reaksi -karbamat dengan tioasetamida (atau senyawa amina lainnya) untuk menghasilkan -tiol karbamat.
2.1.3. Pembentukan kina:
- -mercaptocarbamate mengalami reaksi hidrolisis untuk menghasilkan -mercaptocarbamate.
- Gugus sulfhidril dari -karbamat akhirnya diubah menjadi Kina melalui ammonolisis dan brominasi.
Harap dicatat bahwa di atas hanyalah ikhtisar dari langkah-langkah utama sintesis Tolard dan banyak detail spesifik dihilangkan. Sintesis Torrald adalah proses sintesis kimia yang relatif kompleks yang melibatkan banyak perantara dan langkah reaksi. Sintesis kimia semacam itu harus mengikuti prosedur operasi keselamatan yang ketat dan dilakukan oleh para profesional di bawah kondisi laboratorium yang sesuai.
2.2 Sintesis bangau:
Ini adalah metode sintetik lain yang umum digunakan, langkah-langkahnya adalah sebagai berikut:
2.2.1. Persiapan asam valerat:
Pertama, dimulai dari bahan awal guanin, asam valerat diproduksi melalui serangkaian reaksi kimia. Langkah ini biasanya melibatkan reaksi berikut:
- Guanin bereaksi dengan asam nitroformat (HNO3) untuk membentuk nitroguanin.
- Nitroguanin direduksi menjadi aminoguanin.
- Aminoguanine mengalami karbonilasi untuk membentuk aminoalkylhydrazones.
- Aminoalkylhydrazone kemudian dihidrolisis menjadi asam valerat.
2.2.2. Persiapan hidroksikinolin:
Asam valerat diubah menjadi hidroksikuinolin melalui serangkaian reaksi kimia. Langkah ini mungkin termasuk reaksi berikut:
- Asam valerat mengalami reaksi asam klorida menghasilkan valeril klorida.
- Reaksi valeril klorida dengan benzaldehida menghasilkan valerilbenzaldehida.
- Valerylbenzaldehyde direduksi menjadi hydroxyquinoline.
2.2.3. Pembentukan kina:
- Hydroxyquinoline melewati beberapa langkah, termasuk asilasi, reduksi lebih lanjut dan reaksi lainnya, dan akhirnya membentuk Quinine.
2.3 Metode Cinchonidin:
Metode ini menggunakan basis kina sebagai bahan awal, dan akhirnya mensintesis kina melalui serangkaian reaksi kimia.
- Pertama, reaksi hidrogenasi cinchonaline dilakukan untuk mendapatkan cinchonaline.
- Cinchonaline mengalami reaksi multi-langkah, termasuk penataan ulang, oksidasi, dll., Dan secara bertahap berubah menjadi Quinine.
Perlu dicatat bahwa metode sintesis yang disebutkan di atas hanyalah beberapa metode umum. Bahkan, mungkin ada banyak variasi dan perbaikan dalam proses sintesis dihidrat kuinin sulfat. Selain itu, karena Kina adalah obat yang diatur secara ketat, dalam produksi sebenarnya, peraturan yang relevan harus diikuti dan lisensi yang sesuai harus diperoleh. Hal di atas hanyalah gambaran umum, dan bukan berarti obat tersebut dapat disintesis atau diproduksi sendiri.
Quinine sulfate dihydrate adalah obat penting yang banyak digunakan dalam pengobatan malaria dan penyakit terkait lainnya. Meskipun munculnya obat antimalaria generasi baru, seperti obat artemisinin dan pengembangan vaksin antimalaria, telah berdampak pada penggunaan klinis Kina, kina masih memiliki posisi penting dalam beberapa situasi tertentu. Misalnya, aspek-aspek berikut memiliki prospek pengembangan yang sangat penting, dan orang-orang tanpa lelah meneliti bidang ini.
1. Selektivitas obat antimalaria:
Kina sulfat dihidrat, sebagai obat antimalaria tradisional, menunjukkan selektivitas tinggi terhadap strain Plasmodium tertentu. Khusus untuk strain Plasmodium yang resisten, kina tetap menjadi salah satu pilihan pengobatan yang efektif. Oleh karena itu, kina masih memiliki peran penting dalam pengobatan malaria yang resistan terhadap obat atau infeksi malaria jenis tertentu.
2. Penerapan terapi kombinasi:
Kina sulfat dihidrat sering digunakan dalam kombinasi dengan obat antimalaria lain untuk membentuk terapi kombinasi. Kombinasi ini dapat meningkatkan kemanjuran terapi dan mengurangi perkembangan resistensi obat. Menggabungkan Kina dengan obat antimalaria lain dapat membentuk efek sinergis dan memperluas cakupan obat antimalaria. Oleh karena itu kina tetap memiliki posisi penting dalam terapi kombinasi.
3. Pengembangan jamu tradisional:
Kina adalah senyawa yang diekstraksi dari tanaman Cinchona, sehingga menarik perhatian pada pengobatan herbal tradisional. Para peneliti menggali lebih dalam ramuan ini untuk menemukan bahan antimalaria kuat lainnya. Obat herbal tradisional ini mungkin mengandung senyawa serupa atau lebih kuat yang berpotensi untuk pengembangan pengobatan antimalaria baru.
4. Efek antiinflamasi dan imunomodulator:
Selain sifat anti-malaria, kina sulfat dihidrat telah ditemukan memiliki efek anti-inflamasi dan imunomodulator. Ini mengurangi peradangan dan memiliki beberapa efek pada sistem kekebalan tubuh. Ini membuka kemungkinan baru untuk penerapan Kina dalam pengobatan penyakit terkait kekebalan lainnya, seperti penyakit autoimun dan peradangan.
5. Pengembangan persiapan baru:
Dengan terus berkembangnya teknologi formulasi farmasi, formulasi kina baru juga bermunculan. Misalnya, perbaikan dalam pemberian oral dapat meningkatkan penyerapan obat dan bioavailabilitas. Selain itu, sediaan farmasi yang dioleskan secara topikal, seperti gel, semprotan, atau tambalan, dll., Dapat diterapkan secara efektif pada infeksi lokal dan meningkatkan kemanjurannya.
Meskipun kina sulfat dihidrat secara bertahap digantikan oleh obat artemisinin di bidang anti-malaria, ia masih memainkan peran penting dalam kasus-kasus tertentu. Pada saat yang sama, penelitian Quinine juga semakin dalam, mencari aplikasi potensialnya dalam pengobatan penyakit lain. Namun, dalam pengembangan dan penerapan kina, tantangan seperti resistensi obat dan efek samping masih perlu diatasi, dan penggunaannya harus dipastikan aman dan efektif.