Peptida Angiotensin II

Proses sintesis dimulai dengan sekresi angiotensinogen oleh hati. Glomerulus ginjal mengubah angiotensinogen menjadi angiotensin I (Ang I) dengan mensekresi renin. Selanjutnya, Ang I diubah menjadi Ang II melalui katalisis enzim pengubah angiotensin-(ACE) dalam sel endotel. Perlu dicatat bahwa selain jalur klasik ACE, penelitian terbaru menemukan bahwa Ang II juga dapat dihasilkan melalui jalur non ACE seperti ACE-2 dan kimotripsin. Penemuan jalur ini semakin memperluas pemahaman kita tentang sistem RAAS, terutama pada keadaan patologis tertentu seperti peradangan dan iskemia, yang mungkin memainkan peran penting.

Generasi Ang II tidak hanya merupakan proses reaksi enzimatik yang berurutan, tetapi juga diatur oleh banyak faktor. Misalnya, ketika tekanan darah turun dan volume darah menurun, ginjal mengaktifkan sistem RAAS dengan mempercepat sekresi renin, sehingga meningkatkan produksi Ang II. Selain itu, faktor seperti eksitasi sistem saraf simpatis dan hiponatremia juga dapat merangsang pelepasan renin dari ginjal sehingga memperburuk sintesis Ang II. Karena keterlibatan faktor pengatur ini, sistem RAAS mampu mengatur produksi Ang II secara fleksibel dalam keadaan fisiologis yang berubah secara dinamis untuk memenuhi kebutuhan tubuh yang berbeda.

1. Pengaturan tekanan darah
Angiotensin II secara luas dianggap sebagai salah satu vasopresor terkuat di tubuh. Ia mempertahankan tekanan darah stabil melalui berbagai cara:
Vasokonstriksi langsung: Dapat mengaktifkan reseptor AT1 pada sel otot polos pembuluh darah, menyebabkan vasokonstriksi dan meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer, yang secara langsung meningkatkan tekanan darah.
Meningkatkan aktivitas sistem saraf simpatis: Dengan meningkatkan aktivitas sistem saraf simpatis, mendorong pelepasan norepinefrin, selanjutnya meningkatkan curah jantung, menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Sekresi aldosteron: Dapat merangsang korteks adrenal untuk mengeluarkan aldosteron, yang mendorong reabsorpsi natrium oleh tubulus ginjal, meningkatkan jumlah natrium dalam tubuh, sehingga menjaga volume darah dan tekanan darah.

Sekresi hormon antidiuretik: Ini juga dapat meningkatkan reabsorpsi air oleh ginjal dengan meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (ADH), sehingga meningkatkan volume darah dan tekanan darah.
Melalui efek multidimensi tersebut, pengaturan tekanan darah menjadi sangat kuat, terutama ketika menghadapi hipotensi akut atau kehilangan darah. Sistem RAAS dengan cepat memulihkan tekanan darah dengan mengaktifkanpeptida angiotensin ii.

2. Keseimbangan garam air
Berperan penting dalam mengatur keseimbangan garam air dalam tubuh. Dengan bekerja pada ginjal, dapat mengatur metabolisme natrium, kalium, dan air, sehingga menjaga keseimbangan cairan dalam tubuh.
Tindakan aldosteron: Dengan merangsang sekresi aldosteron, ia meningkatkan reabsorpsi natrium oleh tubulus ginjal dan meningkatkan ekskresi kalium, yang membantu menjaga volume darah.
Tindakan hormon antidiuretik: Ia juga dapat bekerja di hipotalamus untuk mendorong pelepasan hormon antidiuretik (ADH) dan meningkatkan reabsorpsi air, yang tidak hanya membantu menjaga volume darah tetapi juga berperan penting dalam menjaga tekanan darah.

3. Regulasi ginjal
Di ginjal, mereka memainkan peran penting, terutama pada tekanan darah rendah dan kondisi aliran darah rendah:
Pengaturan aliran darah glomerulus: Dengan menyempitkan arteriol aferen, laju filtrasi glomerulus (GFR) dapat ditingkatkan. Efek ini membantu ginjal mempertahankan fungsi metabolisme yang cukup di bawah aliran darah rendah.
Reabsorpsi natrium: Di tubulus ginjal, ini meningkatkan reabsorpsi natrium sekaligus meningkatkan reabsorpsi air oleh tubulus. Ini tidak hanya menjaga kestabilan cairan tetapi juga membantu menjaga tekanan darah dengan mengatur volume darah.

4. Pengaturan sistem saraf dan perilaku minum
Pada sistem saraf pusat, angiotensin II memiliki efek fisiologis yang signifikan, terutama pada pengaturan cairan dan perilaku minum. Dengan bekerja pada pusat rasa haus di hipotalamus, dapat merangsang individu untuk memiliki keinginan yang kuat untuk minum air, sehingga membantu mengembalikan keseimbangan air dan garam dalam tubuh. Selain itu, juga memiliki efek pengaturan pada sistem saraf simpatis, yang dapat meningkatkan aktivitas sistem saraf simpatis, sehingga semakin meningkatkan detak jantung dan tekanan darah, membentuk putaran umpan balik positif untuk merespons dengan cepat situasi darurat seperti penurunan tekanan darah atau pendarahan.

Peran regulasi sistem saraf ini menjadikannya memainkan peran inti yang tak tergantikan dalam menjaga homeostatis tekanan darah dan keseimbangan cairan. Efek pengaturan pada sistem saraf pusat tidak hanya melibatkan asupan air, tetapi juga pengaturan lebih lanjut dari sistem kardiovaskular, memastikan koordinasi hemodinamik sistemik.

1. Hipertensi
Memainkan peran sentral dalam terjadinya dan pemeliharaan hipertensi. Hal ini menyebabkan peningkatan tekanan darah dengan meningkatkan vasokonstriksi, meningkatkan resistensi perifer, dan meningkatkan volume darah. Aktivasi berlebihan dalam jangka panjang akan menyebabkan hipertensi berkelanjutan, menyebabkan kerusakan pada organ seperti jantung, pembuluh darah, dan ginjal. Terutama efek langsungnya pada otot polos pembuluh darah dan jantung dapat mendorong remodeling kardiovaskular, sehingga memperburuk lingkaran setan hipertensi. Hipertensi merupakan faktor risiko penting terhadap penyakit kardiovaskular, dan-hipertensi jangka panjang dapat menyebabkan berbagai komplikasi seperti arteriosklerosis, gagal jantung, dan stroke.

2. Remodeling kardiovaskular dan hipertrofi miokard
Aktivasi proliferasi sel, respon inflamasi, dan deposisi kolagen melalui reseptor AT1 menyebabkan remodeling jantung dan hipertrofi miokard. Renovasi jantung ini terutama bermanifestasi sebagai fibrosis miokard dan peningkatan ketebalan dinding ventrikel, yang membuat jantung tidak dapat berfungsi dengan baik dalam kondisi hipertensi atau gagal jantung jangka panjang. Peran kardiomiosit dan fibroblas tidak hanya menyebabkan perubahan struktural pada jantung, namun juga dapat mengakibatkan penurunan fungsi jantung secara bertahap, yang pada akhirnya menyebabkan gagal jantung.

3. Aterosklerosis
Hal ini memainkan peran penting dalam pembentukan aterosklerosis. Dengan meningkatkan proliferasi sel otot polos pembuluh darah, kerusakan sel endotel dan memicu reaksi inflamasi kronis, hal ini meningkatkan kerusakan dan pengendapan lipid pada endotel arteri, dan akhirnya membentuk plak aterosklerotik. Aterosklerosis merupakan penyakit kronis yang proses perkembangannya erat kaitannya dengan hipertensi, diabetes dan penyakit lainnya. Efeknya semakin memperburuk proses ini, menyebabkan peningkatan ketebalan dinding arteri dan penurunan elastisitas, yang pada akhirnya menyebabkan peningkatan resistensi pembuluh darah dan aliran darah yang buruk, sehingga meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular.

4. Cedera ginjal dan penyakit ginjal kronis
Ini memiliki banyak efek pada ginjal, dan-aktivasi Ang II jangka panjang berkaitan erat dengan cedera ginjal dan penyakit ginjal kronis (CKD). Ang II meningkatkan tekanan glomerulus, menyebabkan hipertensi glomerulus dan proteinuria, sekaligus memperburuk kerusakan struktural pada ginjal dengan meningkatkan pengendapan kolagen dan fibrosis interstitial. Dalam perkembangan penyakit ginjal kronis, efeknya tidak hanya menyebabkan penurunan fungsi filtrasi ginjal, namun juga menyebabkan proses fibrosis pada ginjal, yang pada akhirnya dapat menyebabkan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD).

5. Respon inflamasi dan stres oksidatif
Ia juga memainkan peran penting dalam peradangan dan stres oksidatif dengan mengaktifkan NADPH oksidase untuk menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS), yang memicu peradangan dan kerusakan sel. Pembentukan ROS dapat menyebabkan kerusakan oksidatif pada makromolekul biologis seperti membran sel, protein, dan lipid, sehingga memperburuk respons inflamasi lokal dan sistemik. Dengan mengaktifkan berbagai sitokin proinflamasi, seperti IL-6, TNF - , dll., hal ini semakin memperburuk stres oksidatif dan respons imun. Proses ini terlihat jelas pada hipertensi, aterosklerosis, gagal jantung, diabetes dan penyakit lainnya.

6. Perkembangan tumor
Semakin banyak penelitian yang menunjukkan hal itupeptida angiotensin iiberkaitan erat dengan terjadinya dan perkembangan tumor. Tidak hanya menyediakan suplai darah ke tumor dengan mendorong angiogenesis tumor (yaitu pembentukan pembuluh darah baru), namun juga mempercepat perkembangan tumor dengan mendorong proliferasi sel tumor, menghambat apoptosis sel, dan meningkatkan metastasis tumor. Khususnya pada kanker hati, kanker paru-paru, kanker payudara dan jenis tumor lainnya, kadarnya erat kaitannya dengan keganasan dan prognosis tumor.