Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok palonosetron hcl cas 135729-62-3 yang paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir palonosetron hcl cas 135729-62-3 berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Palonosetron hcladalah antagonis reseptor-generasi 5-HT₃ kedua yang sangat selektif dan kuat. Sistem cincin isoquinoline yang unik dan kerangka tiazol dalam struktur molekulnya memberikan keunggulan kinetik dibandingkan obat-generasi pertama. Obat ini berikatan dengan reseptor 5-HT₃ dengan afinitas tinggi melalui mekanisme pengaturan alosterik, tidak hanya menghalangi transmisi eksitasi terminal saraf vagal perifer, namun yang lebih penting, obat ini dapat secara langsung menghambat aktivasi reseptor pusat muntah di medula oblongata, sehingga mencapai kontrol antiemetik ganda di tingkat pusat dan perifer. Karakteristik yang paling signifikan adalah efek sinergi negatif - ketika obat berikatan dengan subunit reseptor, obat tersebut menginduksi perubahan pada seluruh konformasi reseptor, sehingga secara signifikan mengurangi kemampuan pengikatan agonis lain ke lokasi yang berdekatan. Mekanisme "penguncian pekerjaan" ini memastikan efek antiemetik yang persisten dan stabil. Dibandingkan dengan obat kerja pendek seperti ondansetron, palonosetron memiliki waktu paruh eliminasi sekitar 40 jam di dalam tubuh, dan memiliki potensi efek penghambatan silang pada jalur saraf NK-1 yang dimediasi oleh zat P. Hal ini membuat efek pencegahannya terhadap muntah tertunda akibat kemoterapi menjadi sangat menonjol. Pemberian tunggal 0,25mg intravena dapat terus memberikan efek pemblokiran sepanjang periode risiko (fase akut dan tertunda), dan integrasi farmakodinamik dan farmakokinetik yang sangat baik ini menetapkan posisi landasan yang tak tergantikan dalam rejimen kemoterapi yang sangat emetogenik.
|
|
|
|
Rumus Kimia |
C19H25ClN2O |
|
Massa Tepat |
332 |
|
Berat Molekul |
333 |
|
m/z |
332 (100.0%), 334 (32.0%), 333 (20.5%), 335 |
|
Analisis Unsur |
C, 68,56; H, 7,57; Kl, 10,65; N, 8.42; HAI, 4.81 |
Palonosetron HCl, sebagai antagonis reseptor 5-HT3 (5-hydroxytryptamine 3) yang sangat spesifik, telah menunjukkan kemanjuran yang sangat baik dalam bidang medis, khususnya dalam pengelolaan mual dan muntah akibat kemoterapi (CINV). Struktur molekulnya dirancang secara cerdik untuk mengikat erat dan memblokir reseptor 5-HT3. Afinitas yang kuat ini memastikan bahwa obat tersebut dapat secara efektif menghambat refleks muntah yang dimediasi oleh 5-HT (5-hydroxytryptamine), sekaligus menghindari interaksi yang tidak perlu dengan reseptor non-target. Oleh karena itu, ia hampir tidak memiliki afinitas terhadap jenis reseptor lain atau hanya menunjukkan afinitas yang sangat rendah, sehingga sangat mengurangi risiko efek samping.
5-Reseptor HT3 memainkan peran penting dalam tubuh manusia, terutama didistribusikan di area utama sistem saraf yang bertanggung jawab untuk mengatur refleks muntah, termasuk pusat muntah di medula oblongata dan zona kemoreseptor, serta ujung saraf vagus perifer. Area ini penting untuk menjaga fungsi fisiologis normal, namun juga merupakan tempat kerja utama mual dan muntah akibat kemoterapi.
Ketika obat kemoterapi masuk ke dalam tubuh, mereka merangsang sel-sel kromafin di usus kecil untuk melepaskan 5-HT dalam jumlah besar. 5-HT yang dilepaskan ini kemudian berikatan dengan reseptor 5-HT3 yang terletak di serabut aferen saraf vagus, mengaktifkan serangkaian respons neurofisiologis yang kompleks, yang pada akhirnya menyebabkan terjadinya refleks muntah. Proses ini tidak hanya menimbulkan ketidaknyamanan yang besar bagi pasien, namun juga dapat mempengaruhi kepatuhan dan kemanjuran kemoterapi.
Palonosetron hidroklorida, melalui antagonisme reseptor 5-HT3 yang kuat dan selektif, dapat secara efektif mencegah pengikatan 5-HT ke reseptor ini, sehingga menghambat inisiasi dan pemeliharaan refleks muntah, memberikan perlindungan antiemetik yang efektif untuk pasien yang menjalani kemoterapi. Selain itu, karena efek sampingnya yang rendah, palonosetron hidroklorida juga dapat membantu meningkatkan kualitas hidup pasien, sehingga mereka dapat menyelesaikan program kemoterapi dengan lebih lancar.
Metode sintesis
Rute 1
Ini adalah pengenalan singkat tentang sintesis palonosetron hidroklorida dari 1,8-naftalena dikarboksilat anhidrida sebagai bahan awal.
1,8-naftalena dikarboksilat anhidrida+H2→ Asam 1,8-naftalena dikarboksilat
1,8-naftalena dikarboksilat anhidrida mula-mula bereaksi dengan asam klorida encer dalam larutan campuran air etanol (v/v=3:2). Setelah menambahkan katalis paladium (Pd/C) dalam jumlah yang sesuai dan mendispersikannya pada karbon, reaksi hidrogenasi dilakukan untuk memperoleh asam 1,8-naftalena dikarboksilat (NPA) yang sesuai. Langkah ini terutama ditujukan untuk mereduksi gugus karbonil anhidrida menjadi gugus karbonil aldehida.
C12H8O4+ NH3→ asam 1,8-naftilasetat
Larutkan NPA yang diperoleh pada langkah 1 dalam larutan campuran air amonia/isopropanol dan bereaksi di bawah tekanan tinggi untuk mendapatkan asam amino yang sesuai (NAP). Pengendalian suhu dan waktu reaksi mempunyai dampak yang signifikan terhadap hasil dan sistem produk.
Asam 1,8-naftilasetat+SOCl2→ 1,8-naftilasetil klorida
Reaksikan NAP yang diperoleh pada langkah 2 dengan klorin sulfit (SOCl2) untuk mendapatkan kompleks sulfonil klorida yang sesuai. Selama proses ini, air harus dihindari memasuki sistem reaksi agar tidak mempengaruhi reaksi.
1,8-naftilasetil klorida+C6H5CH=CH2→ fenilmetilen N-sulfonil-N - (1-naftil) formamida
Sulfonil klorida yang diperoleh pada langkah 3 dikondensasikan dengan feniletilen untuk memperoleh senyawa fenilmetilen N-sulfonil-N - (1-naftil) formamida yang sesuai.
Fenilmetilen N-sulfonil-N - (1-naftil) formamida+NaOH → C19H25ClN2O
Senyawa yang diperoleh pada langkah 4 direaksikan dengan natrium hidroksida (NaOH) untuk mengalami adisi nukleofilik dan reaksi asilasi internal untuk memperoleh palonosetron hidroklorida.
Rute 2
Caranya adalah dengan menggunakan tetrahydronaphthalene sebagai bahan awal, dan langkah spesifiknya adalah sebagai berikut:
C10H12+O2 → C10H10O+H2O
Pertama, tetrahidronaftalena mengalami reaksi oksidasi dengan oksigen. Oksidan yang umum digunakan antara lain amonium persulfat (NH4) 2S2O8 atau kalium persulfat K2S2O8. Reaksi ini akan menghasilkan keton tetrahidronaftalena yang sesuai.
C10H10O+SOCl2→ tetrahidronaftalenasulfonil klorida+HCl
Reaksikan keton tetrahidronaftalena yang diperoleh pada langkah 1 dengan klor sulfit (SOCl2), dan lakukan reaksi sulfonasi pada pelarut dan kondisi yang sesuai untuk memperoleh kompleks tetrahidronaftalena keton sulfonil klorida yang sesuai.
Tetrahidronafton sulfonil klorida+R-NH2→ Tetrahidronafton sulfonamida R+HCl
Lakukan reaksi kondensasi antara tetrahidronaftalenasulfonil klorida yang diperoleh pada langkah 2 dan senyawa amina yang sesuai. Dalam reaksi ini, senyawa amina dapat menjadi bagian dari molekul prekursor Palonosetron atau senyawa dengan struktur serupa. Reaksi kondensasi biasanya dilakukan dalam kondisi basa, dan basa yang umum digunakan antara lain natrium karbonat (Na2CO3) atau natrium bikarbonat (NaHCO3).
Tetrahydronaphthalenesulfonamide-R+NaOH → C19H25ClN2HAI+Tidak2JADI3+H2O
Biarkan produk kondensasi yang diperoleh pada langkah 3 pada kondisi basa yang sesuai, seperti menggunakan larutan natrium hidroksida (NaOH) atau natrium bikarbonat (NaHCO3) untuk reaksi siklisasi. Reaksi siklisasi ini akan menyebabkan adisi nukleofilik dan reaksi endoasilasi di dalam molekul, yang pada akhirnya terbentukPalonosetron HCl.
Penelitian toksikologi
Karsinogenisitas
Dalam studi karsinogenisitas selama 104 minggu pada tikus CD-1, hewan diberi palonosetron secara oral dengan dosis 10, 30, dan 60 mg/kg/hari, dan hasilnya menunjukkan bahwa palonosetron tidak bersifat karsinogenik. Tingkat paparan sistemik (AUC plasma) palonosetron yang dihasilkan oleh dosis eksperimental tertinggi adalah 150-289 kali tingkat paparan yang direkomendasikan untuk manusia setelah pemberian palonosetron 0,25mg intravena (AUC=29.8ng.h/ml). Dalam studi karsinogenisitas selama 104 minggu pada tikus SD, tikus jantan dan betina diberikan palonosetron oral dengan dosis masing-masing 15, 30, dan 60 mg/kg/hari, dan 15, 45, dan 90 mg/kg/hari. Dosis tertinggi menghasilkan paparan sistemik palonosetron (AUC plasma) sebesar 137-308 kali lipat dari dosis paparan yang direkomendasikan pada manusia. Penggunaan palonosetron meningkatkan angka kejadian pheochromocytoma adrenal jinak dan pheochromocytoma campuran jinak dan ganas pada tikus jantan, angka kejadian adenoma sel pulau pankreas, adenoma campuran dan sarkoma, dan adenoma hipofisis pada tikus jantan, sedangkan pada tikus betina menyebabkan terjadinya adenoma dan sarkoma seluler hati, dan angka kejadian adenoma sel C tiroid, adenoma campuran, dan sarkoma.
Mutabilitas
Uji bakteri Ames, uji mutagenisitas sel ovarium hamster Cina, uji sintesis DNA gangguan sel hati (UDS) in vitro, atau uji mikronukleus tikus menunjukkan bahwa palonosetron tidak memiliki toksisitas mutagenik. Namun palonosetron memiliki kelainan kromosom pada sel ovarium hamster Cina.
Toksisitas reproduksi
Bila diberikan secara oral kepada tikus dengan dosis 60mg/kg (kira-kira 1894 kali dosis intravena yang direkomendasikan untuk manusia berdasarkan luas permukaan tubuh), tidak berpengaruh pada kesuburan dan kemampuan reproduksi tikus jantan dan betina.
Palonosetron HCl, termasuk dalam kelas antagonis reseptor serotonin 5-HT3. Ini menunjukkan kemanjuran dan afinitas yang tinggi terhadap reseptor 5-HT3, dengan nilai IC50 0,24 nM untuk 5-HT3A dan nilai pKi 10,4. Obat ini menunjukkan tingkat disosiasi yang lambat, secara efektif menghambat peningkatan respons seluler yang diinduksi 5-HT terhadap zat P baik in vitro dan in vivo.
Ini diberikan sebagai suntikan, biasanya dengan dosis 0,25 mg untuk orang dewasa untuk mencegah CINV, diberikan secara intravena selama 30 detik, kira-kira 30 menit sebelum dimulainya kemoterapi. Untuk mual dan muntah pasca operasi, dosis yang lebih rendah yaitu 0,075 mg diberikan secara intravena selama 10 detik segera sebelum induksi anestesi.
Penyimpanan harus berada pada suhu terkendali 20-25 derajat (68-77 derajat F), dengan perjalanan jangka pendek memungkinkan suhu 15-30 derajat (59-86 derajat F), sekaligus mencegah pembekuan dan terlindung dari cahaya.
Singkatnya,Palonosetron HCladalah pengobatan yang efektif dan penting untuk mengatasi mual dan muntah yang berhubungan dengan kemoterapi, meningkatkan kualitas hidup pasien selama pengobatan.
Palonosetron hidroklorida adalah antagonis reseptor 5-HT3 yang sangat selektif dan berafinitas, termasuk dalam obat antiemetik generasi kedua. Sejak kemunculannya pada awal abad ke-21, obat ini telah menjadi obat penting untuk mencegah mual dan muntah akibat kemoterapi (CINV) dan mual dan muntah pasca operasi (PONV). Mual dan muntah akibat kemoterapi (CINV) telah lama menjadi salah satu efek samping utama dalam pengobatan kanker, yang sangat mempengaruhi kualitas hidup pasien dan kepatuhan pengobatan. Pada akhir 1980an hingga awal 1990an, keberhasilan pengembangan antagonis reseptor 5-HT3 generasi pertama seperti Ondansetron, Granisetron, dan Dolasetron menandai terobosan penting dalam pengobatan CINV. Namun, praktik klinis secara bertahap mengungkap keterbatasan yang jelas dari obat generasi pertama: waktu paruhnya pendek (biasanya 3-9 jam), efektivitasnya dalam mengobati CINV tertunda (mual dan muntah yang terjadi dalam 24 jam hingga beberapa hari setelah kemoterapi) terbatas, dan beberapa pasien mungkin masih mengalami gejala muntah yang terus menerus. Kekurangan ini mendorong industri farmasi untuk mencari antagonis reseptor 5-HT3 baru dengan khasiat yang lebih tahan lama dan afinitas reseptor yang lebih tinggi. Dalam konteks ini, Helsinn Healthcare (sekarang Helsinn Group) di Swiss telah meluncurkan program penelitian dan pengembangan obat antiemetik baru. Perusahaan ini memiliki pengalaman luas dalam terapi suportif tumor dan mengakui nilai klinis dari pengembangan antagonis reseptor 5-HT3 generasi baru dengan durasi kerja lebih lama dan kemanjuran lebih kuat. Keputusan strategis ini langsung mengarah pada penemuan Palonosetron.
Tag populer: palonosetron hcl cas 135729-62-3, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual