Bubuk triclabendazoleadalah bubuk kristal putih atau putih, CAS 68786-66-3, formula molekul adalah C14H9Cl3N2OS, dengan berat molekul 359,66 g/mol. Mempresentasikan sebagai bubuk putih hingga dari putih, karakteristik ini terkait erat dengan struktur kristalnya. Sistem terkonjugasi antara cincin benzimidazol dan gugus fenoksi terklorinasi dalam molekulnya menghasilkan penyerapan cahaya yang terlihat terkonsentrasi di daerah ultraviolet, sehingga menghadirkan warna putih. Warna putih tidak dapat berasal dari perbedaan dalam ukuran mikrokristalin atau pengotor jejak yang diadsorpsi di permukaan. Zat ini memiliki sedikit bau, yang terkait dengan atom sulfur (- S-CH3) dalam struktur molekulnya. Atom sulfur rentan terhadap oksidasi memperlambat dengan jumlah kelembaban atau oksigen di udara, menghasilkan sulfur oksida atau senyawa sulfoksida dengan bau yang mengiritasi.
Informasi tambahan senyawa kimia:
Produk kami
Triclabendazole +. coa
Metode sintesis umum dariBubuk triclabendazole
Triclabendazole adalah obat antiparasit benzimidazole yang terutama digunakan untuk mengobati fascioliasis yang disebabkan oleh cacing hati. Metode sintesis melibatkan beberapa langkah kunci, termasuk reduksi nitro, siklisasi, metilasi, dll. Berikut ini adalah beberapa metode umum untuk mensintesis trichlorobenzothiazole:
Metode 1: Rute Sintesis Mulai dari 4-Chloro-5- (2,3-diklorofenoksi) -2-nitroanilin
Bahan baku: 4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -2-nitroaniline.
Kondisi reaksi: Dalam pelarut organik, trichlorosilane digunakan sebagai zat pereduksi untuk reaksi reduksi untuk mendapatkan senyawa perantara pertama (4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksi) -1,2-phenylenediamine), yang secara langsung ditambahkan ke langkah reaksi berikutnya tanpa pemisahan.
Fitur: Langkah ini meningkatkan metode reduksi nitro, mengurangi persyaratan peralatan, dan menyederhanakan langkah-langkah pasca pemrosesan.
Bahan Baku: Senyawa menengah pertama.
Kondisi reaksi: Dengan adanya kalium hidroksida, reaksi siklisasi terjadi dengan karbon disulfida untuk menyiapkan perantara kedua (5-chloro-6- (2,3-diklorofenoksi) -2-thiobenzimidazole).
Fitur: Dengan mengubah urutan pemberian makan, laju pelepasan hidrogen sulfida dikendalikan, mengurangi dampak pada lingkungan.
Bahan Baku: Menengah Kedua.
Kondisi reaksi: Di bawah katalisis DBU (1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene), ia mengalami reaksi metilasi dengan dimetil karbonat untuk akhirnya menghasilkan trichloropyrazole.
Fitur: Menggunakan dimetil karbonat alih -alih dimetil sulfat atau iodometana sebagai zat metilasi lebih ramah lingkungan.
Hasil total dari proses ini dapat mencapai 55% hingga 60%, dan berbagai indikator triclosan yang diperoleh memenuhi standar farmakope Eropa.
Proses ini telah meningkatkan langkah pengurangan dan siklisasi nitro, menyederhanakan prosedur operasi, dan meningkatkan hasil, yang memiliki prospek aplikasi industri yang hebat.
Metode 2: Rute Sintesis Mulai dari 3,4-Dichloroaniline
Reaksi asilasi:
Bahan Baku: 3,4-dikloroanilin.
Kondisi reaksi: Reaksi asilasi terjadi dengan asetil klorida atau anhidrida asetat dalam asam asetat untuk menghasilkan 3,4-dikloroasetanilide.
Reaksi Nitrifikasi:
Bahan Baku: 3,4-dikloroacetanilide.
Kondisi reaksi: Dengan adanya asam sulfat, reaksi nitrasi terjadi dengan asam campuran asam nitrat dan asam asetat untuk menghasilkan 4,5-dikloro-2-nitroacetanilide.
Reaksi hidrolisis:
Bahan Baku: 4,5-dikloro-2-nitroacetanilide.
Kondisi reaksi: Reaksi hidrolisis terjadi dengan adanya kalium karbonat dan air untuk menghasilkan 4,5-dikloro-2-nitroanilin.
Reaksi eterifikasi:
Bahan baku: 4,5-dikloro-2-nitroanilin dan 2,3-diklorofenol.
Kondisi reaksi: Reaksi eterifikasi terjadi pada suhu tinggi dengan adanya kalium karbonat dan katalis transfer fase (seperti tetrabutylammonium chloride) untuk menghasilkan 4-chloro-5- (2,3-diklorofenoksi) -2-nitroanilin.
Bubuk triclabendazole, sebagai senyawa benzimidazol, memiliki dampak signifikan pada karakteristik kelarutan dalam pengembangan formulasi obat, penelitian eksperimental, dan aplikasi industri. Kelarutan zat ini bervariasi secara signifikan dalam pelarut yang berbeda, terutama dipengaruhi oleh faktor -faktor seperti struktur molekul, polaritas pelarut, dan suhu.
Kelarutan triclosan dalam pelarut organik dan air menunjukkan polarisasi yang signifikan. Menurut data otoritatif dan verifikasi eksperimental, karakteristik kelarutannya adalah sebagai berikut:
(1) pelarut yang sangat larut
Metanol: Sebagai pelarut organik kutub, metanol memiliki kelarutan yang luar biasa untuk trichlorobenzothiazole. Eksperimen telah menunjukkan bahwa trichlorobenzothiazole dapat sepenuhnya dilarutkan dalam metanol, membentuk larutan transparan, dan kelarutannya meningkat secara signifikan dengan meningkatnya suhu. Karakteristik ini menjadikannya pelarut yang disukai untuk sintesis laboratorium, pemurnian, dan persiapan formulasi.
Aseton: Aseton memiliki kelarutan yang mirip dengan metanol untuk trichlorobenzothiazole dan dapat dengan cepat melarutkan zat pada suhu kamar. Aseton umumnya digunakan dalam proses kristalisasi dan pemurnian trichlorobenzothiazole dalam produksi industri, dan produk-produk dengan kemurnian tinggi disiapkan dengan menyesuaikan rasio pelarut.
Diklorometana: Sebagai pelarut polar yang sedang, diklorometana memiliki kelarutan yang sedikit lebih rendah untuk trichlorobenzothiazole daripada metanol dan aseton, tetapi masih dapat memenuhi beberapa persyaratan eksperimental.
Solusi Notebook Kustom
Karakteristik titik didihnya yang rendah (39,8 derajat) memberikan keuntungan dalam proses pemulihan pelarut.
(2) pelarut kelarutan rendah
Air: Trichloronazole memiliki kelarutan yang sangat rendah dalam air, hampir tidak larut. Karakteristik ini disebabkan oleh gugus hidrofobik yang kuat dalam struktur molekulnya, seperti trichlorophenyl dan methylthio, yang menyulitkan molekul air untuk mengikatnya melalui ikatan hidrogen atau interaksi dipol. Dalam formulasi farmasi, perlu untuk meningkatkan kelarutan air melalui teknologi nanokristal atau pelarutan surfaktan.
Ethyl Acetate: Meskipun etil asetat adalah pelarut organik, kelarutannya dalam trichlorobenzothiazole terbatas dan hanya dapat larut sebagian. Fenomena ini mungkin terkait dengan pencocokan polaritas yang tidak memadai dari pelarut, dan efek pembubaran perlu dioptimalkan melalui sistem pelarut campuran.
Trichloromethane: Mirip dengan diklorometana, triklorometana memiliki kelarutan yang lebih rendah dan toksisitas yang lebih tinggi terhadap trichlorobenzothiazole, dan jarang digunakan dalam aplikasi praktis.
Perbedaan kelarutan trichlorobenzothiazole dapat dijelaskan pada tingkat molekuler:
Kesetimbangan hidrofilik hidrofobik: molekulnya mengandung trichlorophenyl (sangat hidrofobik), methylthio (cukup hidrofobik), dan cincin benzimidazol (polar lemah), menunjukkan hidrofobisitas yang kuat secara keseluruhan. Dalam pelarut kutub seperti metanol, molekul pelarut dapat merangkum molekul obat melalui interaksi dipol, membentuk SOL yang stabil; Dalam pelarut non-polar seperti air, efek hidrofobik mendominasi, yang mengarah ke agregasi dan presipitasi molekuler.
Kemampuan Solvasi: Konstanta pelarut dielektrik seperti metanol dan aseton relatif tinggi, yang secara efektif dapat melemahkan kekuatan obat antarmolekul dan meningkatkan pembubaran; Jaringan ikatan hidrogen air memiliki efek menjijikkan yang signifikan pada molekul hidrofobik, lebih lanjut mengurangi kelarutan.
Efek suhu: Kelarutan biasanya meningkat dengan meningkatnya suhu. Sebagai contoh, kelarutan trichlorobenzothiazole dalam metanol meningkat sekitar tiga kali pada 60 derajat dibandingkan dengan 25 derajat, yang memiliki signifikansi panduan penting dalam proses kristalisasi industri.
Aplikasi Praktis: Strategi untuk mengatasi perbedaan kelarutan
Pengembangan Formulasi Obat: Menanggapi masalah kelarutan air yang buruk dari triclosan, para peneliti telah mengembangkan berbagai teknik, seperti melelehkan obat dengan polietilen glikol (PEG) untuk menyiapkan dispersi padat, atau meningkatkan bioavailabilitas melalui enkapsulasi liposom.
Penelitian laboratorium: Eksperimen farmakologis in vitro, trichlorobenzothiazole perlu dilarutkan dalam pelarut organik seperti DMSO, dan kemudian diencerkan dengan media kultur hingga konsentrasi target. Pada titik ini, perlu untuk mengendalikan residu pelarut secara ketat untuk menghindari toksisitas terhadap sel.
Produksi Industri: Dalam sintesis bahan baku, sistem pelarut campuran air metanol banyak digunakan untuk pemurnian kristalisasi. Dengan menyesuaikan rasio dan suhu pelarut, pemisahan dan pemurnian trichlorobenzothiazole yang efisien dapat dicapai.
Kepadatan:
Kepadatan trichlorobenzothiazole adalah 1,59-1,6 g/cm ³ (25 derajat), secara signifikan lebih tinggi dari air (1 g/cm ³), yang terkait dengan berat molekul tinggi atom klorin dalam molekulnya (35,5 g/mol) dan struktur kristal yang dikemas erat. Karakteristik kepadatan tinggi membutuhkan perhatian pada masalah sedimentasi dalam produksi formulasi, yang dapat ditingkatkan dengan menambahkan alat bantu suspensi seperti hidroksipropil selulosa.
Metode penumpukan:
Kristalnya milik sistem kristal monoklinik, dan molekul -molekul membentuk struktur berlapis melalui efek penumpukan π - π dari cincin benzimidazol dan gaya van der Waals dari gugus fenoksida terklorinasi. Pengaturan ini menghasilkan aliran bubuk yang buruk dan aglomerasi yang mudah, membutuhkan kontrol kelembaban (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Karakteristik spektral
UV-vis:
Trichloronazole menunjukkan puncak penyerapan yang kuat pada 254 nm, sesuai dengan transisi π → π dari cincin benzimidazol; Ada penyerapan yang lemah pada 300-350 nm, yang berasal dari transisi N → π dari kelompok klorofenoksi. Karakteristik ini dapat digunakan untuk analisis kuantitatifnya (seperti deteksi HPLC).
Puncak karakteristik spektral inframerah:
3200-3500 cm ⁻¹: Getaran peregangan NH cincin benzimidazole.
1600-1700 cm ⁻¹: Peregangan getaran C=n ikatan rangkap.
Getaran peregangan 1.200-1300 cm ⁻¹: coc (fenoksi).
600-800 cm ⁻¹: Peregangan getaran ikatan C-CL.
Sejarah pembangunan triclosan dapat ditelusuri kembali ke pertengahan hingga akhir abad ke -20. Penelitian dan pengembangannya, aplikasi, dan proses optimisasi mencerminkan integrasi ketat teknologi sintesis kimia dan pencegahan penyakit parasit dan kebutuhan kontrol. Berikut ini adalah pengantar terperinci untuk proses pengembangannya:
Pada pertengahan abad ke-20, penyakit kebetulan hati (disebabkan oleh cacat hati) secara luas menyebar dalam peternakan hewan, mengakibatkan pertumbuhan yang lambat, penurunan produksi susu, dan bahkan kematian pada hewan ruminansia seperti sapi dan domba, menyebabkan kerugian ekonomi besar pada peternakan global. Pada saat yang sama, meskipun kasus infeksi manusia dengan cacing hati jarang terjadi, laju kesalahan diagnosis tinggi, pengobatan sulit, dan obat yang efisien sangat dibutuhkan. Pada saat itu, obat cacing tradisional seperti Praziquantel dan Albendazole memiliki efektivitas terbatas terhadap flukes hati dan memiliki masalah resistensi, mendorong para ilmuwan untuk mencari senyawa antiparasit baru.
1. Penyaringan senyawa dan optimasi struktural
Pada tahun 1970-an, para peneliti menemukan melalui skrining throughput tinggi bahwa senyawa benzimidazol memiliki aktivitas potensial terhadap flukes. Modifikasi struktural lebih lanjut menunjukkan bahwa memperkenalkan gugus methylthio (- Sch ∝) pada posisi 2 dari cincin benzimidazol dan menghubungkan gugus fenoksi terklorinasi pada posisi 5 dan 6 dapat secara signifikan meningkatkan efek pembunuhan pada fluke hati. In the 1980s, Swiss company Ciba Geiger (now Novartis Group) successfully synthesized trichloronazole, with the chemical name 5-chloro-6- (2,3-dichlorophenoxy) -2-methylthio-1H-benzimidazole, a molecular weight of 359.66, a melting point of 175-176℃, and a white crystalline powder appearance.
2. Analisis mekanisme aksi
Penelitian telah menemukan bahwa triclosan memberikan efek insektisida dengan mengganggu metabolisme energi serangga
Menghambat sistem reduktase Berberine serangga, menghalangi glikolisis anaerob, yang mengarah ke penipisan energi (ATP);
Mengganggu struktur mikrotubulus parasit, menghambat sintesis protein, dan menyebabkan kelumpuhan dan kematian parasit;
Ini memiliki efek pembunuhan yang kuat pada larva dan orang dewasa dari fasciola hepatica, dan parasit dengan cepat dihilangkan setelah pengobatan, mengurangi kerusakan jaringan inang.
1. Aplikasi luas dalam peternakan hewan
Pada akhir 1980 -an, triclosan disetujui untuk digunakan pada hewan ruminansia seperti sapi dan domba, menjadi obat yang disukai untuk mengobati penyakit kebetulan hati. Keuntungannya meliputi:
Efisiensi: Dosis oral tunggal (10-12 mg/kg) dapat mencapai tingkat cacing lebih dari 95%;
Keselamatan: Toksisitas rendah untuk inang, cocok untuk digunakan pada hewan hamil dan muda;
Kenyamanan: Obat ini memiliki stabilitas tinggi dan dapat dibuat menjadi tablet, butiran, atau suspensi, membuatnya mudah untuk diberikan.
Dengan pengembangan besar-besaran dari peternakan, permintaan global untuk triclosan terus tumbuh, dengan penjualan tahunan melebihi ratusan juta dolar.
2. Aplikasi Terobosan dalam Kedokteran Manusia
Pada tahun 1988, dokter Inggris pertama kali merawat dua kasus pasien penyakit hati manusia dengan trichlorofluazuron dan mencapai efek terapeutik yang signifikan. Setelah itu, obat ini digunakan untuk mengobati penyakit seperti paragonimiasis (penyakit kebetulan paru -paru) dan paragonimiasis, terutama untuk kasus resistensi terhadap praziquantel. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah mendaftarkannya sebagai obat yang direkomendasikan untuk pengobatan fasciola hepatica dan mempromosikan penggunaannya di daerah endemik seperti Afrika dan Amerika Selatan.
1. Rute Sintetis Tradisional
Proses awal menggunakan 4-chloro-5- (2,3-diklorofenoksi) -2-nitroanilin sebagai bahan baku, dan menyiapkan trichloropyrazole melalui tiga langkah reduksi triklorosilan, siklisasi karbon disulfida, dan metilasi dimetil karbonat, dengan hasil total sekitar 55-60%. Tetapi rute ini memiliki masalah berikut:
Penggunaan trichlorosilane dan karbon disulfida yang sangat beracun menimbulkan risiko keamanan yang tinggi;
Langkah siklisasi menghasilkan gas hidrogen sulfida, yang membutuhkan alat pengolahan gas ekor yang kompleks;
Biaya metilasi reagen dimetil karbonat relatif tinggi.
2. Inovasi Teknologi Sintesis Green
Sejak abad ke -21, para peneliti telah mengembangkan rute sintesis yang lebih ramah lingkungan melalui desain katalis, optimasi kondisi reaksi, dan cara lainnya
Reduksi Nitro: Menggunakan Sistem Bubuk Besi/Asam Hidroklorat atau Metode Hidrogenasi Katalitik Untuk Mengurangi Penggunaan Trichlorosilane;
Reaksi cincin: Ganti karbon disulfida dengan thioacetamide untuk menghindari pembentukan hidrogen sulfida;
Proses Metilasi: Menggunakan dimethyl sulfat yang murah (membutuhkan kontrol suhu yang ketat) atau iodometana (hasil tinggi tetapi biaya tinggi), beberapa perusahaan mencapai produksi skala besar melalui reaktor aliran kontinu.
Sebagai contoh, teknologi yang dipatenkan mengurangi laju pelepasan hidrogen sulfida dalam reaksi siklisasi sebesar 80% dengan menyesuaikan urutan pemberian makan, sambil meningkatkan hasil keseluruhan menjadi 81,5% dan mencapai kemurnian lebih dari 99%.
Tag populer: bubuk triclabendazole, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, dijual