Bubuk metotreksatadalah obat kuat yang terutama digunakan dalam pengelolaan berbagai kondisi autoimun dan bentuk -bentuk kanker tertentu. Milik kelas obat yang dikenal sebagai antimetabolit, ia mengganggu sintesis DNA dan proliferasi sel, sehingga memberikan efek terapeutiknya.
Pada penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis, psoriasis, dan jenis vaskulitis tertentu, ini membantu mengurangi peradangan dan memperlambat perkembangan penyakit dengan memodulasi respons terlalu aktif sistem kekebalan tubuh. Diberikan secara oral atau melalui injeksi, tergantung pada rencana perawatan, itu dapat secara signifikan meningkatkan gejala dan meningkatkan kualitas hidup untuk pasien.
Untuk pengobatan kanker, terutama jenis leukemia, limfoma, dan kanker payudara tertentu, ia bertindak sebagai agen kemoterapi, yang menargetkan sel -sel kanker yang membagi dengan cepat. Namun, penggunaannya dalam onkologi sering membutuhkan dosis dan pemantauan yang cermat karena potensinya untuk toksisitas dan efek samping.
 |
 |
|
Formula Kimia |
C16H15CLO6 |
|
Massa yang tepat |
338.06 |
|
Berat molekul |
338.74 |
|
m/z |
338.06 (100.0%), 340.05 (32.0%), 339.06 (17.3%), 341.06 (5.5%), 340.06 (1.4%), 340.06 (1.2%) |
|
Analisis unsur |
C, 56.73; H, 4.46; Cl, 10.47; O, 28.34 |
Aplikasi Antimetabolit
Penghambatan reduktase dihydrofolate (DHFR)
- Bubuk metotreksatbertindak sebagai antimetabolit dengan menghambat enzim dihydrofolate reductase (DHFR). Enzim ini sangat penting dalam konversi dihydrofolate (DHF) menjadi tetrahydrofolate (THF), kofaktor vital dalam sintesis purin, timidilat, dan asam amino tertentu.
- Dengan menghambat DHFR, metotreksat mencegah pembentukan THF, sehingga mengganggu sintesis DNA, RNA, dan protein yang penting untuk pertumbuhan dan pembelahan sel.
Penindasan sintesis DNA
- Sebagai hasil dari menghambat produksi THF, metotreksat mengganggu reaksi transfer satu karbon yang diperlukan untuk sintesis nukleotida, yang pada akhirnya menghambat sintesis DNA. Efek ini terutama diucapkan selama fase S dari siklus sel, ketika replikasi DNA terjadi.
Aktivitas antitumor
- Banyak digunakan sebagai agen antineoplastik dalam pengobatan berbagai kanker, termasuk leukemia limfoblastik akut, kanker payudara, kanker kepala dan leher, dan lainnya. Kemampuannya untuk menghambat sintesis DNA mengarah pada penangkapan pertumbuhan dan proliferasi sel kanker.
Aplikasi antifolat
Antagonisme folat
Berfungsi sebagai antifolat dengan memusuhi aksi asam folat (vitamin B9). Asam folat sangat penting untuk sintesis dan metabolisme nukleotida dan asam amino, menjadikannya komponen penting dari pertumbuhan dan pembagian sel.
Dengan memblokir konversi asam folat ke bentuk aktifnya, THF, metotreksat mengganggu siklus folat dan merusak sintesis asam dan protein nukleat.
Pengobatan Penyakit Autoimun
Selain aktivitas antitumornya, ia juga digunakan sebagai imunosupresan dalam pengobatan penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis. Dengan menghambat proliferasi sel kekebalan tubuh, metotreksat membantu mengurangi peradangan dan mengurangi gejala yang terkait dengan penyakit ini.
Terapi Kombinasi
Sering digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk meningkatkan efek terapeutiknya. Sebagai contoh, dalam pengobatan kanker, metotreksat dapat dikombinasikan dengan agen kemoterapi lainnya untuk menargetkan beberapa jalur yang terlibat dalam pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel kanker.
dalam pengobatan kanker
Methotrexate terutama berfungsi dengan menghambat reduktase dihydrofolate, enzim yang penting untuk mengubah dihydrofolate menjadi tetrahydrofolate (THF). THF adalah kofaktor vital dalam sintesis nukleotida, yang merupakan blok bangunan DNA dan RNA. Dengan memblokir konversi ini, metotreksat mengganggu produksi nukleotida, sehingga menghambat sintesis DNA dan akhirnya menekan pertumbuhan dan proliferasi sel kanker.
Metotreksat adalah komponen kunci dalam pengobatan semua, yang sering digunakan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya seperti vincristine dan prednisone. Kombinasi ini, yang dikenal sebagai rejimen vincristine-adriamycin-dexamethasone (VAD), telah menunjukkan kemanjuran yang signifikan pada semua pasien.
Ini juga digunakan dalam pengobatan berbagai tumor padat, termasuk kanker payudara, kanker paru -paru, kanker kepala dan leher, dan kanker pencernaan. Jadwal dosis dan administrasi bervariasi tergantung pada jenis dan stadium kanker tertentu.
Methotrexate sangat efektif dalam mengobati koriokarsinoma dan penyakit trofoblastik kehamilan lainnya, yang jarang terjadi tetapi agresif dari kanker yang timbul dari jaringan plasenta.
Ini digunakan dalam pengobatan limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin, sering kali dalam kombinasi dengan obat lain seperti doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dan dacarbazine (rejimen ABVD).
Dalam kasus tertentu, terapi metotreksat dosis tinggi dengan penyelamatan leucovorin (HD-MTX/CFR) diberikan kepada pasien dengan kanker refraktori atau kambuh. Pendekatan ini melibatkan pemberian metotreksat dosis tinggi diikuti oleh leucovorin untuk mengurangi toksisitas dan meningkatkan kemanjuran obat.
Penyakit Autoimun
Bubuk metotreksat, umumnya dikenal sebagai MTX, adalah obat yang banyak digunakan dalam pengobatan penyakit autoimun. Mekanisme aksi terutama melibatkan penghambat reduktase dihydrofolate, sehingga menghalangi konversi dihydrofolate menjadi tetrahidrofolat. Ini, pada gilirannya, mengganggu sintesis DNA, RNA, dan protein, yang mengarah pada penekanan proliferasi sel dan pengurangan produksi mediator imun.
Penggunaan utama: MTX adalah pengobatan landasan untuk RA, terutama dalam kasus sedang hingga berat. Ini membantu mengurangi peradangan, lambat perkembangan penyakit, dan meningkatkan hasil fungsional.
Mekanisme: Dengan menghambat aktivitas sel T dan B dan mengurangi mediator imun, MTX memberikan efek anti-inflamasi dan imunosupresif.
Aplikasi: MTX juga digunakan dalam pengobatan radang sendi idiopatik remaja, radang sendi psoriatik, sindrom Felty, dan vaskulitis kulit yang terkait dengan RA.
Kemanjuran: Kemanjurannya telah mapan dalam kondisi ini, seringkali mengarah pada peningkatan hasil pasien.
Systemic Lupus Erythematosus (SLE): MTX dapat digunakan sebagai terapi tambahan di SLE, terutama ketika perawatan tradisional tidak memadai.
Systemic Sclerosis (SSC): Pada pasien dengan SSC, MTX telah menunjukkan janji dalam memperlambat perkembangan penyakit dan meningkatkan gejala.
Miopati inflamasi: Penyakit seperti dermatomiositis dan polymyositis dapat mengambil manfaat dari terapi MTX, terutama dalam kasus penyakit refraktori atau parah.
Psoriasis: MTX adalah pengobatan yang mapan untuk psoriasis sedang hingga berat, termasuk bentuk-tipe plak, guttate, dan bentuk eritrodermik.
Penyakit bulat autoimun: Kondisi seperti pemfigus dan pemfigoid bulat dapat diobati dengan MTX, seringkali sebagai terapi tambahan untuk kortikosteroid.
Vaskulitis: MTX telah digunakan dalam pengobatan berbagai bentuk vaskulitis, termasuk granulomatosis Wegener, artteritis sel raksasa, dan arteritis Takayasu.
Mekanisme: Kemampuannya untuk mengurangi peradangan dan kerusakan yang dimediasi kekebalan pada pembuluh darah menjadikannya pilihan terapi yang berharga.
Bubuk metotreksat(MTX) adalah obat anti metabolik klasik yang telah menjadi obat penting untuk kemoterapi kanker, penyakit autoimun (seperti rheumatoid arthritis), dan penyakit kulit tertentu (seperti psoriasis) sejak penemuannya pada tahun 1940 -an. Penemuan dan perkembangannya merupakan tonggak penting dalam kimia obat dan farmakologi modern, tidak hanya memajukan penelitian obat anti-tumor, tetapi juga membuka jalan baru untuk terapi imunomodulator.
Penemuan metotreksat terkait erat dengan studi asam folat. Asam folat adalah vitamin B-kompleks (vitamin B9), pertama kali ditemukan oleh ilmuwan Inggris Lucy Wills pada tahun 1931, yang mengamati bahwa ekstrak ragi dapat mencegah anemia megaloblastik kehamilan.
Pada tahun 1941, ilmuwan Amerika Herschel K. Mitchell dan yang lainnya mengisolasi asam folat dari daun bayam dan menentukan struktur kimianya. Asam folat dikonversi menjadi tetrahydrofolate (THF) dalam tubuh manusia, yang berpartisipasi dalam sintesis DNA, metabolisme asam amino, dan proliferasi sel. Karena proliferasi sel kanker yang cepat dan ketergantungannya pada metabolisme folat, para ilmuwan telah mulai mempelajari cara mengganggu metabolisme folat untuk menghambat pertumbuhan tumor.
Pada tahun 1940 -an, para ilmuwan menemukan bahwa analog folat tertentu dapat secara kompetitif menghambat metabolisme folat, sehingga mencegah proliferasi sel kanker.
Pada tahun 1947, farmakolog Amerika Sidney Farber dan timnya menemukan bahwa aminopterin (4-aminofolat) untuk sementara waktu dapat mengurangi gejala leukemia saat mempelajari leukemia akut pada anak-anak di Harvard Medical School. Ini adalah obat pertama dalam sejarah yang berhasil digunakan untuk kemoterapi kanker, menandai awal era kemoterapi.
Aminopterin memiliki toksisitas yang kuat dan toleransi pasien yang buruk. Untuk mencari turunan yang lebih aman, ahli kimia American Yellapragada Subbarow dan timnya secara struktural dimodifikasi aminopterin di laboratorium Lederle dan akhirnya disintesis metotreksat (MTX), yang juga dikenal sebagai kini-amino-methylfolate, pada tahun 1948. Dibandingkan dengan aminopterin, methotrecate.
Pada 1950 -an, para ilmuwan lebih lanjut menjelaskan mekanisme aksi metotreksat. Ini mengganggu purin dan timidin yang dibutuhkan untuk sintesis DNA dengan menghambat reduktase dihydrofolate (DHFR) dan mencegah reduksi dihydrofolate (DHF) menjadi tetrahydrofolate (THF). Karena proliferasi sel kanker yang cepat dan permintaan tinggi untuk folat, metotreksat dapat secara selektif menghambat pertumbuhan tumor.
Pada tahun 1953, Roy Hertz dan Min Chiu Li dari National Cancer Institute (NCI) melaporkan untuk pertama kalinya bahwa metotreksat berhasil menyembuhkan choriocarcinoma, tumor padat pertama dalam sejarah manusia yang disembuhkan melalui kemoterapi. Terobosan ini telah menjadikan metotreksat obat penting untuk pengobatan kanker.
Pada 1960-an, para peneliti menemukan bahwa metotreksat tidak hanya memiliki efek anti-tumor, tetapi juga dapat menghambat aktivasi yang berlebihan dari sistem kekebalan tubuh.
Pada tahun 1964, dokter Amerika Edmund Dubois pertama kali berusaha mengobati psoriasis dengan metotreksat dosis rendah dan mencapai hasil yang signifikan. Selanjutnya, pada 1980 -an, metotreksat banyak digunakan untuk pengobatan rheumatoid arthritis (RA), menjadi standar emas untuk "penyakit memodifikasi obat antirumat (DMARD)".
Reaksi yang merugikan
Metotreksat adalah obat anti-tumor anti-metabolik dan imunosupresan yang banyak digunakan dalam pengobatan penyakit seperti kanker, rheumatoid arthritis, psoriasis, dll. Reaksi yang merugikan formulasi bubuknya (seperti durasi bubuk yang dapat disuntikkan) melibatkan berbagai sistem, dan keparahan terkait dengan dosis, dosase, dosasi. Berikut ini adalah reaksi merugikan utama dan klasifikasi mereka:
Reaksi merugikan yang umum (tingkat kejadian lebih besar dari atau sama dengan 10%)
Ulkus oral: ulkus menyakitkan yang disebabkan oleh kerusakan mukosa, yang biasa ditemukan di mukosa pipi, lidah, atau gusi.
Mual, muntah, dan diare: lebih menonjol pada dosis tinggi, mungkin karena stimulasi langsung saluran pencernaan atau mempengaruhi metabolisme seluler.
Fungsi hati abnormal: Peningkatan kadar transaminase (ALT/AST), penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan sirosis atau hati berlemak.
Penekanan sumsum tulang: Penurunan sel darah putih dan trombosit, peningkatan risiko infeksi dan pendarahan (terutama dengan dosis tinggi atau penggunaan jangka panjang).
Anemia: Penghambatan produksi sel darah merah menyebabkan kelelahan dan pusing.
Ruam dan Gatal: Reaksi alergi dapat disertai dengan kemerahan atau pengelupasan.
Fotosensitifitas: Kulit peka terhadap radiasi ultraviolet dan rentan terhadap reaksi seperti sengatan matahari.
Reaksi merugikan yang serius (membutuhkan perhatian medis segera)
Pneumonia interstitial/fibrosis paru: ditandai dengan batuk kering, kesulitan bernapas, demam, dan bayangan reticular yang terlihat pada rontgen dada. Perkembangan cepat bisa berakibat fatal. Seperti pneumocystis pneumonia (PCP), terutama pada pasien immunocompromised.
Cedera ginjal akut: Pada dosis tinggi, deposisi kristal obat atau toksisitas langsung dapat menyebabkan oliguria dan peningkatan kreatinin darah. Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan disfungsi tubular ginjal.
Sakit kepala, pusing, dan kantuk: biasa terlihat pada tahap awal perawatan. Gejala ensefalopati/epilepsi jarang tetapi parah, dan dapat dikaitkan dengan defisiensi dosis tinggi atau folat.
Reaksi merugikan jangka panjang atau kumulatif
Tumor sekunder: Penggunaan jangka panjang dapat meningkatkan risiko limfoma, kanker kulit, dll., Terutama bila dikombinasikan dengan terapi imunosupresif.
Osteoporosis: Penggunaan jangka panjang dapat mempengaruhi metabolisme tulang dan meningkatkan risiko patah tulang.
Kerusakan borok lendir: Ulkus oral dan pencernaan dapat berulang atau sulit disembuhkan.
Tag populer: Methotrexate Powder CAS 59-05-2, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, dijual