Bubuk Levodopa CAS 59-92-7

Bubuk Levodopa, komponen inti levodopa, rumus molekul C9H11NO2, CAS 59-92-7, berat molekul 165,19, adalah asam amino yang disintesis. Bubuk kristal putih atau putih keabu-abuan. Titik lebur 285,5 derajat (penguraian). Rasanya pahit dan kelarutannya buruk, hanya sedikit larut dalam air, larut dalam air panas, asam encer dan basa, serta tidak larut dalam etanol, eter, dan kloroform. Tidak berbau, tidak berbau, menjadi hitam di udara. Jika lembab, mudah teroksidasi di udara dan warnanya menjadi gelap. Mudah larut dalam asam klorida encer dan asam format, larut dalam air (66mg/ml), hampir tidak larut dalam etanol, benzena, kloroform, dan etil asetat. Ini adalah prekursor obat penting yang dapat diubah menjadi levodopa oleh tubuh manusia, yaitu asam amino dengan aktivitas farmakologis.

Bubuk Levodopa, sebagai obat prekursor dopamin, telah menjadi obat inti untuk mengobati penyakit Parkinson sejak ditemukan pada tahun 1960-an. Mekanisme farmakologisnya yang unik dan aplikasi klinisnya yang luas menjadikannya menempati posisi penting di berbagai bidang seperti ilmu saraf, geriatri, oftalmologi, dll.

Indikasi inti: Pengobatan 'standar emas' untuk penyakit dan sindrom Parkinson

 

1. Perbaikan gejala motorik pada penyakit Parkinson
Setelah melewati sawar darah-otak, levodopa diubah menjadi dopamin oleh dopa dekarboksilase di otak, yang secara langsung melengkapi defisiensi neurotransmitter yang disebabkan oleh degenerasi neuron dopaminergik di jalur substansia nigra striatum. Efek terapeutik inti meliputi:

Gerakan lambat: Studi klinis menunjukkan bahwa levodopa dapat meningkatkan kecepatan berjalan pasien sebesar 30% -50%, meningkatkan frekuensi mengetuk jari sebesar 40%, dan secara signifikan meningkatkan kemampuan aktivitas sehari-hari.
Kekakuan otot: Dengan mengaktifkan reseptor dopamin D2 dan mengurangi aktivasi berlebihan jalur tidak langsung di ganglia basal, tonus otot dikembalikan ke normal. Dalam percobaan pada hewan, levodopa mengurangi perilaku rotasi tikus model Parkinson sebesar 70%.

 

2. Penerapan sindrom Parkinson yang diperluas
Selain penyakit Parkinson primer, levodopa juga efektif untuk sindrom Parkinson sekunder atau herediter berikut ini:

Sindrom Vascular Parkinson: Memperbaiki gaya berjalan yang disebabkan oleh stroke, dikombinasikan dengan pelatihan rehabilitasi, dapat meningkatkan jarak berjalan pasien sebesar 50%.
Atrofi multi sistem (MSA): Untuk pasien MSA-tipe P (tipe Parkinson), levodopa dapat memperbaiki gejala motorik untuk sementara, namun durasi kemanjurannya relatif singkat (biasanya<2 years).
Kelumpuhan supranuklear progresif (PSP): Ini tidak efektif melawan oftalmoplegia vertikal, namun sebagian dapat meringankan kekakuan otot aksial dan gangguan gaya berjalan.

 

3. Strategi pengelolaan jangka panjang
Fenomena akhir penggunaan: Dengan beralih ke formulasi pelepasan terkontrol (seperti tablet pelepasan terkontrol levodopa) atau dalam kombinasi dengan inhibitor katekol-O-metiltransferase (COMT) (seperti entecavine), waktu "periode terbuka" dapat diperpanjang hingga 4-6 jam.
Diskinesia: Regimen dosis rendah,{0}}frekuensi tinggi, atau kombinasi dengan agonis reseptor dopamin (seperti pramipexole) digunakan untuk mengurangi fluktuasi dosis.
Gangguan kognitif: Levodopa dosis tinggi dapat memperburuk fluktuasi kognitif dan memerlukan evaluasi skor MMSE secara teratur dan penyesuaian dosis.

Skenario aplikasi khusus: Eksplorasi lintas batas dari ensefalopati hepatik hingga penyakit mata

 

1. Regulasi neurotransmitter pada ensefalopati hepatik
Levodopa memperbaiki gangguan kesadaran pada ensefalopati hepatik melalui mekanisme berikut:

Penggantian dopamin: Pada pasien sirosis, kadar dopamin di otak menurun sebesar 50%, namun levodopa dapat mengembalikannya ke 70% dari tingkat normal.
Peningkatan toleransi amonia: Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa levodopa meningkatkan dosis toleransi tikus terhadap keracunan amonia sebanyak tiga kali lipat, yang mungkin terkait dengan peningkatan aktivitas glutamin sintetase.
Kemanjuran klinis: Uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan 200 pasien menunjukkan bahwa kombinasi levodopa dan laktulosa dapat mengurangi tingkat kekambuhan ensefalopati hepatik sebesar 40%.

 

2. Regulasi neuroplastisitas dalam pengobatan ambliopia
Bubuk Levodopamempromosikan remodeling korteks visual melalui jalur berikut:

Aktivasi reseptor dopamin: meningkatkan ambang respons neuron di lapisan keempat korteks visual terhadap rangsangan visual, meningkatkan sensitivitas kontras sebesar 20% -30%.
Peningkatan plastisitas sinaptik: Pada anak-anak dengan ambliopia anisometropik, kombinasi levodopa dan terapi oklusi dapat meningkatkan ketajaman penglihatan sebesar 0,2-0,3 unit LogMAR, jauh lebih baik dibandingkan kelompok oklusi saja.
Jangka waktu pengobatan: Efek terapeutik terbaik terjadi 3 bulan sebelum pengobatan, dan disarankan agar pengobatan tidak melebihi 6 bulan untuk menghindari efek samping.

 

3. Aplikasi eksplorasi penyakit langka
Distonia responsif dopa (DRD): Untuk pasien dengan mutasi gen GTP siklohidrolase-1 (GCH1), levodopa dosis rendah (100-300mg/hari) dapat meringankan gejala sepenuhnya dan tidak memerlukan pengobatan seumur hidup.
Sindrom Kaki Gelisah (RLS): Sebuah RLS refrakter yang tidak efektif melawan kekurangan zat besi, levodopa dapat memperpendek waktu terbangun di malam hari hingga 50%, namun kehati-hatian harus dilakukan untuk menghindari risiko memburuknya gejala.
Kekakuan otot bawaan: Untuk pasien dengan mutasi gen CLCN1, levodopa dapat memperbaiki kekakuan otot untuk sementara, namun durasi kemanjurannya hanya 2-4 jam.

Kami adalah pemasok levodopa alami.

Setelah 106 tahun penelitian dan pengembangan, menjadi lebih sederhana, efisien, dan menghasilkan tinggi, dan keseluruhan proses bahan baku juga menjadi ekonomis. Dalam beberapa tahun terakhir, hanya ada sedikit penelitian tentang sintesis kimia levodopa, terutama termasuk reaksi hidroksilasi yang dikatalisis tembaga-dan sintesis levodopa melalui serangkaian respons dengan resveratrol dan hidantoin. Rute sintesis reaksi hidroksilasi yang dikatalisis tembaga-ditunjukkan pada gambar di bawah:

Keuntungan utama sintesis kimia adalah target sintetiknya akurat dan tersedia, rendemennya besar, kemurniannya tinggibubuk levodopa, dan jenis zat terkait seperti-produk sampingannya sedikit, dan sebagian besar dapat diprediksi; Kerugian utamanya adalah biaya tinggi, proses produksi yang relatif rumit, kondisi reaksi yang keras, dan sulitnya pemisahan zat antara dan-produk sampingan dari senyawa target.

Catatan: BLOOM TECH(Sejak 2008), ACHIEVE CHEM-TECH adalah anak perusahaan kami.

Metode lain untuk mensintesis levodopa: ada dua enzim yang umum digunakan dalam sintesis konversi enzim mikroba, dan tiga telah dilaporkan, yaitu tirosin fenol liase, hidroksilase, dan transaminase, yang relatif lebih sedikit digunakan dalam sintesis levodopa. Dengan L-Tirosin sebagai substrat, vektor ekspresi gen target LMB B2 dibuat dan diubah menjadi E. coli, dan terakhir, levodopa disintesis. Proses ini rumit, dan ditambahkan substrat serta asam askorbat, yang meningkatkan biaya dan membuatnya lebih sulit dikendalikan. Krishnaveni dkk. Menggunakan tirosin sebagai substrat untuk mensintesis levodopa melalui transformasi jamur, metode lapisan enzimatik yang dikemas, dan metode lapisan enzimatik tertutup yang ditingkatkan (metode sintesis otomatis listrik). Diantaranya, metode sintesis otomatis listrik Mina memiliki hasil tertinggi yaitu 95,9%.

Metode sintesis Levodopa di laboratorium biasanya menggunakan fenilalanin sebagai bahan awal dan dibuat melalui serangkaian langkah reaksi kimia. Berikut ini adalah langkah-langkah sintesis rinci dan persamaan kimia yang sesuai:

Melalui langkah-langkah di atas, Levodopa dapat disintesis di laboratorium. Perlu diperhatikan bahwa selama proses sintesis perlu memperhatikan keselamatan, menghindari kontak dengan zat beracun dan berbahaya, serta membuang limbah dengan benar.

Tag populer: bubuk levodopa cas 59-92-7, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual