Bubuk Agomelatin CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok bubuk agomelatine cas 138112-76-2 yang paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir bubuk agomelatine cas 138112-76-2 berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.

Bubuk agomelatinrumus molekulnya adalah C15H17NO2, CAS 138112-76-2, dan massa molekul relatifnya adalah 243,3 g/mol. Ini adalah bubuk kristal putih atau hampir putih dengan aroma. Ini bisa sedikit larut dalam air dan mudah larut dalam pelarut organik seperti etanol, kloroform, dimetil sulfoksida dan etil asetat. Spektrum inframerah dekat menunjukkan bahwa ia memiliki puncak serapan yang jelas pada sekitar 7500 cm-1. Titik lelehnya adalah 106-109 derajat C, dan proses peleburan dapat diuji dengan kalorimeter pemindaian diferensial (DSC). Standar mutu obat biasanya mengharuskan kandungan pengotor tidak melebihi 1%, termasuk pengotor A, B, C, dll., yang beberapa di antaranya mungkin berdampak negatif pada kemanjuran obat dan kesehatan manusia. Oleh karena itu, kandungan kemurnian dan pengotornya juga menjadi salah satu indikator penting untuk mengukur kualitasnya. Ini adalah obat antidepresan jenis baru. Mekanisme kerjanya berbeda dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) tradisional dan antidepresan trisiklik. Ini meningkatkan aktivitas melatonin dan 5-HT dengan bertindak sebagai agonis reseptor melatonin dan antagonis reseptor 5-HT 2C, sehingga memberikan efek antidepresan. Harap dicatat bahwa produk yang diproduksi oleh Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd adalah produk kimia utama dan hanya untuk penggunaan laboratorium.

Bubuk agomelatinadalah obat antidepresan baru yang menunjukkan efek terapeutik multidimensi dalam aplikasi klinis karena mekanisme kerja ganda yang unik - aktivasi reseptor melatonin dan antagonisme reseptor 5-hydroxytryptamine 2C. Penggunaannya tidak hanya mencakup pengobatan depresi tradisional, namun juga meluas ke bidang-bidang seperti gangguan tidur, gangguan kecemasan, peningkatan fungsi kognitif, dan regulasi emosional untuk populasi khusus.

Indikasi inti: Perawatan presisi untuk depresi

 

Kegunaan intinya adalah untuk mengobati depresi pada orang dewasa, dan kemanjurannya telah divalidasi melalui berbagai uji klinis, terutama untuk pasien dengan gangguan tidur atau gangguan ritme sirkadian.

1. Mekanisme dan kemanjuran antidepresan
Mekanisme kerja ganda: Dengan mengaktifkan reseptor melatonin (MT1/MT2) untuk mengatur jam biologis, sekaligus melawan reseptor 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) untuk mendorong pelepasan dopamin dan noradrenalin, gejala depresi inti seperti suasana hati yang buruk dan kehilangan minat membaik.
Bukti klinis: Sebuah meta-analisis yang melibatkan lebih dari 2000 pasien menunjukkan bahwa kemanjuran antidepresan sebanding dengan paroxetine, namun dengan onset yang lebih cepat (dalam 2 minggu) dan dampak yang lebih kecil pada fungsi seksual.

 

Studi lain tentang depresi refrakter menunjukkan bahwa pengobatan gabungan dengan agomelatine dapat meningkatkan tingkat remisi secara signifikan.

Perbaikan gejala: Setelah pengobatan, gejala pasien seperti suasana hati yang buruk, kelelahan, dan evaluasi diri{0}}yang rendah telah berkurang, dan kecepatan pemulihan fungsi sosial lebih cepat dibandingkan obat tradisional. Misalnya, sebuah penelitian yang menargetkan populasi pekerja menunjukkan bahwa setelah 6 minggu pengobatan agomelatine, tingkat kesalahan kerja pasien menurun sebesar 40% dan kepuasan hubungan interpersonal meningkat sebesar 35%.

2. Pengobatan sinkron untuk gangguan tidur
Sekitar 70% pasien depresi mengalami masalah tidur, dan dengan mengatur sistem melatonin, obat ini menjadi salah satu dari sedikit obat yang secara bersamaan dapat memperbaiki depresi dan tidur.

 

Optimalisasi struktur tidur: Dapat mempersingkat waktu untuk tertidur (rata-rata 22 menit), meningkatkan total waktu tidur (rata-rata 1,2 jam), dan mengurangi jumlah terbangun di malam hari (dari 3,2 menjadi 1,1). Mekanisme kerjanya mirip dengan melatonin, namun tidak ada efek samping kantuk di siang hari.

Rekonstruksi ritme sirkadian: Untuk gangguan ritme sirkadian yang disebabkan oleh kerja shift, perbedaan waktu, atau penyakit degeneratif{0}}yang berkaitan dengan usia, siklus tidur dan bangun dapat direkonstruksi. Misalnya, sebuah penelitian pada pasien insomnia lanjut usia menunjukkan bahwa setelah pengobatan terus menerus selama 4 minggu, efisiensi tidur pasien meningkat dari 65% menjadi 82%, dan kelelahan di siang hari berkurang secara signifikan.

Penerapan yang Diperluas: Regulasi Multivariat dari Kecemasan hingga Kognisi

 

Penggunaannya tidak terbatas pada depresi, tetapi juga efektif untuk gangguan kecemasan, fungsi kognitif, dan gangguan emosi khusus dengan mengatur neurotransmiter dan jam biologis.
1. Pengobatan tambahan untuk gangguan kecemasan
Depresi sering kali muncul bersamaan dengan gangguan kecemasan dengan cara memusuhi reseptor 5-HT2C dan mengurangi aktivasi berlebihan amigdala, sehingga mengurangi gejala kecemasan seperti ketegangan dan kecemasan.
Data klinis: Sebuah studi label terbuka tentang gangguan kecemasan umum (GAD) menunjukkan bahwa setelah 8 minggu pengobatan dengan agomelatine, skor Hamilton Anxiety Scale (HAMA) pasien menurun dari 24 menjadi 12, dan tidak ada risiko ketergantungan pada benzodiazepin.
Populasi yang menguntungkan: Cocok untuk pasien yang tidak toleran terhadap obat anti kecemasan tradisional (seperti benzodiazepin) atau perlu menghindari obat penenang di siang hari, seperti pengemudi dan-pekerja di dataran tinggi.

 

2. Peningkatan fungsi kognitif
Dengan mendorong pelepasan dopamin di korteks prefrontal, perhatian, memori, dan fungsi eksekutif ditingkatkan, terutama pada pasien lanjut usia dengan depresi yang disertai gangguan kognitif atau gangguan kognitif ringan (MCI).
Depresi terkait penyakit Alzheimer: Sebuah studi pada pasien penyakit Alzheimer dengan depresi menunjukkan bahwa setelah 6 bulan pengobatan dengan agomelatine, skor Mini Mental State Examination (MMSE) pasien tetap stabil, sedangkan kelompok kontrol menurun sebesar 2,3 poin, menunjukkan bahwabubuk agomelatindapat menunda penurunan kognitif.
Peningkatan Perhatian: Sebuah penelitian pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa setelah pemberian oral tunggal 25mg agomelatine, keakuratan Tes Perhatian Berkelanjutan (CPT) meningkat sebesar 15% dan tingkat kesalahan menurun sebesar 20%.

 

3. Pengaturan gangguan emosi khusus
Penggunaannya juga meluas ke bidang-bidang berikut:
Gangguan mood perimenopause: Sebagai respons terhadap depresi, kecemasan, dan masalah tidur pada wanita perimenopause, agomelatine memperbaiki perubahan suasana hati dan rasa panas dengan mengatur interaksi antara melatonin dan reseptor estrogen.
Kecanduan internet disertai depresi: Sebuah studi tentang kecanduan internet remaja menunjukkan bahwa agomelatine yang dikombinasikan dengan terapi perilaku kognitif (CBT) secara signifikan mengurangi skor depresi (BDI-II dari 28 menjadi 14) dan mengurangi waktu internet (dari 8,2 jam per hari menjadi 3,5 jam per hari).
Gangguan sistem saraf otonom somatik: Untuk pasien kecemasan dengan gejala fisik seperti jantung berdebar dan pusing, agomelatine dapat meringankan gejala somatik dengan mengatur fungsi sistem saraf otonom, dengan tingkat efektifitas 68%.

Sintesis Agomelatine terutama mencakup empat langkah:

Langkah 1: Sintesis etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionat

Ini adalah senyawa prekursor untuk sintesis AGOMELATINE. Metode sintetik yang umum digunakan adalah reaksi penataan ulang Barr-Finkler yang dijelaskan dalam referensi (1). Pertama, p-metoksifenilasetonitril dan aseton dikondensasikan dengan adanya katalis seperti asam sulfat, asam asetat glasial, dan tembaga klorida untuk menghasilkan propiofenon. Kemudian propiofenon diesterifikasi dengan katalis seperti asam benzoat dan metil dietiltioasetat untuk menghasilkan etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionat.

Langkah 2: Sintesis 5-bromo-2-nitrofenol

Larutkan 3,5-dinitrofenol dalam asam klorida, dan tambahkan asam klorida pekat berlebih untuk melarutkannya sepenuhnya. Kemudian, pada 0 derajat, larutan berair natrium bromida pekat ditambahkan tetes demi tetes untuk menghasilkan 5-bromo-2-nitrofenol.

Langkah 3: Sintesis zat antara AGOMELATINE

Reaksi kondensasi etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionat dan 5-bromo-2-nitrofenol dalam benzena menghasilkan senyawa (1). Kemudian senyawa (1) dan 3-metoksifenol dikenai reaksi multi-langkah dalam iodobenzena hingga akhirnya diperoleh zat antara AGOMELATINA, yang diberi nama senyawa (2) di sini.

Langkah 4: Sintesis AGOMELATINE

Bahan antara (2) AGOMELATINE disiklisasi dengan katalisis sulfuril klorida dan DMF untuk mendapatkan AGOMELATINE. Langkah ini juga dapat menggunakan metode lain, seperti metode persiapan yang dijelaskan pada referensi (2).

Singkatnya, AGOMELATINE diselesaikan dengan mensintesis 4 zat antara. Dimana, 7-hidroksil-6-metoksil-2-fenilpropionat asam etil ester dan 5-bromo-2-nitrofenol adalah dua zat antara pertama, dan senyawa antara ketiga (2), dan akhirnya mendapatkan AGOMELATIN. Meskipun proses sintesisnya relatif rumit, AGOMELATINE telah menjadi salah satu obat penting untuk pengobatan depresi karena efek antidepresan dan pengaturan tidurnya yang signifikan.

Struktur molekul dariBubuk agomelatinditandai dengan kemampuannya untuk bekerja secara bersamaan pada reseptor 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) dan reseptor melatonin MT1/MT2, dengan selektivitas dan afinitas yang tinggi.

Rumus kimia AGOMELATINE adalah C15H17NO2, dan strukturnya mengandung gugus mirip amfetamin-dan cincin benzena tersubstitusi alkoksi-. Berat molekulnya sekitar 243,3 g/mol. Sifat fisik dan kimia obat menunjukkan bahwa AGOMELATINE tidak mudah larut dalam air dan etanol, tetapi mudah larut dalam pelarut organik seperti dimetil sulfoksida dan diklorometana.

Secara farmakologis, AGOMELATINE dapat bekerja pada reseptor 5-HT2C dan MT1/MT2. Reseptor 5-HT2C adalah reseptor berpasangan protein G yang didistribusikan secara luas di sistem saraf pusat dan berkaitan erat dengan regulasi emosi dan pengendalian nafsu makan; sedangkan reseptor MT1/MT2 adalah reseptor utama melatonin, yang memainkan peran penting dalam mengatur jam biologis dan siklus tidur, dll.

Dalam struktur molekul AGOMELATINE, gugus amfetamin terutama bekerja pada reseptor 5-HT2C, dan efek antagonisnya pada reseptor dapat mengurangi aktivasi reseptor 5-HT2C, sehingga meningkatkan suasana hati dan perilaku abnormal. Cincin benzena tersubstitusi alkoksi terutama bekerja pada reseptor MT1/MT2, yang dapat berikatan dengan reseptor dan mensimulasikan efek biologis melatonin, sehingga mengatur siklus tidur dan jam biologis.

Selain itu, struktur molekul AGOMELATINE juga mengandung ikatan biner antar cincin benzena. Fitur struktural ini membuatnya memiliki afinitas yang lebih kuat terhadap oksidase, sehingga meningkatkan stabilitas dan bioavailabilitas obat. Dibandingkan dengan antidepresan lain, AGOMELATINE memiliki selektivitas dan afinitas yang lebih tinggi, sehingga dapat mengurangi dampak pada reseptor neurotransmitter lain, sehingga mengurangi efek samping dan risiko keamanan.

Kesimpulannya, struktur molekul AGOMELATINE mencakup gugus mirip amfetamin dan cincin benzena tersubstitusi alkoksi, yang secara bersamaan dapat bekerja pada reseptor 5-HT2C dan MT1/MT2, dengan selektivitas dan afinitas tinggi, dan memiliki efek yang relatif kuat pada oksidase. Afinitas yang kuat, dan dapat mengurangi efek samping dan risiko keamanan.

Berikut adalah hal-hal penting dariBubuk agomelatinsejarah penemuan:

AGOMELATINE pertama kali dikembangkan oleh perusahaan farmasi Perancis Servier Laboratories pada tahun 2001 dan disetujui untuk dipasarkan pada tahun 2009. Obat ini awalnya bernama S-20098, dan dalam penelitian dan pengembangan lebih lanjut, nama komersial AGOMELATINE akhirnya ditentukan.

Penemuan AGOMELATINE erat kaitannya dengan mekanisme kerjanya. Pada tahun 1980-an, melatonin, sebagai zat biologis endogen yang penting, menarik perhatian besar para ilmuwan. Penelitian menunjukkan bahwa melatonin tidak hanya dapat mengatur jam biologis tubuh dan siklus tidur, tetapi juga memiliki dampak tertentu pada pengaturan emosi dan terjadinya gejala depresi. Hal ini menginspirasi para ilmuwan untuk mencari target molekuler yang memiliki efek antidepresan dan meningkatkan kualitas tidur untuk pengobatan antidepresan.

Dalam konteks ini, Laboratorium Servier mulai mempelajari peniruan melatonin pada tahun 1990 dan menemukan molekul AGOMELATINE pada tahun 1999. Struktur AGOMELATINE mengandung antagonis reseptor 5-hidroksitriptamin 2C (5-HT2C) dan agonis reseptor melatonin, serta memiliki selektivitas yang tinggi. Struktur ini juga meningkatkan kemanjurannya dalam meningkatkan mood dan kualitas tidur, menjadikannya obat jenis baru untuk pengobatan depresi.

Uji klinis AGOMELATINE juga mengkonfirmasi efek antidepresan yang signifikan. Dalam uji coba komparatif multisenter terhadap 520 pasien depresi, AGOMELATINE sebanding dengan obat antidepresan konvensional SSRI dalam memperbaiki gejala depresi tanpa efek samping yang signifikan. Hasil tersebut menjadikan AGOMELATINE salah satu obat penting untuk pengobatan depresi.

Dalam penerapan klinis AGOMELATINE, selain efek antidepresannya, juga terbukti memperbaiki gangguan mood flipping, fobia sosial, gejala vaginitis wanita, dll, serta dapat mengatur jam biologis, memperbaiki penuaan kulit, mengatur gula darah dan metabolisme lipid, dll. Keduanya memiliki potensi yang baik. Oleh karena itu, penemuan AGOMELATINE tidak hanya mendorong pengembangan obat antidepresan, tetapi juga memberikan ide-ide baru untuk penelitian di bidang lain.

Singkatnya, AGOMELATINE adalah obat antidepresan baru yang dikembangkan oleh Servier Laboratories pada tahun 2001. Proses penemuannya berawal dari penelitian melatonin, dikombinasikan dengan karakteristik struktural antagonis reseptor 5-HT2C dan agonis reseptor melatonin, memiliki efek antidepresan dan pengaturan tidur yang signifikan, dan telah menjadi obat penting untuk pengobatan antidepresan.

Tag populer: bubuk agomelatine cas 138112-76-2, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual