Kapsul natrium tianeptineadalah formulasi farmasi yang mengandung natrium thioacetamide (tianeptine sodium) sebagai bahan aktif, terutama digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan emosional terkait. Ini adalah antidepresan trisiklik, tetapi mekanisme aksinya berbeda dari obat trisiklik tradisional seperti amitriptyline. Meningkatkan suasana hati dengan mengatur sistem glutamat di otak (bukan hanya mempengaruhi serotonin atau norepinefrin) dapat melibatkan peningkatan plastisitas saraf dan mengurangi peradangan saraf. Selain itu, ia juga memiliki efek anti kecemasan dan meningkatkan fungsi kognitif. Kombinasinya dengan monoamine oxidase inhibitor (MAOI) dapat memicu krisis hipertensi; Pemberian CO dengan alkohol atau inhibitor sistem saraf pusat lainnya dapat memperburuk kantuk.
Pada saat yang sama, perusahaan kami tidak hanya memberikan bubuk murni, tetapi juga tablet dan suntikan. Jika perlu, jangan ragu untuk menghubungi kami kapan saja.
Produk kami
Informasi tambahan senyawa kimia:
|
|
|
Tianeptine Sodium CoA
Mekanisme aksi neurobiologi anjing dan kapsul natrium tianeptin
Anjing, sebagai hewan pendamping terdekat dengan manusia, memiliki perilaku emosional yang tidak normal (seperti kecemasan dan depresi) dan fungsi kognitif (seperti belajar dan memori) yang tidak hanya mempengaruhi kesejahteraan hewan, tetapi juga dapat menyebabkan masalah zoonosis. Penerapan antidepresan tradisional (seperti trisiklik dan SSRI) pada anjing memiliki keterbatasan seperti kemanjuran yang tidak pasti dan efek samping yang signifikan, sementaraKapsul natrium tianeptineSecara bertahap menjadi hotspot penelitian karena mekanisme aksi dan keamanan yang unik.
Dasar -dasar Neurobiologi Canine
Sirkuit saraf untuk regulasi emosi: regulasi perilaku emosional pada anjing, seperti ketakutan, kecemasan, dan kesenangan, bergantung pada tindakan terkoordinasi dari berbagai daerah otak. Struktur inti meliputi amigdala, yang memproses rangsangan emosional (terutama sinyal yang mengancam) dan mengaktifkan sumbu adrenal hipofisis hipotalamus (sumbu HPA) untuk memicu respons stres. Spesifisitas Canine: Nukleus almond anjing sangat sensitif terhadap ekspresi wajah manusia, nada bicara, dan merupakan dasar dari kognisi sosialnya. Fungsi korteks prefrontal (PFC) adalah untuk mengatur intensitas dan durasi respons emosional, mencapai "pengereman emosional" dengan menghambat aktivasi amigdala yang berlebihan. Bukti dari studi anjing: FMRI menunjukkan bahwa anjing yang terlatih menunjukkan peningkatan aktivitas PFC secara signifikan selama pelaksanaan tugas, menunjukkan keterlibatan mereka dalam kontrol kognitif canggih. Fungsi hippocampus: Berpartisipasi dalam pembentukan dan pembusukan memori emosional, mengatur penghambatan umpan balik negatif dari sumbu HPA. Perubahan terkait stres: Stres kronis dapat menyebabkan pengurangan volume hippocampal dan neurogenesis pada anjing, yang terkait dengan perilaku cemas.
5-hydroxytryptamine (5-HT): Sistem 5-HT pada anjing terlibat dalam mengatur emosi, tidur, dan nafsu makan, dan sintesisnya tergantung pada tryptophan hidroksilase (TPH). Signifikansi Klinis: Kekurangan 5-HT dikaitkan dengan kecemasan pemisahan dan perilaku agresif pada anjing.
Norepinefrin (NE): Locus coeruleus adalah sumber utama NE, yang terlibat dalam respons kewaspadaan dan adaptasi stres. Stres kronis menyebabkan apoptosis neuron NE di locus coeruleus, memicu perilaku seperti depresi.
Fungsi Sistem Glutamat: Glutamat adalah neurotransmitter rangsang utama dalam sistem saraf pusat, mengatur plastisitas sinaptik melalui reseptor NMDA dan reseptor AMPA.
Kemajuan Penelitian pada Anjing: Peningkatan kadar glutamat di hippocampus anjing yang cemas dapat menginduksi neurotoksisitas dengan mengaktifkan reseptor NMDA. Fungsi abnormal transporter glutamat (seperti EAAT2) dikaitkan dengan gangguan kognitif pada anjing.
Mekanisme neuroendokrin dari respons stres, inti dari respons stres anjing adalah aktivasi sumbu HPA:
Fase Pemicu: Amygdala merasakan sinyal ancaman dan memproyeksikannya ke hipotalamus melalui neuron CRH.
Pelepasan hormon: Hipotalamus mengeluarkan kortikotropin yang melepaskan hormon (CRH), yang merangsang kelenjar hipofisis untuk melepaskan ACTH, sehingga mempromosikan sekresi kortisol di korteks adrenal (analog kortisol pada anjing).
Regulasi umpan balik negatif: Hippocampus dan PFC menghambat aktivitas aksis HPA melalui reseptor glukokortikoid (GR).
Bahaya stres kronis: paparan jangka panjang terhadap kortisol dapat menyebabkan kematian neuron di hippocampus, penghambatan fungsi PFC, dan memicu kecemasan, depresi, dan penurunan kognitif.
Sifat farmakologis natrium tianeptine
Struktur kimia dan farmakokinetik
Struktur Kimia:Kapsul natrium tianeptineadalah turunan dari antidepresan trisiklik, dengan nama kimia 7- [(3-chloro-6,11-dihydro-6-methyldibenzo [b, e] tiazin-11-yl) amino heptanoat.
Karakteristik farmakokinetik: Ketersediaan hayati oral adalah sekitar 99%, dan waktu puncak (Tmax) adalah 1-2 jam. Half-life (T1/2) adalah sekitar 2-3 jam dan perlu diberikan dalam dosis yang dibagi setiap hari. Terutama dimetabolisme oleh hati (CYP3A4 dan CYP2D6), menghasilkan metabolit aktif MC5 (tianeptine demethylated).
Keterbatasan antidepresan tradisional dan keunggulan tianeptine
Masalah pengobatan tradisional: SSRI (seperti fluoxetine) memiliki onset yang lambat (2-4 minggu) dan dapat menyebabkan disfungsi seksual dan reaksi gastrointestinal. Antibiotik trisiklik (seperti amitriptyline) memiliki efek samping antikolinergik yang signifikan (seperti mulut kering dan sembelit), yang dapat dengan mudah menyebabkan keracunan pada anjing.
Keuntungan tianeptine: onset cepat (meningkatkan suasana hati dalam satu minggu), insiden efek samping yang rendah (hanya 5% -10% pasien yang mengalami mual ringan). Tidak ada toksisitas antikolinergik atau kardiovaskular, cocok untuk anjing tua atau yang hidup berdampingan.
Mekanisme aksi natrium tianeptin dalam neurobiologi anjing
Mengatur sistem asam glutamat: menerobos monoamin tradisional
Tianeptine secara tidak langsung menghambat rangsangan neuron glutamatergik dan mengurangi konsentrasi glutamat sinaptik dengan mengaktifkan μ - reseptor opioid (MOR) untuk menghambat pelepasan glutamat yang berlebihan. Bukti anjing: Mikrodialisis hippocampus pada anjing yang cemas menunjukkan penurunan 30% -40% dalam kadar glutamat setelah pemberian tianeptine. Peningkatan aktivitas glutamat sintase (GS) meningkatkan siklus glutamin glutamat dan mempertahankan homeostasis glutamat dalam neuron. Target meningkatkan reuptake glutamat adalah peningkatan ekspresi transporter glutamat EAAT2 dalam astrosit oleh tianeptine, mempercepat pembersihan sinaptik glutamat. Disfungsi EAAT2 dikaitkan dengan epilepsi anjing dan gangguan kognitif, dan tianeptine dapat meningkatkan gejala dengan memulihkan transportasi glutamat.
Mempromosikan Neuroplastisitas: Memperbaiki Kerusakan Stres
Neurogenesis hippocampal dipromosikan oleh tianeptine, yang mengaktifkan jalur pensinyalan BDNF/TRKB untuk mempromosikan proliferasi dan diferensiasi sel induk saraf di gyrus dentate hippocampus. Ekspresi BDNF di hippocampus anjing di bawah stres kronis menurun sebesar 50%, tetapi kembali ke tingkat normal setelah 4 minggu pengobatan tianeptine. Jumlah sel positif untuk penanda neurogenik DCX (hormon kortikal ganda) meningkat dan berkorelasi negatif dengan skor perilaku kecemasan. Target remodeling sinaptik adalah tianeptine, yang meningkatkan fosforilasi subunit reseptor AMPA GLUR1, mempromosikan ekspresi permukaan membrannya, dan meningkatkan efisiensi transmisi sinaptik. Setelah pengobatan tianeptine untuk kecemasan pemisahan pada anjing, konektivitas fungsional PFC amygdala ditingkatkan (dikonfirmasi oleh fMRI). Dalam tugas memori spasial, kelompok tianeptine menunjukkan penurunan 25% tingkat kesalahan pada anjing, yang dikaitkan dengan peningkatan potensiasi jangka panjang (LTP) dari hippocampus.
Menghambat peradangan saraf: mengurangi cedera stres kronis
Mekanisme mengatur aktivitas mikroglia adalah bahwa tianeptine menghambat polarisasi mikroglia terhadap tipe M1 (fenotipe proinflamasi) dan mengurangi pelepasan faktor-faktor inflamasi seperti IL-1 dan TNF - . KEBAIKAN KEPADA Mikroglia dalam Kari-kombo PROGREAL DAN KEPALA KEDUA DAN KETAHANAN Mikroglia Dalam karif prefrontal karia prefrontal dalam kpronis 20-an. Tingkat sitokin inflamasi IL-6 berkorelasi positif dengan skor perilaku kecemasan, dan tianeptine dapat secara signifikan mengurangi konsentrasi IL-6. Tianeptine melindungi integritas penghalang darah-otak (BBB) dengan menghambat aktivitas matriks metalloproteinase (MMP-9), mengurangi permeabilitas BBB, dan mencegah faktor inflamasi perifer dari menginfiltrasi jaringan otak. Kerusakan BBB adalah mekanisme penting gangguan kognitif pada anjing, dan tianeptine dapat meningkatkan gejala kognitif dengan mempertahankan fungsi BBB.
Mengatur Sumbu HPA: Memulihkan Homeostasis Stres
Mekanisme mengurangi kadar kortisol adalah bahwa tianeptine meningkatkan ekspresi GR di hippocampus, memperkuat penghambatan umpan balik negatif sumbu HPA, dan mengurangi sekresi kortisol. Kadar kortisol pagi pada anjing dengan kecemasan perpisahan berlipat ganda, tetapi kembali normal setelah satu minggu pengobatan tianeptine. Gangguan ritme kortisol (seperti peningkatan kadar malam hari) dikaitkan dengan perilaku depresi pada anjing, dan tianeptine dapat mengembalikan ritme normal.
Target mengatur sistem CRH adalah tianeptine, yang menghambat ekspresi CRH mRNA di hipotalamus dan mengurangi pelepasan ACTH. Jumlah neuron positif CRH dalam hipotalamus anjing di bawah stres kronis meningkat 60%, dan menurun sebesar 30% setelah 4 minggu pengobatan tianeptine. Antagonis reseptor CRH dapat meniru efek anti kecemasan tianeptine, menunjukkan bahwa sistem CRH adalah salah satu target utamanya.
Aplikasi potensial dalam praktik klinis anjing
Penyakit terkait kecemasan
Mekanisme kecemasan pemisahan adalah bahwa tianeptine mengurangi reaksi overine anjing dengan pemisahan dengan mengurangi overactivation amigdala dan memulihkan konektivitas fungsional PFC amygdala. Kemanjuran: Percobaan terkontrol acak double-blind (RCT) menunjukkan bahwa pengobatan tianeptine (1 mg/kg tawaran) mengurangi frekuensi perilaku destruktif pada anjing sebesar 70% setelah 4 minggu, yang lebih baik daripada kelompok fluoxetine (50%). Tianeptine menghambat pelepasan glutamat di jalur pendengaran dan mengurangi sensitivitas terhadap kebisingan.
Perilaku depresi seperti
Depresi anjing ditandai dengan kehilangan minat, penurunan nafsu makan, dan aktivitas berkurang, seringkali sekunder akibat nyeri kronis atau perubahan lingkungan.Kapsul natrium tianeptineMeningkatkan suasana hati dengan mempromosikan neurogenesis hippocampal dan memulihkan fungsi sistem 5-HT. Studi label terbuka termasuk 20 anjing yang tertekan. Setelah 8 minggu pengobatan dengan tianeptine (tawaran 1-2 mg/kg), 75% kasus menunjukkan penurunan lebih dari atau sama dengan 50% dalam skor HAMD dan tidak ada disfungsi seksual atau efek samping penambahan berat badan.
Gangguan kognitif
Gangguan kognitif (CCD) pada anjing tua disebabkan oleh tianeptine, yang menunda penurunan kognitif dengan menghambat peradangan saraf dan meningkatkan plastisitas sinaptik. Setelah 6 bulan pengobatan dengan tianeptine (0,5 mg/kg tawaran), anjing model CCD berkinerja lebih baik dalam tugas memori spasial daripada kelompok kontrol (dengan pengurangan 40% dalam tingkat kesalahan).
Tag populer: kapsul natrium tianeptine, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, dijual