Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok kapsul oktreotida paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir kapsul octreotide berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Kapsul oktreotidaadalah analog somatostatin (SSA) yang diberikan secara oral, yang termasuk dalam senyawa siklik oktapeptida yang disintesis secara artifisial. Bahan aktifnya, octreotide, secara selektif berikatan dengan reseptor somatostatin (subtipe SSTR2/5), meniru fungsi fisiologis somatostatin alami, tetapi dengan durasi kerja yang lebih lama. Ini dapat secara signifikan menghambat sekresi hormon pertumbuhan (GH), glukagon, insulin dan hormon lainnya, dan mengurangi tingkat insulin-seperti faktor pertumbuhan-1 (IGF-1). Dapat mengurangi sekresi asam lambung dan trypsin, menurunkan motilitas lambung dan pengosongan kandung empedu, menghambat sekresi cholecystokinin trypsin, dan melindungi sel pankreas.
Formulir Produk Kami
COA Oktreotida
Mekanisme molekuler spesifik dari octreotide menyebabkan penyempitan pembuluh darah visceral
Setelah digabungkan dengan SSTR2 (primer) dan SSTR5 (sekunder) pada sel otot polos pembuluh darah visceral,Kapsul Oktreotidamengaktifkan beberapa jalur sinyal penghambatan di dalam sel, yang pada akhirnya meningkatkan kontraksi otot polos pembuluh darah dan mengurangi aliran darah pembuluh darah visceral. Keseluruhan proses dibagi menjadi tiga tahap: inisiasi sinyal, konduksi sinyal, dan realisasi efek.
Inisiasi sinyal - oktreotida berikatan dengan SSTR, mengaktifkan protein G penghambat Gi/o
Sebagai ligan, oktreotida pertama-tama berikatan dengan SSTR2 (atau SSTR5) pada permukaan membran sel otot polos pembuluh darah visceral, menyebabkan perubahan konformasi pada reseptor dan mengaktifkan protein G penghambat Gi/o yang digabungkan dengan reseptor. Ini adalah langkah awal dari seluruh sinyal kontraksi pembuluh darah, dan mekanisme spesifiknya adalah sebagai berikut:
SSTR termasuk dalam reseptor berpasangan protein G (GPCR), dan segmen intraselulernya berikatan dengan protein Gi/o (terdiri dari subunit alfa, beta, dan gamma). Saat dalam keadaan istirahat, protein Gi/o berikatan dengan PDB dan tidak aktif.
Setelah pengikatan oktreotida ke SSTR, konformasi reseptor berubah, mendorong pelepasan PDB dari subunit protein Gi/o dan mengikat GTP, sehingga mengaktifkan protein Gi/o (subunit dipisahkan dari subunit dan dan memainkan perannya masing-masing).
Aktivasi protein Gi/o adalah langkah pertama yang penting dalam kontraksi pembuluh darah visceral oleh oktreotida, dan fungsi intinya adalah untuk "menghambat jalur pensinyalan rangsang dan mengaktifkan jalur pensinyalan terkait kontraksi", meletakkan dasar untuk kontraksi otot polos pembuluh darah berikutnya. Mekanisme aktivasi protein Gi/o konsisten dengan penghambatan sekresi hormon, namun fokus jalur sinyal berikutnya berbeda (penghambatan hormon berfokus pada penghambatan produksi cAMP, sedangkan penyempitan pembuluh darah berfokus pada pengaturan konsentrasi ion kalsium dan aktivitas protein kontraktil otot polos).
Transduksi sinyal - beberapa jalur bekerja sama untuk mengatur konsentrasi ion kalsium dan kontraksi otot polos
Protein Gi/o yang teraktivasi ( subunit, - subunit) bekerja sama melalui berbagai jalur pensinyalan untuk pada akhirnya mencapai peningkatan konsentrasi ion kalsium intraseluler, yang merupakan pembawa pesan inti kontraksi otot polos pembuluh darah. Peningkatan konsentrasi ion kalsium intraseluler dapat memulai kontraksi otot polos. Secara khusus dibagi menjadi empat jalur inti:
Jalur 1: Menghambat adenilat siklase (AC), mengurangi produksi cAMP, dan mengurangi penghambatan kontraksi otot polos
Subunit alfa protein Gi/o yang diaktifkan secara langsung menghambat aktivitas adenilat siklase (AC) dalam sel otot polos pembuluh darah.
Fungsi inti adenilat siklase adalah mengkatalisis ATP untuk menghasilkan cAMP (siklik adenosin monofosfat), yang merupakan pembawa pesan kedua yang "menghambat kontraksi otot polos pembuluh darah". Ketika konsentrasi cAMP meningkat, ia mengaktifkan protein kinase A (PKA), yang selanjutnya memfosforilasi protein terkait kontraksi otot polos (seperti myosin light chain kinase), menghambat kontraksi otot polos, dan menyebabkan pelebaran pembuluh darah.
Octreotide menghambat AC dan mengurangi produksi cAMP, sehingga mengurangi efek penghambatan cAMP pada kontraksi otot polos pembuluh darah dan menciptakan kondisi untuk kontraksi otot polos. Sementara itu, penurunan cAMP juga menghambat relaksasi sel otot polos pembuluh darah, sehingga semakin meningkatkan efek kontraksi pembuluh darah.
Ketika hipertensi portal terjadi pada sirosis, konsentrasi cAMP di pembuluh darah visceral meningkat secara signifikan (karena stimulasi aktivasi AC oleh zat seperti peptida usus vasoaktif dan glukagon), yang menyebabkan pelebaran terus menerus pembuluh darah visceral dan peningkatan aliran darah. Octreotide dapat secara langsung membalikkan keadaan patologis ini dan meningkatkan penyempitan pembuluh darah dengan menghambat AC dan mengurangi produksi cAMP.
Jalur 2: Aktifkan fosfolipase C (PLC), tingkatkan pembentukan IP3 dan DAG, dan tingkatkan konsentrasi ion kalsium intraseluler
Subunit protein Gi/o - yang diaktifkan berikatan dengan fosfolipase C (PLC) dalam sel otot polos pembuluh darah, mengaktifkan aktivitas PLC.
Setelah aktivasi PLC, ia mengkatalisis hidrolisis fosfatidilinositol 4,5-difosfat (PIP2) pada membran sel, menghasilkan dua pesan kedua: inositol trifosfat (IP3) dan diacylgliserol (DAG).
Fungsi IP3: Berdifusi ke retikulum endoplasma (waduk penyimpanan kalsium) di dalam sel, berikatan dengan reseptor IP3 di retikulum endoplasma, mendorong pelepasan ion kalsium yang tersimpan dari retikulum endoplasma, dan dengan cepat meningkatkan konsentrasi ion kalsium intraseluler (yang merupakan sumber utama peningkatan ion kalsium intraseluler).
Fungsi DAG adalah untuk mengaktifkan protein kinase C (PKC) dalam sel, yang selanjutnya memfosforilasi protein terkait kontraksi otot polos pembuluh darah, meningkatkan kemampuan kontraksi otot polos, dan mendorong pembukaan saluran kalsium pada membran sel, membantu meningkatkan masuknya ion kalsium ekstraseluler.
Jalur ini adalah jalur inti yang melaluinya oktreotida meningkatkan kontraksi otot polos pembuluh darah. Melalui efek sinergis IP3 dan DAG, dengan cepat meningkatkan konsentrasi ion kalsium intraseluler dan memulai proses kontraksi otot polos.
Jalur 3: Menghambat saluran kalium, mengurangi penghabisan ion kalium, mempertahankan depolarisasi membran sel, dan mendorong pembukaan saluran kalsium
Subunit alfa protein Gi/o yang teraktivasi secara langsung menghambat saluran kalium penyearah ke dalam (GIRK) dan menunda perbaikan saluran kalium pada membran sel otot polos pembuluh darah.
Fungsi saluran kalium adalah untuk mendorong keluarnya ion kalium dan mempertahankan potensial istirahat (potensial negatif) membran sel. Ketika saluran kalium dihambat, pengeluaran ion kalium berkurang, dan potensial membran sel bergeser dari potensial istirahat (-70~-80mV) ke arah depolarisasi (potensial meningkat menjadi -50~-60mV).
Setelah depolarisasi membran sel, saluran kalsium berpintu tegangan (terutama saluran kalsium tipe L-) pada membran sel diaktifkan, mendorong masuknya ion kalsium ekstraseluler, selanjutnya meningkatkan konsentrasi ion kalsium intraseluler, dan meningkatkan efek kontraktil otot polos pembuluh darah.
Ketika hipertensi portal terjadi pada sirosis hati, aktivitas saluran kalium sel otot polos pembuluh darah visceral meningkat, penghabisan ion kalium meningkat, hiperpolarisasi membran sel menyebabkan penutupan saluran kalsium, penurunan masuknya ion kalsium, relaksasi otot polos, dan pelebaran pembuluh darah.Kapsul Oktreotidamenghambat saluran kalium, membalikkan hiperpolarisasi membran sel, meningkatkan pembukaan saluran kalsium, dan menyediakan ion kalsium yang cukup untuk kontraksi otot polos.
Jalur 4: Menghambat produksi oksida nitrat (NO), mengurangi pelebaran pembuluh darah, dan meningkatkan efek kontraktil
Nitric oxide (NO) adalah vasodilator yang poten. Selama hipertensi portal pada sirosis hati, sekresi NO oleh sel endotel visceral meningkat secara signifikan, menyebabkan pelebaran pembuluh darah visceral secara terus menerus, peningkatan aliran darah, dan memburuknya hipertensi portal. Octreotide secara tidak langsung meningkatkan efek kontraktil pembuluh darah visceral dengan menghambat produksi NO, mengurangi vasodilatasi, dan mekanisme spesifiknya adalah sebagai berikut:
Setelah berikatan dengan SSTR2, oktreotida menghambat aktivitas sintase oksida nitrat endotel (eNOS) melalui protein Gi/o - eNOS adalah enzim kunci dalam sintesis NO di sel endotel. Setelah aktivitasnya dihambat, sintesis dan pelepasan NO berkurang secara signifikan.
Setelah pengurangan NO, efek vasodilatasinya pada otot polos pembuluh darah melemah, dan efek "penghambatan pembukaan saluran kalsium" yang dimediasi NO dan "promosi pembentukan cAMP" juga melemah, yang selanjutnya meningkatkan efek vasokonstriksi oktreotida.
Selain itu, octreotide juga dapat menghambat ekspresi inducible nitric oxide synthase (iNOS), mengurangi produksi NO yang disebabkan oleh faktor inflamasi seperti TNF - dan IL-6, menghindari pelebaran pembuluh darah visceral yang disebabkan oleh reaksi inflamasi, dan selanjutnya menstabilkan ketegangan pembuluh darah visceral.
Efek realisasi - kontraksi otot polos pembuluh darah, pengurangan diameter pembuluh visceral, dan penurunan aliran darah
Melalui efek sinergis dari empat jalur pensinyalan yang disebutkan di atas, konsentrasi ion kalsium dalam sel otot polos pembuluh darah visceral meningkat secara signifikan, yang pada akhirnya memulai kontraksi otot polos dan mencapai kontraksi pembuluh darah visceral serta mengurangi aliran darah. Proses spesifiknya adalah sebagai berikut:
Setelah peningkatan konsentrasi ion kalsium intraseluler, ion kalsium berikatan dengan troponin C (TnC) di sel otot polos membentuk kompleks ion kalsium TnC.
Kompleks ini mendorong pemisahan troponin I (TnI) dari aktin, menghilangkan efek penghambatan TnI pada pengikatan aktin miosin.
Setelah berikatan dengan miosin, rantai ringan miosin (MLC) difosforilasi oleh myosin light chain kinase (MLCK), menyebabkan perubahan konformasi pada kepala miosin dan meluncur dengan aktin, menyebabkan kontraksi otot polos pembuluh darah.
Setelah kontraksi otot polos, diameter pembuluh darah visceral (terutama arteri mesenterika superior, arteri limpa, arteri lambung kiri, dll.) menurun secara signifikan, dan resistensi pembuluh darah meningkat, sehingga mengurangi aliran darah ke organ visceral. Studi klinis menunjukkan bahwa octreotide dapat mengurangi aliran darah visceral sebesar 20% -30%, dengan penurunan paling signifikan pada aliran darah arteri mesenterika (pengurangan 25% -35%), yang juga merupakan efek intinya dalam mengurangi tekanan portal.
Tag populer: kapsul octreotide, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual