Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok kapsul liraglutide paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir kapsul liraglutide berkualitas tinggi dalam jumlah besar untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Kapsul liraglutidaadalah formulasi oral dari agonis reseptor-generasi-bertindak panjang-seperti peptida-1 (GLP-1) baru. Ini adalah obat hipoglikemik polipeptida dan penurun berat badan yang direkayasa berdasarkan struktur GLP-1 manusia asli, berbagi hingga 97% homologi urutan asam amino dengan GLP-1 manusia endogen sekaligus memiliki bioaktivitas dan stabilitas metabolisme yang luar biasa. Dibandingkan dengan bentuk sediaan suntik tradisional, formulasi kapsul menembus penghalang penyerapan oral obat peptida dan sangat meningkatkan kepatuhan pengobatan pasien, menjadikannya salah satu agen terapi inti untuk manajemen klinis gangguan metabolisme.
Deskripsi Produk
Informasi tambahan tentang senyawa kimia:
Liraglutida COA
Mekanisme Farmakologis Inti
Mekanisme Modifikasi Struktur Molekuler dan Regulasi Stabilitas
Aktivitas farmakologi darikapsul liraglutidadidasarkan pada modifikasi molekuler buatan yang tepat, yang mempertahankan-aktivitas pengikatan reseptor GLP asli-1 sekaligus menyelesaikan secara mendasar keterbatasan klinis waktu paruh-yang sangat pendek dari GLP endogen-1. GLP-1 asli manusia dengan cepat dikenali, dibelah, dan didegradasi oleh enzim DPP-4 secara in vivo, dengan waktu paruh hanya 1-2 menit, sehingga tidak cocok untuk aplikasi klinis jangka panjang. Liraglutide mencapai peningkatan stabilitas melalui dua perubahan struktural penting:
Substitusi lisin pada posisi 34 GLP-1 asli dengan arginin. Modifikasi situs ini tidak mengubah afinitas pengikatan antara obat dan reseptor GLP-1 namun sepenuhnya menghilangkan situs pengenalan spesifik untuk DPP-4, sehingga mencegah degradasi obat yang cepat pada sumbernya.
Konjugasi kovalen rantai samping asam lemak palmitat C16 ke residu lisin pada posisi 26 melalui penghubung asam glutamat -. Rantai samping asam lemak ini berfungsi sebagai bagian struktural inti untuk kinerja jangka panjang. Saat memasuki sirkulasi sistemik, ia mengalami pengikatan kovalen non-reversibel dengan albumin plasma untuk membentuk kompleks-albumin obat.
Pengikatan ini menutupi lokasi degradasi molekul obat, mengurangi filtrasi glomerulus dan pembersihan obat, serta memperlambat eliminasi metabolik secara drastis, sehingga memperpanjang waktu paruh-in vivo hingga 24 jam. Pemberian sekali-setiap hari akan mempertahankan konsentrasi obat dalam darah yang stabil sepanjang hari, sehingga meletakkan landasan struktural untuk efek farmakologis yang berkepanjangan.
Mekanisme Regulasi Glukosa Dua Arah
Dengan aktivasi reseptor GLP-1 yang ditargetkan di beberapa jaringan sistemik, liraglutide memberikan kontrol glikemik dua arah yang cerdas dan menghindari risiko hipoglikemia yang lazim pada agen hipoglikemik tradisional, menampilkan aktivitas penurun glukosa yang bergantung pada glukosa sebagai keunggulan utamanya.
Dalam kondisi hiperglikemik, obat secara spesifik mengaktifkan reseptor GLP-1 pada sel -pankreas. Memicu jalur pensinyalan siklik adenosin monofosfat (cAMP) memfasilitasi masuknya kalsium intraseluler, mempercepat sintesis dan eksositosis butiran insulin, secara tepat meningkatkan kadar insulin perifer, meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa, dan secara efisien mengurangi glukosa darah postprandial dan puasa. Secara bersamaan, obat ini bekerja pada sel pankreas untuk secara nyata menekan sekresi glukagon. Sebagai hormon hiperglikemik, penurunan pelepasan glukagon menghambat glikogenolisis dan glukoneogenesis hati, membatasi produksi glukosa endogen dan menghalangi jalur yang mendorong peningkatan glukosa darah pada akarnya.
Ketika glukosa darah tetap normal atau hipoglikemik, potensi hipoglikemik liraglutide secara spontan berkurang tanpa merangsang sekresi insulin secara berlebihan. Prinsip dasarnya terletak pada ketergantungan glukosa yang ketat pada efisiensi aktivasi reseptor GLP-1: pada kondisi hipoglikemia, sinyal hilir yang dipicu oleh pengikatan reseptor obat-dilemahkan secara drastis, sehingga mencegah lonjakan insulin yang tidak normal dan sepenuhnya menghilangkan risiko hipoglikemik. Mekanisme pengaturan dua arah yang cerdas ini menyelaraskan profil penurunan glukosa liraglutida dengan homeostasis glikemik fisiologis manusia, sehingga memberikan keamanan yang lebih baik dibandingkan sulfonilurea, insulin, dan obat anti-diabetes konvensional lainnya. Sangat cocok untuk pemberian jangka panjang pada pasien diabetes tipe 2 dengan fluktuasi glikemik yang parah.
Mekanisme Pengaturan Berat Badan dan Nafsu Makan
Khasiat-penurunan berat badan mewakili ciri pembeda intikapsul liraglutidadari obat hipoglikemik klasik, dicapai melalui modulasi target ganda yang sinergis pada sistem saraf pusat dan saluran pencernaan untuk menghasilkan penurunan berat badan yang stabil dan berkelanjutan. Di tingkat pusat, obat melintasi sawar darah{2}otak untuk secara tepat mengaktifkan reseptor GLP-1 di pusat pemberian makan di hipotalamus. Obat ini menekan transmisi sinyal rasa lapar di area hipotalamus lateral sekaligus menstimulasi sinyal rasa kenyang di area ventromedial, mengurangi nafsu makan secara terpusat, mengekang keinginan makan, dan melemahkan impuls saraf yang mendorong makan berlebihan.
Selain itu, liraglutide memodulasi sekresi pusat nafsu makan-hormon pengatur termasuk dopamin dan leptin, meningkatkan ambang rasa kenyang tubuh dan memperpanjang durasi rasa kenyang untuk mengurangi total asupan kalori secara mendasar.
Pada tingkat gastrointestinal perifer, liraglutide secara signifikan menunda pengosongan lambung dan memperpanjang waktu tinggal makanan di lambung, mencegah lonjakan glikemik postprandial yang tajam sambil mempertahankan rasa kenyang yang terus-menerus untuk mengurangi ngemil dan makan berlebihan.
Selain itu, obat ini memodulasi komposisi flora usus dan sekresi hormon usus, menghambat proliferasi adiposit dan akumulasi lipid, mendorong proses pencoklatan dan katabolisme jaringan adiposa putih, serta mempercepat penguraian kelebihan lemak tubuh. Berbeda dengan diet pembatasan kalori yang rentan terhadap peningkatan berat badan, liraglutide mempertahankan keseimbangan metabolisme energi jangka panjang untuk menurunkan persentase lemak tubuh dan timbunan lemak visceral. Selain menurunkan berat badan, obat ini juga memperbaiki gangguan metabolik seperti obesitas sentral dan resistensi insulin, sehingga sesuai dengan kebutuhan pengobatan komprehensif pasien diabetes dengan komplikasi obesitas.
Mekanisme Perlindungan Kardiovaskular dan Multi-Organ
Liraglutide memberikan efek kardioprotektif yang tidak bergantung pada fungsi hipoglikemik dan-penurunan berat badan, dan merupakan salah satu agen hipoglikemik terbatas yang terbukti secara klinis mengurangi risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan. Mekanisme perlindungannya mencakup pembuluh darah, miokardium, dan metabolisme lipid. Efek vaskular: Obat mengaktifkan reseptor GLP-1 pada sel endotel vaskular untuk merangsang sintesis dan pelepasan oksida nitrat, sehingga memperbaiki fungsi endotel.
Obat ini menghambat proliferasi dan migrasi sel otot polos pembuluh darah untuk memperlambat pembentukan dan perkembangan plak aterosklerotik, sekaligus menurunkan tingkat faktor inflamasi pembuluh darah untuk meringankan cedera pembuluh darah inflamasi kronis. Regulasi lipid: Liraglutida mengurangi kolesterol total, trigliserida, dan kolesterol lipoprotein densitas rendah, meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi, meringankan dislipidemia, mengurangi pengendapan lipid pada dinding pembuluh darah, dan menurunkan risiko trombotik.
Perlindungan miokard: Mengoptimalkan metabolisme energi miokard, mengurangi iskemia-cedera reperfusi miokard, menekan apoptosis kardiomiosit, menunda hipertrofi miokard dan remodeling ventrikel, serta meningkatkan fungsi sistolik miokard.
Uji klinis yang melimpah mengonfirmasikan{0}}pemberian liraglutide jangka panjang secara signifikan mengurangi kejadian kejadian kardiovaskular yang merugikan termasuk infark miokard, stroke, dan kematian kardiovaskular pada pasien diabetes tipe 2. Obat ini juga memberikan efek perlindungan ginjal yang moderat: meringankan hiperfiltrasi glomerulus, mengurangi ekskresi mikroalbumin urin dan memperlambat timbulnya dan perkembangan nefropati diabetik. Melalui modulasi bertarget multi-organ, hal ini memungkinkan pengelolaan gangguan metabolisme yang terintegrasi dan secara substansial meningkatkan prognosis-jangka panjang pasien.
Mekanisme Peningkatan Resistensi Insulin
Resistensi insulin merupakan dasar patologi inti dari diabetes tipe 2, obesitas dan sindrom metabolik. Liraglutide secara bertahap memperbaiki resistensi insulin sistemik dan memulihkan metabolisme glukosa yang terganggu melalui beberapa jalur sinyal. Di satu sisi, penurunan berat badan dan penurunan timbunan lemak viseral menurunkan insulin-zat antagonis seperti asam lemak bebas dan faktor inflamasi yang dilepaskan oleh jaringan adiposa, menghilangkan gangguan metabolisme lipid-penghambatan jalur sinyal insulin yang dimediasi dan meningkatkan sensitivitas insulin jaringan perifer.
Di sisi lain, liraglutide mengaktifkan reseptor GLP-1 di organ target perifer termasuk otot rangka dan hati. Ini memfasilitasi pengambilan glukosa otot rangka dan pemanfaatan oksidatif, menahan glukoneogenesis hati yang berlebihan, mengurangi sekresi insulin yang tidak efektif dan mengurangi beban metabolisme pada sel pulau pankreas.
Selain itu, obat ini mengurangi-peradangan sistemik kronis tingkat rendah dengan menurunkan regulasi ekspresi faktor peradangan seperti faktor nekrosis tumor dan interleukin, menghilangkan blokade sinyal insulin yang disebabkan oleh peradangan, dan memulihkan transduksi sinyal insulin. Pemberian jangka panjang-secara bertahap membalikkan hiperinsulinemia, memungkinkan sel-sel pulau pankreas beristirahat dan melakukan perbaikan, memperlambat perkembangan diabetes tipe 2 dan memungkinkan pengendalian penyakit secara bertahap. Pengobatan terstandar mempertahankan-regulasi glukosa darah dan indikator metabolisme jangka panjang yang stabil pada pasien-tahap awal tertentu.
Profil Farmakokinetik
Kapsul liraglutidadiformulasikan dengan eksipien peningkat permeasi khusus untuk mengatasi kerentanan peptida oral terhadap degradasi oleh asam lambung dan protease usus, sehingga memungkinkan penyerapan bertahap dan lembut setelah pemberian oral. Setelah pemberian-dosis tunggal, waktu hingga konsentrasi plasma maksimum (Tmax) berkisar antara 8 hingga 12 jam. Konsentrasi obat plasma meningkat perlahan dengan tingkat puncak sedang tanpa fluktuasi konsentrasi yang tajam. Setelah diserap ke dalam sirkulasi sistemik, rantai samping asam palmitat pada molekul obat mengalami pengikatan reversibel dengan albumin plasma, menghasilkan tingkat pengikatan protein plasma melebihi 98%. Pengikatan ini secara drastis mengurangi pembersihan filtrasi glomerulus ginjal, sehingga menghasilkan waktu paruh eliminasi terminal sekitar 24 jam dan mendukung pemberian dosis sekali sehari yang nyaman.
Konsentrasi obat dalam plasma-stabil dicapai setelah 7 hari berturut-turut pemberian dosis rutin, dengan akumulasi obat minimal dan tidak ada risiko penumpukan racun yang jelas. Produk ini tidak dimetabolisme melalui sistem enzim sitokrom P450, sehingga menghilangkan interaksi obat-obat dengan sebagian besar agen yang dibersihkan melalui jalur CYP450. Secara in vivo, tulang punggung peptida sebagian besar dihidrolisis oleh endopeptidase dan eksopeptidase nonspesifik yang didistribusikan ke seluruh jaringan sistemik, menghasilkan fragmen peptida pendek dan asam amino tanpa aktivitas farmakologis.
Metabolit diekskresikan melalui dua rute: urin dan feses, dengan hanya sejumlah kecil obat induk utuh yang dieliminasi melalui ginjal. Penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk pasien dengan gangguan hati atau ginjal ringan hingga sedang. Asupan makanan hanya sedikit memperlambat laju penyerapan obat tanpa mengubah paparan sistemik total yang tercermin pada area di bawah kurva waktu (AUC) konsentrasi. Pemberian sebelum atau selama makan tidak memberikan dampak material terhadap kemanjuran terapi secara keseluruhan. Dalam kisaran dosis terapeutik, dosis yang diberikan menunjukkan korelasi linier dengan paparan obat in vivo. Variabilitas antarindividu dalam parameter farmakokinetik rendah, konsentrasi plasma sangat terkendali, dan tingkat obat dalam darah yang stabil dipertahankan dengan pemberian dosis jangka panjang, sehingga memfasilitasi regulasi indikator metabolik yang berkelanjutan dan stabil.
Proses Sintetis Industri Liraglutida
Sintesis liraglutida-skala industri sebagian besar mengadopsi sintesis peptida fase-padat (SPPS) Fmoc yang dikombinasikan dengan prosedur modifikasi pasca-sintetik yang disempurnakan, memungkinkan produksi massal molekul obat dengan-kemurnian tinggi, aktivitas-aktivitas tinggi dengan proses keseluruhan yang matang dan kemurnian-terkendali.
Resin glisin yang dilindungi Fmoc-berfungsi sebagai pembawa fase-padat. Mengikuti rangkaian sintetis terminal C-terminal-ke-N-, gugus pelindung asam amino dihilangkan secara berurutan, dan asam amino terlindungi terkait digabungkan satu per satu melalui reaksi kondensasi untuk merakit tulang punggung peptida liraglutida yang lengkap.
Setelah perakitan rantai peptida penuh, reagen pembelahan asam trifluoroasetat memisahkan peptida mentah dari pembawa resin dan menghilangkan semua gugus pelindung rantai samping untuk menghasilkan peptida prekursor liraglutida yang tidak dimodifikasi.
Langkah modifikasi penting berikut ini: dimediasi oleh -penghubung asam glutamat, asam lemak palmitat C16 terkonjugasi secara khusus ke residu lisin pada posisi 26 rantai peptida untuk menyelesaikan derivatisasi struktural kerja panjang.
Prosedur selanjutnya termasuk sentrifugasi, ekstraksi cair-cair, pemurnian-kromatografi cair kinerja tinggi fase-fase terbalik (RP-HPLC) dan kristalisasi liofilisasi menghilangkan pengotor sintetik dan sisa reagen, sehingga menghasilkan bahan aktif farmasi (API) liraglutida dengan kemurnian-tinggi.
API kemudian digabungkan dengan penyerapan oral-yang mendorong eksipien untuk memproduksi formulasi kapsul. Proses sintetik terintegrasi secara stabil menghasilkan produk jadi yang memenuhi standar farmasi, menjamin bioaktivitas dan keamanan obat yang konsisten.
Pertanyaan Umum
Apakah liraglutida merupakan GLP-3?
+
-
Liraglutida adalahturunan dari GLP-1dan berbagi 97% homologi urutan asam amino dengan molekul induknya 9.
Tag populer: kapsul liraglutide, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual