N-Boc-Nortropinonadalah perantara obat dan prekursor penting untuk sintesis berbagai obat, sehingga memiliki signifikansi penelitian yang penting. Berikut ini adalah beberapa rute sintetis N-Boc-Nortropinone:
1. Oksidasi amino aldehida menggunakan pirimidin sebagai katalis
Di sini, kami akan memperkenalkan secara rinci langkah mensintesis N-Boc-Nortropinone dengan oksidasi aminoaldehida menggunakan pirimidin sebagai katalis.
1.1. Persiapkan reagen yang diperlukan terlebih dahulu, termasuk N-Boc-4-phenyl-2-pyrrolidone, 1-Bromo-4-phenylbutane, asam nitrat pekat, pirimidin, kupri klorida, tetraetilamonium hidroksida, dan air terionisasi .
1.2. Tambahkan N-Boc-4-phenyl-2-pyrrolidone dan 1-Bromo-4-phenylbutane ke dalam labu alas bulat kering, dan teteskan sedikit tetraetilamonium hidroksida sebagai katalis. Botol reaksi ditempatkan pada pengaduk magnet dan diaduk selama 16 jam di lingkungan alami sampai reaksi selesai.
1.3. Setelah reaksi selesai, cuci larutan reaksi dengan air deionisasi yang dititrasi dengan aseton dan endapan seperti endapan sampai nilai pH mencapai sekitar 6. Larutan reaksi yang telah dicuci disaring, dan aseton dalam filtrat diuapkan untuk mendapatkan warna putih. padat.
1.4. Tambahkan padatan putih yang terkumpul ke dalam gelas kimia, lalu tambahkan asam nitrat pekat dan pirimidin untuk mengkatalisis reaksi. Tempatkan gelas kimia dalam konfigurasi puncak pemanasan dan pantau suhu dengan termometer sensitif untuk memastikan bahwa panas dapat dikontrol secara akurat. Suhu reaksi dipertahankan pada 60 derajat dan penambahan katalis asam selesai dalam waktu 2 jam.
1.5. Larutkan tembaga klorida dalam air deionisasi sambil menjaga suhu pada 60 derajat. Setelah menunggu larutan benar-benar larut, tambahkan perlahan ke dalam gelas kimia. Terus bereaksi selama 30 menit sampai reaksi selesai.
1.6. Setelah reaksi, larutan reaksi disaring, dan sisa endapan dikeringkan. Padatan yang diperoleh adalah N-Boc-Nortropinone. Produk dapat dimurnikan dan diisolasi lebih lanjut untuk mencapai kemurnian yang lebih tinggi.
Kesimpulannya, sintesis N-Boc-Nortropinone dengan oksidasi aminoaldehida menggunakan pirimidin sebagai katalis tidak terlalu rumit, tetapi waktu dan suhu reaksi perlu dikontrol secara ketat untuk memastikan kelancaran reaksi dan mendapatkan produk yang diinginkan. . Pada saat yang sama, perawatan dan pemurnian yang diperlukan diperlukan setelah reaksi untuk memastikan bahwa produk akhir memenuhi standar kemurnian tinggi yang disyaratkan.
2. Metode reduksi benzo[c]sikloheksanon
Pertama, benzo[c]sikloheksanon direaksikan dengan isopropanol untuk memperoleh bentuk tereduksi dari benzo[c]sikloheksanon. Kemudian, hasil reduksi direaksikan dengan N-Boc-amino-oxyacetone untuk mendapatkan N-Boc-Nortropinone. Metode sintetik ini perlu menggunakan zat pereduksi dalam jumlah besar, dan efek pereduksi sikloheksanon perlu dikontrol dengan tepat, dan hasil totalnya rendah.
3. Metode Iodoaseton
Pertama, N-Boc-3-chloroacetone direaksikan dengan anilin untuk mendapatkan N-Boc-3-aminoacetone. Kemudian, N-Boc-3-aminoaseton dan iodoaseton mengalami reaksi adisi yang dikatalisis etanolamina untuk memperoleh N-Boc-Nortropinon. Reaksi ini membutuhkan penggunaan katalis, dan kondisi reaksi perlu dipahami dengan hati-hati; selain itu, operasi reaksi multi-langkah diperlukan, dan sulit untuk mendapatkan hasil yang tinggi dalam proses persiapan.
4. Metode isomerisasi:
Isomerisasi N-Boc-3-aminoacetone menghasilkan N-Boc-Nortropinone. Metode isomerisasi ini mudah menyebabkan reaksi samping pada kondisi reaksi yang tidak tepat, dan hasil reaksi keseluruhan rendah.
N-Boc-Nortropinone adalah senyawa organik penting. Untuk senyawa ini, metode isomerisasi dapat digunakan untuk menghasilkan sejumlah isomer yang berbeda. Artikel ini akan memperkenalkan langkah-langkah dan proses operasi khusus dari metode isomerisasi ini.
Prinsip eksperimental:
N-Boc-Nortropinone adalah senyawa ikatan rangkap dengan struktur monoolefinik yang tidak stabil. Setelah tereksitasi secara termodinamik, senyawa mengalami penutupan cincin dan membentuk konfigurasi molekul baru. Konfigurasi ini memiliki sifat kimia dan fisik yang berbeda. Properti ini membentuk dasar teoritis untuk produksi sejumlah isomer N-Boc-Nortropinone yang berbeda.
Prosedur percobaan
(1) Masukkan senyawa A ke dalam botol leher dua, tambahkan kloroform, dan siapkan hingga konsentrasi 10 mg/mL.
(2) Tuangkan seluruh larutan senyawa A-kloroform ke dalam labu leher tiga yang dilengkapi buret. Pada fiksasi, tambahkan 2 mL larutan natrium hidroksida (NaOH) anhidrat dan siram kesetimbangan dengan gas.
(3) Pada suhu kamar, tambahkan perlahan 2 mL larutan asam klorida anhidrat (HCl) dan siram dengan nitrogen hingga tercampur rata.
(4) Pertahankan sistem reaksi reagen selama 1-2 jam pada suhu kamar. Setelah reaksi, persiapan produk dipindahkan ke corong.
(5) Tambahkan air dengan jumlah yang sama, dan ekstrak lapisan atas dengan kloroform dan etanol. Lapisan organik yang diekstraksi dikeringkan dalam rotary evaporator dan dimurnikan dengan tabung Rieger untuk menghasilkan produk isomer B.
(6) Campuran isomer diendapkan dan dikeringkan dengan rotary evaporator untuk menghasilkan produk isomer C.
(7) Melakukan analisis sifat komparatif produk isomer B dan C.
Ringkasan: Metode isomerisasi N-Boc-Nortropinone dapat digunakan untuk membuat berbagai isomer, sehingga memperoleh sifat kimia dan fisik yang berbeda. Melalui langkah-langkah percobaan di atas, kita dapat memperoleh metode yang relatif sederhana dan praktis untuk menyiapkan isomer, dan juga memberikan lebih banyak metode untuk penelitian kimia organik.
Singkatnya, rute sintetik yang relatif matang yang dipelajari saat ini adalah dengan menggunakan metode reduksi benzo[c]sikloheksanon, menggunakan benzo[c]sikloheksanon sebagai reaktan awal, dan memperoleh benzo[c]sikloheksanon setelah reduksi dengan isopropanol c] Produk reduksi dari sikloheksanon, yang akhirnya bereaksi dengan N-Boc-amino-oxyacetone untuk mendapatkan N-Boc-Nortropinone. Meskipun ada cacat tertentu, akurasi reaksi keseluruhan tinggi, dan hasil total kira-kira dapat memenuhi persyaratan sintesis.