Tetramisol Hidrokloridaadalah bubuk kristal putih yang padat pada suhu kamar (yaitu 25 derajat). Massa molekul relatifnya adalah 240,75g/mol dan densitasnya 1,17g/cm3.Tetramisol Hclmudah larut dalam air dan etanol, tetapi tidak mudah larut dalam aseton dan eter. Kelarutannya dalam air adalah 46,6g/L pada 25 derajat. Di bawah aksi cahaya, Tetramisole Hydrochloride dapat teroksidasi, tetapi ketika terkena suhu kamar, ia dapat mempertahankan bentuk padatnya secara stabil. Ini adalah obat antihelminth spektrum luas yang biasa digunakan untuk mengobati infeksi parasit pada manusia dan hewan.
Metode pertama: reaksi antara metil imidazol asetat dan 2-kloropropionil klorida, metode ini adalah salah satu metode yang paling umum digunakan dalam sintesis TH.
Proses spesifiknya adalah sebagai berikut:
Metil imidazol asetat dan 2-kloropropionil klorida adalah bahan mentah utama untuk sintesis Tetramisole Hidroklorida. Methyl imidazole acetate adalah bubuk putih,
Sintesis Tetramisole Hidroklorida langkah:
Langkah pertama: reaksi metil imidazol asetat dan 2-kloropropionil klorida:
Campur imidazol metil asetat dan 2-kloropropionil klorida dengan perbandingan 4:1, lalu tambahkan katalis trietilamina (TEA) dalam jumlah yang sesuai. Pada saat ini, larutan reaksi akan menghasilkan endapan seperti gel putih, kemudian produk dipisahkan dan dimurnikan dengan penyaringan, pendinginan, pencucian dan metode lainnya.
Langkah kedua: bereaksi dengan asam fenilsulfat:
Produk yang diperoleh pada langkah pertama direaksikan dengan asam fenilsulfat, dan suhu reaksi dilakukan pada 10-15 derajat . Pada saat ini, produk akan menjadi endapan putih, yang dapat disaring, dicuci, dan dikeringkan untuk mendapatkan 2-asam imidazolylvaleric sederhana.
Langkah ketiga: reaksi dengan tert-butylaluminum fluoride:
Produk yang diperoleh pada langkah kedua direaksikan dengan tert-butilaminum fluorida, dan reaksi dilakukan dengan tetrahidrofuran pelarut inert (THF). Pada saat ini, reaksi menghasilkan endapan putih, kemudian produk dipisahkan dan dimurnikan dengan penyaringan, pencucian, pengeringan dan sejenisnya.
Langkah 4: Reaksi dengan 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzenedione:
Campur produk yang diperoleh pada langkah ketiga dengan 2,3-dikloro-5,6-dicyano-1,4-benzenedione dengan perbandingan 1:1, dan produk yang diperoleh akan menjadi bubuk putih, dan dapat Larut dalam air atau etanol, sambil menghasilkan efek farmakologis tertentu.
Langkah kelima: bereaksi dengan HCl:
Larutkan produk yang diperoleh pada langkah keempat dalam natrium hidroksida (NaOH), dan kemudian tambahkan asam klorida (HCl) dalam jumlah yang sesuai untuk menetralkan reaksi. Saat ini, Tetramisole Hydrochloride diproduksi, dan juga dapat dimurnikan dengan penyaringan, pencucian, pengeringan, dan metode lainnya.
Dengan mereaksikan metil imidazol asetat dengan 2-kloropropionil klorida, mereaksikan dengan asam fenilsulfat, mereaksikan dengan tert-butilaminum fluorida, mereaksikan dengan 2,3-dikloro-5,6-disiano{{ 6}},4-benzenedi Tetramisole Hydrochloride berhasil disintesis melalui tahapan reaksi keton dan reaksi dengan HCl.
Kekurangan: Metode ini membutuhkan kondisi reaksi yang keras dan membutuhkan pelarut organik dalam jumlah besar.
Metode kedua: bereaksi dengan imidazol aseton dan asam krotonat:
Langkah utama dari metode ini adalah pembuatan prekursor 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP) melalui reaksi reduksi dengan adanya imidazol aseton dan asam krotonat; selanjutnya, reaksi sulfonilasi AMP, dapatkan TH. Langkah-langkah khusus adalah sebagai berikut:
Langkah pertama: persiapan aseton imidazol:
Dalam labu leher tiga 250 ml, tambahkan 50 ml aseton dan 1,75 g natrium piruvat. Itu diaduk dengan baik, dan 8 ml asetaldehida ditambahkan perlahan-lahan ke dalamnya. Kemudian, 10 mL katalis metil tert-butil eter ditambahkan, dan campuran reaksi diaduk. Botol itu terkena suhu kamar selama 15 menit sampai reaksi selesai. Terakhir, 100 mL air deionisasi ditambahkan, campuran reaksi disaring, dan cairan yang disaring dikumpulkan.
Langkah 2: Persiapan Tetramisole Hidroklorida:
Dalam labu leher-tiga 250 ml, tambahkan 25 g asam krotonat dan 50 ml etanol kadar 00, dan aduk hingga merata. Lanjutkan pengadukan, dan perlahan tambahkan larutan aseton imidazol yang telah disiapkan sebelumnya ke dalam campuran asam krotonat dan 00 etanol kadar. Sambil menambahkan larutan aseton imidazolium, sejumlah asam klorida 1M ditambahkan untuk menyesuaikan nilai pH, dan campuran reaksi diaduk terus menerus selama 30 menit. Campuran kemudian diekstraksi dengan menambahkan 20 ml asam asetat glasial dan 50 ml n-heksana. Ekstrak mengandung Tetramisole Hidroklorida, dan melalui pemekatan untuk menghilangkan n-heksana dan asam asetat glasial, padatan yang tersisa adalah Tetramisole Hidroklorida.
Metode pembuatan melibatkan reaksi dengan imidazolium aseton dan asam krotonat, dengan mengatur pH, mengekstraksi dan memekatkan, dan akhirnya mendapatkan Tetramisole Hydrochloride sebagai obat antelmintik.
Keuntungan: Kondisi reaksi sederhana dan lebih sedikit pelarut organik yang dibutuhkan.
Kerugian: biaya produksi lebih tinggi.
Metode ketiga: reaksikan aseton imidazol dan N, N-dimetil-N'-nitrohidrazin:
Dalam metode ini, prekursor TH adalah N-(imidazolyl)-N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazine (IDI). IDI mengalami reaksi reduksi untuk memperoleh TH. Langkah-langkah reaksi terperinci adalah sebagai berikut:
Langkah 1: Siapkan aseton imidazol:
Pertama, kita perlu menyiapkan aseton imidazol. Nama kimia imidazole aseton adalah 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazole, yang sering digunakan dalam pembuatan obat-obatan, pewarna dan pestisida . Imidazoleacetone dapat diperoleh dengan mereaksikan 3-fenil-2,3-dihydrothiazolone dengan tert-butylamine dengan adanya natrium hidroksida.
Langkah 2: Siapkan N,N-Dimetil-N'-nitrohidrazin:
N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine (DMNG) adalah senyawa organik dengan rumus kimia C6H14N4O4, yang dapat digunakan sebagai oksidan kuat, katalis dan aditif bahan bakar. DMNG dapat diperoleh dengan menambahkan asam nitrat dan asam sulfat ke dalam dimetilformamida, dilanjutkan dengan penyaringan dan pengeringan.
Langkah 3: Reaksi aseton imidazol dan DMNG:
DMNG dan aseton imidazolium ditambahkan ke sikloheksana, diikuti oleh fosgen. Fosgen diperoleh dengan mereaksikan amonia dan klorin di bawah cahaya. Setelah reaksi, campuran reaktan didistilasi di bawah tekanan tereduksi untuk mendapatkan minyak. Kemudian, asam klorida ditambahkan, dan didinginkan hingga 0 derajat . Di bawah kondisi pengadukan terus menerus, tambahkan 10 persen berat larutan encer anhidrida asetat berlebih, lanjutkan pengadukan selama 20 menit, dan reaksi selesai. Akhirnya, 25 persen berat larutan berair natrium hidroksida berlebih ditambahkan perlahan-lahan tetes demi tetes dalam penangas air es sampai warnanya menjadi kuning tua, dan endapan diperoleh.
Langkah 4: Persiapan Tetramisol HCL:
Tetramisole HCL dapat diperoleh dengan mereaksikan zat antara DMNG yang diperoleh pada langkah sebelumnya dengan alkohol dan asam klorida, dan reaksi tersebut menghasilkan produk sampingan metil-(1-benzil-2,3-dihydroimidazole{ {5}},5,6-trimethylpyridinium) chloride, dengan mengontrol pH untuk mendapatkan kemurnian Tetramisole HCL. Setelah reaksi, produk padat Tetramisole HCL diperoleh melalui penyaringan dan pengeringan.
Keuntungan: TH dapat dikembangkan dengan baik dan diterapkan pada sintesis beberapa pestisida dan obat baru.
Kekurangan: Waktu reaksi lebih lama, menghasilkan rendemen yang lebih rendah dan jumlah air limbah yang banyak.
Singkatnya, ada banyak pendekatan berbeda untuk sintesis Tetramisole Hydrochloride. Meskipun setiap metode memiliki kelebihan dan kekurangan yang unik, metode yang tepat dapat dipilih secara wajar untuk produksi sesuai dengan kebutuhan aktual dan kondisi produksi. Di atas adalah langkah-langkah persiapan Tetramisole Hydrochloride, beberapa bahan kimia perlu digunakan dengan hati-hati. Perlu dicatat bahwa peraturan keselamatan harus dipatuhi dan peralatan pelindung harus dipakai dengan benar selama percobaan.