Metilergonovin maleat adalah turunan alkaloid ergot semisintetik yang memberikan efek terapeutik utamanya dengan meningkatkan kontraksi otot polos, khususnya di rahim. Cara kerja obat dalam mengaktifkan kontraksi otot polos terdiri dari banyak cara, termasuk interaksi dengan reseptor berbeda dan efek langsung pada sel otot polos.
Ini adalah sejenis agonis reseptor serotonin. Sel otot polos memiliki reseptor serotonin dari subtipe 5-HT2A dan 5-HT2B. Senyawa itu menghasilkan agonis yang kuat. Produk berikatan dengan reseptor ini. Pada saat itu, ia memulai kaskade sinyal rumit yang pada akhirnya menyebabkan peningkatan kadar kalsium intraseluler.
Kita bisa mengambil langkah lebih lanjut. Ini dapat meningkatkan kalsium intraseluler. Senyawa tersebut mendorong pembentukan inositol trifosfat (IP3). Mengaktifkan reseptor serotonin adalah salah satu caranya. Jadi, kalsium dilepaskan dari cadangan intraseluler. Ini termasuk retikulum sarkoplasma. Saluran kalsium dengan gerbang tegangan dapat memfasilitasi masuknya kalsium ekstraseluler ke dalam sel otot polos.
Ini mendorong kontraksi otot polos yang dimediasi kalsium. Kompleks kalsium-kalmodulin terbentuk ketika protein kalmodulin berikatan dengan peningkatan kadar kalsium intraseluler yang disebabkan olehmetilergonovinkegiatan. Setelah itu, kombinasi ini memicu myosin light chain kinase (MLCK). Ini adalah enzim yang memfosforilasi rantai ringan pengatur miosin.
Ini membantu pembentukan jembatan silang aktin-miosin. Fosforilasi rantai ringan miosin oleh MLCK memungkinkan terbentuknya jembatan silang aktin-miosin, yang merupakan unit dasar kontraksi otot. Jembatan silang ini secara siklis menempel, menarik, dan melepaskan diri dari filamen aktin, menghasilkan gaya dan menyebabkan serat otot polos memendek dan berkontraksi.
Efeknya yang dimediasi oleh reseptor serotonin penting untuk dibicarakan. Produk ini juga menunjukkan tindakan langsung pada sel otot polos yang berkontribusi terhadap aktivitas uterotonikanya. Senyawa tersebut dapat secara langsung mendepolarisasi membran sel otot polos. Senyawa ini menyebabkan terbukanya saluran kalsium berpintu tegangan dan masuknya ion kalsium. Mekanisme ini tidak bergantung pada efek serotonergik obat dan selanjutnya meningkatkan respons kontraktil sel otot polos.
Bagaimana Methylergonovine Secara Khusus Mempengaruhi Otot Polos Rahim?
Metilergonovinterutama mencegah dan mengobati perdarahan postpartum dengan meningkatkan kontraksi otot polos di berbagai jaringan, terutama pada otot polos rahim.
Membantu kontraksi otot polos rahim. Selama kehamilan, otot polos rahim mengalami hipertrofi dan hiperplasia yang signifikan sebagai persiapan untuk persalinan. Produk ini bekerja pada sel otot polos rahim, mendorong kontraksi yang kuat dan terkoordinasi melalui mekanisme yang dijelaskan di atas.
Ini baik untuk kompresi pembuluh darah. Saat hamil, rahim mengalami pelebaran pembuluh darah untuk menunjang perkembangan janin. Senyawa tersebut menginduksi kontraksi rahim dan menyempitkan pembuluh darah ini. Kemudian, mengurangi aliran darah dan membantu pengendalian pendarahan pascapersalinan.
Membantu efek sinergis oksitosin adalah keuntungan lainnya. Produk dan oksitosin, keduanya merupakan agen uterotonika, dapat bekerja sama untuk meningkatkan kontraksi uterus. Oksitosin menargetkan bagian atas rahim. Produk ini memiliki dampak yang lebih kuat pada segmen bawah. Ini menghasilkan kontraksi seluruh rahim yang tersinkronisasi dan efektif.
Ini juga membantu tonus uterus yang berkepanjangan. Selain meningkatkan kontraksi yang kuat, senyawa ini juga membantu menjaga tonus uterus, yang penting untuk mencegah perdarahan pascapersalinan. Dengan mempertahankan kontraksi otot polos rahim dalam jangka waktu lama, produk ini membantu rahim tetap berkontraksi erat dan mencegah pendarahan berlebihan.
Apa Aplikasi Klinis Efek Methylergonovine pada Otot Polos?
Metilergonovinterutama digunakan dalam kebidanan untuk mengobati perdarahan postpartum. Kapasitasnya untuk menginduksi kontraksi otot polos juga telah memperluas penerapannya ke berbagai bidang medis lainnya.
Salah satu aplikasinya adalah pengobatan perdarahan postpartum. Produk kami paling sering disuntikkan, baik secara intramuskular atau intravena, setelah plasenta lepas. Tujuannya adalah untuk memiliki kontraktil uterus yang mengendalikan pertumpahan darah. Selain itu juga dapat digunakan untuk pengobatan perdarahan postpartum yang diperkirakan akan terjadi, misalnya orang yang mempunyai riwayat perdarahan postpartum atau uterus dapat diobati dengannya.
Ini membantu pengelolaan pendarahan rahim. Produk ini terkadang digunakan di luar label untuk pengelolaan perdarahan uterus atipikal yang tidak berhubungan dengan kehamilan. Hal ini mungkin termasuk mengatasi kondisi seperti menorrhagia (pendarahan menstruasi berlebihan) atau pendarahan yang berhubungan dengan fibroid rahim atau polip endometrium.
Satu lagi adalah pengobatan migrainnya. Senyawa ini telah dieksplorasi sebagai terapi yang gagal untuk sakit kepala migrain karena karakteristik vasokonstriksinya. Dengan menyempitkan pembuluh darah kranial, obat ini dapat membantu meringankan nyeri migrain dan gejala terkait.
Pendarahan gastrointestinal juga merupakan aplikasi lain. Produk ini digunakan di luar label untuk mengobati perdarahan gastrointestinal karena kemampuannya menyempitkan pembuluh darah dan mendorong kontraksi otot polos. Obat ini dapat membantu mengurangi pendarahan yang disebabkan oleh tukak lambung atau kanker gastrointestinal dengan mengurangi aliran darah ke daerah yang terkena.
Ini berpotensi digunakan dalam kondisi lain. Penelitian telah mengamati kemungkinan penggunaan produk untuk mengobati gangguan tambahan yang melibatkan kerusakan otot polos, termasuk beberapa jenis hipertensi pulmonal, sindrom iritasi usus besar, dan inkontinensia urin. Namun keamanan dan efektivitas obat dalam konteks ini masih diselidiki, sehingga penggunaannya belum sepenuhnya terbukti.
Meskipun kemampuannya untuk merangsang kontraksi otot polos, hati-hati harus dilakukanmetilergonovinkarena sifat vasokonstriksinya. Jadi, sangat penting untuk memiliki penyedia layanan kesehatan yang berkualifikasi untuk mengawasi resepnya. Pemberian obat ini secara hati-hati mengevaluasi keseimbangan manfaat dan risiko bagi setiap pasien.
Referensi:
1. Metilergonovin Maleat. Dalam: Lexi-Obat Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [diperbarui 2023 13 Maret; dikutip 21 Maret 2023]. Tersedia dari: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Metilergonovin Maleat. Di dalam: IBM Micromedex [Internet]. Desa Greenwood (CO): IBM Corporation; [diperbarui 2023 10 Maret; dikutip 21 Maret 2023]. Tersedia dari: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Efek farmakologis dan kardiovaskular dari methylergometrine dan methylergonovine pada wanita dengan penyakit hipertensi pada kehamilan. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Methylergonovine maleate dalam pencegahan dan pengobatan perdarahan post-partum: review. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Obat pada Kehamilan dan Menyusui: Panduan Referensi Risiko Janin dan Neonatal. edisi ke-10. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Metilergonovin Maleat. Di: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): Universitas Alberta; [diperbarui 2023 13 Februari; dikutip 21 Maret 2023]. Tersedia dari: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar, dan Kenneth Steier. Metilergonovin. Di: StatPearls [Internet]. Pulau Harta Karun (FL): Penerbitan StatPearls; [diperbarui 2022 8 Agustus; dikutip 21 Maret 2023]. Tersedia dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Hubungan aktivitas saluran ion dengan kontrol kalsium miometrium. J Soc Investigasi Gynecol. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Fosforilasi rantai ringan miosin yang diinduksi oksitosin dimediasi oleh masuknya kalsium ekstraseluler ke dalam miometrium tikus hamil. J Res Otot Polos. 2001;37(2):35-50.