Larokain Hidrokloridaadalah anestesi lokal yang juga dikenal sebagai Dimethocaine Hydrochloride dengan nama kimia 3-(diethylamino)-2,2-dimethyl-propyl-4-aminobenzoate hydrochloride. Dari segi struktur kimia, Larocaine Hydrochloride merupakan zat ester benzoat dengan rumus molekul C16H26N2O2·HCl dan berat molekul 324,85.
Larocaine Hydrochloride memiliki efek anestesi yang dalam dan tahan lama, namun membutuhkan dosis yang lebih tinggi. Efek narkotiknya mirip dengan kokain, tetapi durasi kerjanya lebih pendek. Larocaine Hydrochloride adalah kristal, biasanya padatan putih atau kekuningan. Ini memiliki kelarutan air yang tinggi dan mudah larut dalam pelarut organik seperti etanol.
1. Siapkan 3,4-dimethoxy-N-nitrous acid cyclohexylbenzamide dengan mereaksikan 3,4-dimethoxybenzaldehyde dan nitrous acid cyclohexane, kemudian direaksikan dengan isopropylamine dan 3 , Larocaine Hydrochloride diperoleh dengan menghilangkan garam setelah direaksikan dengan 4-asam diklorobenzoat.
Metode sintetik Larocaine Hydrochloride adalah sebagai berikut:
1.1. Larutkan 3,4-dimetoksibenzaldehida (1 mmol) dalam etanol absolut (5 mL) di bawah penangas es.
1.2. Sikloheksana nitrit (1,2 mmol) ditambahkan tetes demi tetes ke dalam larutan reaksi sambil mempertahankan suhu pada 0-5 derajat .
1.3. Aduk larutan reaksi perlahan dan biarkan bereaksi pada suhu kamar selama 24 jam.
1.4. Larutan reaksi dipekatkan hingga kering, dan kemudian produk dicuci dengan kloroform (10 mL).
1.5. Pencucian dipekatkan dan dicuci dengan etanol (5 mL) untuk memperoleh 3,4-dimetoksi-N-nitro asam sikloheksilbenzamida.
Selanjutnya, kita akan mensintesis Larocaine Hydrochloride dengan mereaksikan masing-masing dengan isopropilamin dan 3,4-asam diklorobenzoat.
Metode sintetik 1: dengan mereaksikan dengan isopropilamina:
3,4-Dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) dan isopropylamine (3 mmol) direaksikan dalam etil asetat (5 mL). Langkah-langkah reaksinya adalah sebagai berikut:
1. Masukkan 3,4-dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) dan isopropylamine (3 mmol) ke dalam etil asetat (5 mL).
2. Perlahan tambahkan setetes asam sulfat, diikuti dengan tembaga klorida (0.05 mmol).
3. Aduk reaksi pada suhu kamar selama 12 jam.
4. Larutan reaksi dipekatkan hingga kering, kemudian produk dicuci dengan etanol (5 mL).
Produk yang disintesis dengan metode ini adalah 3,4-dimetoksi-N-(1-metiletil)-benzena-1-karboksamida.
Metode sintesis 2: dengan mereaksikan dengan 3,4-asam diklorobenzoat:
3,4-Dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) dan 3,4-asam diklorobenzoat (1 mmol) direaksikan dalam THF (5 mL). Langkah-langkah reaksinya adalah sebagai berikut:
1. Masukkan 3,4-dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) dan 3,4-asam diklorobenzoat (1 mmol) dalam THF (5 mL).
2. Tambahkan DCC (1 mmol) dan aduk reaksi pada suhu kamar selama 18 jam.
3. Tambahkan gelombang ultrasonik untuk membentuk endapan.
4. Saring larutan reaksi dan cuci produk dengan aseton dingin.
Produk yang disintesis dengan metode ini adalah Larocaine.
Terakhir, Larocaine dan asam klorida direaksikan untuk mendapatkan Larocaine Hydrochloride melalui metode penghilangan garam. Langkah-langkah reaksinya adalah sebagai berikut:
1. Larutkan Larocaine (1mmol) dalam aseton dan tambahkan HCl (1mmol).
2. Aduk larutan reaksi di bawah penangas es selama 2 jam sampai terbentuk endapan.
3. Saring endapan dan cuci produk dengan kloroform.
Produk yang disintesis dengan metode ini adalah Larocaine Hydrochloride.
Larocaine Hydrochloride dibuat dengan mereaksikan 3,4-dimetoksibenzaldehida dan sikloheksana nitrit menjadi 3,4-dimetoksi-N-sikloheksil nitrit benzamida, lalu direaksikan dengan isopropilamina dan 3,4-Asam diklorobenzoat dapat menjadi disiapkan dengan menghilangkan garam setelah reaksi. Langkah-langkah di atas adalah metode sintesis konvensional dari senyawa ini, tetapi juga dapat disintesis dengan mode reaksi lainnya.
2. Siapkan senyawa N-(3,4-diklorobenzil)-N-isopropilamina dengan mereaksikan 3,4-diklorobenzaldehida dan isopropilamina, kemudian dikondensasi dengan masing-masing metilkarben atau etilkarbena. Setelah reaksi, Larocaine Hydrochloride diperoleh dengan menghilangkan garam. Langkah-langkah khusus adalah sebagai berikut:
2.1. Persiapan senyawa eksperimental:
Senyawa N-(3,4-diklorobenzil)-N-isopropilamina dibuat dengan mereaksikan 3,4-diklorobenzaldehida dengan isopropilamina. Langkah ini dapat dicapai dengan menambahkan 3,4-diklorobenzaldehida dan isopropilamina ke tetrahidrofuran kering, kemudian menambahkan LDA (litium diisopropilamid) dan membiarkannya bereaksi pada suhu kamar. Waktu reaksi sekitar 2 jam, dan senyawa N-(3,4-diklorobenzil)-N-isopropilamina yang dihasilkan perlu dimurnikan dan dikeringkan di udara.
2.2. Kondensasi metilkarbena:
Pertama, metilkarbena perlu disiapkan. Senyawa ini dapat dibuat dengan mereaksikan kloroform dengan adanya metilmagnesium atau metillitium. Setelah metilkarben diperoleh, dapat ditambahkan ke senyawa N-(3,4-diklorobenzil)-N-isopropilamina untuk reaksi kondensasi. Selama proses reaksi, perlu diaduk dalam air es, dan secara bertahap tambahkan asam asetat glasial hingga nilai pH larutan mencapai 6,5. Waktu reaksi adalah 4 jam. Setelah reaksi, senyawa yang dihasilkan perlu disaring, dan fasa organik dipisahkan, dan dikeringkan dengan penguapan berputar untuk mendapatkan produk padatan kering.
2.3. Kondensasi etil karbena:
Persiapan etil karbena mirip dengan pembuatan metil karbena. Di hadapan etil magnesium atau etil litium, kloroform bereaksi dengan kloroform untuk mendapatkan etil karbena. Kemudian ditambahkan ke senyawa N-(3,4-diklorobenzil)-N-isopropilamina untuk reaksi kondensasi. Selama proses reaksi, perlu diaduk dalam air es, dan secara bertahap tambahkan asam asetat glasial hingga nilai pH larutan mencapai 6,5. Waktu reaksi adalah 2 jam, dan senyawa yang terbentuk setelah reaksi perlu disaring, dan fase organik dipisahkan, dan dikeringkan dengan penguapan putar untuk mendapatkan produk padat kering.
2.4. Siapkan LRC dengan menghilangkan garam:
Produk yang dihasilkan perlu dihilangkan garamnya untuk menyiapkan LRC. Produk padat yang dihasilkan dilarutkan dalam pelarut, dan asam klorida ditambahkan, dan diaduk hingga tercampur. Suhu reaksi harus dijaga di bawah -20 derajat , karena konsentrasi larutan meningkat secara bertahap, partikel terbentuk secara bertahap. Saat ini, perlu untuk menghilangkan kotoran melalui proses seperti penyaringan dan pencucian, dan mendapatkan LRC produk target.
Siapkan senyawa N-(3,4-diklorobenzil)-N-isopropilamina dengan mereaksikan 3,4-diklorobenzaldehida dan isopropilamina, kemudian direaksikan dengan metilkarben atau etilkarben, dengan membongkar garamnya untuk mendapatkan Larocaine Hydrochloride. Kondisi dan kondisi reaksi yang berbeda dapat mempengaruhi kualitas produk. Dalam percobaan, dengan mempertimbangkan berbagai faktor seperti kondisi reaksi, pemilihan pelarut, dan kualitas reaktan, perlu dipilih skema yang sesuai untuk memastikan kualitas produk.
Secara umum, meskipun metode sintesis kimia Larocaine Hydrochloride rumit, ada banyak jenisnya, dan metode yang berbeda dapat dipilih untuk sintesis sesuai kebutuhan.