Ondansetronadalah antagonis reseptor 5-HT3 selektif dengan nama kimia N-(2-metoksi-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}tetrahydro-9-methanol Cyl-3-(2-methylpropyl)-4H-oxyquinolin-4-satu, rumus molekulnya adalah C18H19N3O, berat molekulnya adalah 293.37, dan nomor CAS adalah 99614-02-5. Penampilannya adalah bubuk putih atau agak kuning, mudah larut dalam air dan metanol, dengan stabilitas yang baik, dan dapat mempertahankan efek obatnya dalam waktu lama bila disimpan dalam kondisi kering. Sebagai 5-antagonis reseptor HT3, Ondansetron dapat menghambat 5-reseptor HT3 di saluran pencernaan dan mengurangi mual dan muntah. Mekanisme kerjanya yang utama adalah menghambat reseptor 5-HT3 di dinding usus agar tidak dirangsang oleh zat 5-HT yang dikeluarkan dalam tubuh, sehingga mengurangi gejala mual dan muntah.
Saat ini Ondansetron telah banyak digunakan dalam pengobatan mual dan muntah yang disebabkan oleh muntah pasca operasi dan kemoterapi, dan juga dalam pengobatan mual dan muntah yang disebabkan oleh terapi radiasi, mual dan muntah yang disebabkan oleh muntah pada akhir kehamilan dan muntah yang disebabkan oleh batuk. memaksa.
Penerapan Ondansetron memiliki karakteristik sebagai berikut:
1. Kemudahan penggunaan: Ondansetron dapat digunakan dengan berbagai cara seperti pemberian oral, injeksi intramuskular, dan injeksi intravena, serta mudah digunakan.
2. Efisien dan aman: Ondansetron sangat efisien dan aman, serta jarang menimbulkan efek samping selama pengobatan.
3. Berbagai pengobatan: Ondansetron tidak hanya dapat mengobati gejala mual dan muntah tradisional, tetapi juga dapat digunakan untuk mengobati gejala mual dan muntah yang disebabkan oleh penyakit lain, seperti mual yang disebabkan oleh obat antiepilepsi, mual yang disebabkan oleh kemoterapi leukemia subakut, dll. .
4. Dapat digunakan sebagai terapi tambahan: Ondansetron juga dapat digunakan sebagai terapi tambahan untuk pengobatan lain, seperti terapi radiasi dan kemoterapi, untuk mengurangi efek samping mual dan muntah.
Kesimpulannya, Ondansetron adalah antagonis reseptor 5-HT3 selektif yang umum digunakan, yang dapat digunakan untuk mengobati berbagai gejala mual dan muntah, dan digunakan secara luas dalam pengobatan klinis.
Arsitektur Ondansetron adalah sebagai berikut:
Metode sintesis ondansetron yang efisien harus mencakup serangkaian langkah, seperti pemilihan substrat, ligan, kondisi yang sesuai, dll. Metode sintesis dari beberapa isomer Ondansetron akan diperkenalkan di bawah ini.
Metode sintetis pertama Ondansetron:
Metode umum untuk sintesis Ondansetron adalah dengan mereaksikan 4-phenoxycarboxamide-2,3,5,6-tetrahydroimidazole dengan campuran aluminium triklorida dan sulfonil klorida. Produk yang dihasilkan direaksikan dengan 2-kloro-1-siklopropilformamida, yang selanjutnya mendekarboksilasi senyawa dengan anhidrida ftalat dan membentuk Ondansetron. Cara ini dapat memperoleh Ondansetron dengan hasil tertentu, namun juga dibarengi dengan masalah timbulan sampah dan biaya yang mahal.
Metode sintesis kedua Ondansetron:
Orang-orang seperti TLDavies telah melaporkan metode sintetis Ondansetron jenis lain, dan langkah-langkah konkretnya adalah sebagai berikut:
Pertama, asetilaseton diubah menjadi 3-bromo-5,5-dimethylcyclohexane-1,2-dion melalui reaksi substitusi nukleofilik. Kemudian, dengan mengontrol pH, diketon direduksi menjadi alkohol yang sesuai dan direaksikan dengan etil N-fenilnitrosobutirat dalam campuran pelarut tionil klorida/pelarut bertitik didih tinggi fase gas yang diklorinasi. Produk yang diperoleh mengalami reaksi hidrazida maleat, kemudian mengalami reaksi Hidrodehalogenasi untuk menghasilkan Ondansetron. Metode ini memiliki keunggulan yang signifikan seperti limbah yang lebih sedikit, tidak memerlukan aluminium triklorida dan hasil yang tinggi.
Metode sintesis ketiga Ondansetron:
Selain itu, Nenad et al. melaporkan metode baru untuk sintesis satu langkah Ondansetron dari prekursor flutecavir, yaitu sintesis Ondansetron dengan reaksi satu langkah yang dikatalisis oleh fosfat FGL52 merah Tanzania. Jalur reaksi spesifik adalah: metode ini memiliki keunggulan akses bahan baku yang mudah, waktu reaksi yang singkat, dan hasil yang tinggi.
Metode sintetis Ondansetron keempat:
Andrasi et al. melaporkan metode sederhana dan cepat untuk sintesis Ondansetron. Metode ini menggunakan 4-hidroksi-2,3,5,6-tetrahydroimidazole sebagai bahan awal, dan melakukan serangkaian transformasi Kimia, akhirnya mendapatkan Ondansetron. Langkah-langkah spesifiknya adalah: kondensasi 4-hidroksi-2,3,5,6-tetrahydroimidazole dengan isoamil alkohol untuk membentuk senyawa isoamyl, dan melakukan reaksi asilasi senyawa ini dengan asetilaseton, dan kemudian menjadi terkarboksilasi menjadi badan anhidrida asam, dan akhirnya membentuk Ondansetron melalui serangkaian reaksi reduksi dan pemanasan. Metode tersebut memiliki keuntungan dari kondisi reaksi yang ringan, rute yang sederhana dan hasil yang cukup besar.
Ondansetron adalah obat antiemetik sistem pencernaan yang sangat penting. Ada banyak metode sintesis yang efektif untuk obat ini, seperti metode asetilaseton, metode reaksi substitusi nukleofilik, metode reaksi hibridisasi, dan sebagainya. Namun, masih ada beberapa masalah dalam sintesis Ondansetron, seperti penggunaan katalis, produksi produk sampingan dalam reaksi, dan kompleksitas proses yang relatif. Oleh karena itu, penelitian lebih mendalam dan optimalisasi metode sintesis Ondansetron masih diperlukan untuk memenuhi kebutuhan klinis.
Ondansetron adalah antagonis reseptor 5-HT3 yang dapat digunakan untuk mencegah dan mengobati mual dan muntah yang terkait dengan radioterapi dan kemoterapi. Ini dikembangkan oleh perusahaan farmasi terkenal Inggris GlaxoSmithKline. Berikut sejarah penemuan Ondansetron:
Pada awal 1980-an, tim penelitian dan pengembangan GlaxoSmithKline mulai mempelajari metabolit energi baru, berharap dapat mengembangkan obat baru untuk gejala mual dan muntah. Dalam satu penelitian, peneliti mengidentifikasi reseptor 5-HT3 yang diekspresikan dalam sel epitel usus, saluran ion yang berinteraksi dengan reseptor saluran ion lain seperti reseptor kolin dan reseptor amida dengan struktur serupa.
Pada tahun 1984, kelompok penelitian bereksperimen dengan alat gastrointestinal pada tikus dan mengidentifikasi peran 5-reseptor HT3 dalam mengatur respon mual dan muntah. Tim juga mengidentifikasi beberapa senyawa sulfonitiazol, yang memiliki kemampuan menghambat 5-reseptor HT3. Sulfonitiazol ini dengan cepat dikenali sebagai molekul yang paling menjanjikan untuk menekan mual dan muntah.
Pada tahun 1987, tim peneliti memilih senyawa dari ribuan senyawa sulfonythiazole. Senyawa ini menunjukkan efek penghambatan yang kuat dalam percobaan respons muntah tikus dan tikus menyusui, dan memiliki efek penghambatan yang lebih kuat daripada senyawa lain. Afinitas tinggi dan selektivitas lebih tinggi. Selanjutnya, sejumlah besar percobaan in vivo dan in vitro dilakukan untuk memverifikasi efek farmakologis, kinetika metabolik dan sifat toksikologi dari senyawa ini, dan ditemukan bahwa senyawa ini menunjukkan keamanan farmakologis yang baik.
Pada tahun 1988, senyawa tersebut diberi nama Ondansetron dan juga dipatenkan oleh GlaxoSmithKline. Dua tahun kemudian, FDA menyetujui obat tersebut, menyelesaikan pengembangan Ondansetron. Sejak saat itu, Ondansetron telah banyak digunakan dalam pengobatan mual dan muntah terkait radiasi dan kemoterapi, dan dianggap sebagai salah satu obat yang paling efektif untuk mengobati kondisi ini.