Benzhexol hidroklorida (benzhexol hc)(tautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzhexol-hydrochloride-cas-52-49-3.html), dengan rumus kimia C20H25NO · HCl, berbentuk bubuk kristal berwarna putih hingga hampir putih dan merupakan senyawa organik. Pada pelarut polar seperti metanol dan etanol dapat larut dengan cepat, sedangkan pada pelarut non polar seperti benzena dan eter laju disolusinya lebih lambat. Dalam air, ia larut dalam air panas, namun kelarutannya dalam air dingin relatif rendah. Pada suhu kamar, fenilheksanol hidroklorida merupakan padatan stabil yang tidak mudah terpengaruh oleh kelembapan atau kerusakan. Biasanya digunakan sebagai reagen kimia dan merupakan obat antikolinergik dalam praktik klinis, terutama digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson dan tremor statis akibat obat.
Ada beberapa metode sintesis kimia untuk Benzhexol hidroklorida:
1. Metode O-nitrotoluena
Metode o-nitrotoluena adalah metode yang umum digunakan untuk pembuatan Benzhexol hidroklorida, dan proses reaksi metode ini meliputi tiga langkah: nitrifikasi, klorinasi, dan hidrolisis. Pertama, 2-nitrotoluena diperoleh dengan nitrasi o-nitrotoluena dalam asam sulfat pekat. Kemudian, dengan adanya serbuk besi, gas klor digunakan untuk reaksi klorinasi dan metilasi untuk memperoleh 4-metil-3-nitrotoluena. Akhirnya, dalam larutan natrium hidroksida berair, reaksi hidrolisis dilakukan untuk memperoleh Benzhexol hidroklorida. Metode ini memiliki kelebihan yaitu akses bahan baku yang mudah dan pengendalian proses reaksi yang mudah, namun memiliki tahapan reaksi yang banyak dan rendemen yang rendah.
Nitrifikasi: C6H5CH3+HNO3 → CH3C6H4NO2+H2O
Klorinasi dan metilasi: CH3C6H4NO2+Cl2+Fe → CH3C6H3 (NO2) CHCl+FeCl3
Hidrolisis: CH3C6H3 (NO2) CHCl+2NaOH → Benzhexol hidroklorida+NaCl+NaNO2+H2O
Langkah-langkah spesifiknya adalah sebagai berikut:
1.1 Nitrifikasi:
Nitrat o-nitrotoluena dalam asam sulfat pekat untuk memperoleh 2-nitrotoluena. Reaksi ini merupakan reaksi substitusi elektrofilik yang khas, dengan asam sulfat pekat sebagai katalis dan akseptor proton, yang membantu menghasilkan spesies elektrofilik dan mendorong reaksi.
1.2 Klorinasi:
Dengan adanya serbuk besi, 2-nitrotoluena diklorinasi dan dimetilasi dengan gas klor untuk menghasilkan 4-metil-3-nitrotoluena. Pada langkah ini, serbuk besi berfungsi sebagai katalis untuk mendorong reaksi antara gas klor dan 2-nitrotoluena.
1.3 Hidrolisis:
Dalam larutan berair natrium hidroksida, 4-metil-3-nitrotoluena mengalami reaksi hidrolisis menghasilkan Benzhexol hidroklorida. Langkah ini merupakan reaksi substitusi nukleofilik yang khas, dimana natrium hidroksida berfungsi sebagai basa, menyediakan reagen nukleofilik bermuatan negatif untuk menyerang karbokation 4-metil-3-nitrotoluena, mereduksi gugus nitro menjadi gugus amino, dan akhirnya menghasilkan Benzhexol hidroklorida.
2. Metode ortoklorotoluena
Metode o-klorotoluena juga merupakan metode pembuatan Benzhexol hidroklorida. Metode ini memperoleh 3-klorometil-1-metiletilbenzena dengan mengalkilasi o-klorotoluena dengan kloroform dengan adanya besi klorida. Selanjutnya dilakukan reaksi hidrolisis dalam kondisi basa sehingga diperoleh Benzhexol hidroklorida. Metode ini mempunyai kelebihan pada langkah reaksi yang singkat dan rendemen yang tinggi, namun bahan baku o-klorotoluena tidak mudah diperoleh dan biayanya tinggi.
Klorinasi dan metilasi: C6H4CH2Cl+CHCl3+Fe → Cl3CCH2C6H3ClCH3+FeCl3
Hidrolisis: Cl3CCH2C6H3ClCH3+2NaOH → Benzhexol hidroklorida+NaCl+NaNO2+H2O
Langkah-langkah spesifiknya adalah sebagai berikut:
2.1 Klorinasi dan Metilasi:
Dengan adanya bubuk besi, o-klorotoluena diklorinasi dan dimetilasi dengan kloroform untuk menghasilkan 4-metil-3-nitrotoluena. Pada langkah ini, serbuk besi berfungsi sebagai katalis untuk mendorong reaksi metilasi kloroform.
2.2 Hidrolisis:
Dalam larutan berair natrium hidroksida, 4-metil-3-nitrotoluena mengalami reaksi hidrolisis menghasilkan Benzhexol hidroklorida. Langkah ini merupakan reaksi substitusi nukleofilik yang khas, dimana natrium hidroksida berfungsi sebagai basa, menyediakan reagen nukleofilik bermuatan negatif untuk menyerang karbokation 4-metil-3-nitrotoluena, mereduksi gugus nitro menjadi gugus amino, dan akhirnya menghasilkan Benzhexol hidroklorida.
3. Metode alil klorida
Metode alil klorida merupakan metode baru untuk mensintesis Benzhexol hidroklorida. Metode ini mereaksikan alil klorida dengan natrium fenol dalam pelarut dimetil sulfoksida menghasilkan 4-fenil-3-klorometilakrolein. Kemudian dilakukan reaksi hidrolisis dalam kondisi basa sehingga diperoleh Benzhexol hidroklorida. Metode ini mempunyai kelebihan pada langkah reaksi yang singkat dan rendemen yang tinggi, namun bahan baku alil klorida tidak mudah diperoleh dan biayanya tinggi.
Reaksi: CH2=CHCH2Cl+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Hidrolisis: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → Benzhexol hidroklorida+NaCl+H2O
Langkah-langkah detailnya adalah sebagai berikut:
3.1 Reaksi:
4-fenil-3-klorometilakrolein diperoleh dengan mereaksikan alil klorida dan natrium fenol dalam pelarut dimetil sulfoksida. Langkah ini merupakan reaksi adisi, dimana alil klorida berperan sebagai reagen elektrofilik untuk menyerang gugus hidroksil fenolik natrium fenolat sehingga diperoleh 4-fenil-3-klorometilakrolein.
3.2 Hidrolisis:
Reaksi hidrolisis dilakukan dalam kondisi basa untuk memperoleh Benzhexol hidroklorida. Langkah ini merupakan reaksi substitusi nukleofilik yang khas, di mana air bertindak sebagai reagen nukleofilik untuk menyerang karbokation aldehida dari 4-fenil-3-klorometilakrolein, sehingga menghasilkan pembentukan Benzhexol hidroklorida.
4. Metode benzil klorida
Metode benzil klorida adalah metode baru untuk mensintesis Benzhexol hidroklorida. Metode ini mereaksikan benzil klorida dengan natrium fenol dalam pelarut dimetil sulfoksida untuk memperoleh 4-fenil-3-klorometilakrolein. Kemudian dilakukan reaksi hidrolisis dalam kondisi basa sehingga diperoleh Benzhexol hidroklorida. Metode ini mempunyai kelebihan pada langkah reaksi yang pendek dan rendemen yang tinggi.
Reaksi: ClCH2Ph+PhOH → ClCH2Ph2Ph
Hidrolisis: ClCH2Ph2Ph+NaOH → Benzhexol hidroklorida+NaCl+H2O
Langkah-langkah terperinci:
4.1 Reaksi:
4-fenil-3-klorometilakrolein diperoleh dengan mereaksikan benzil klorida dan natrium fenol dalam pelarut dimetil sulfoksida. Langkah ini merupakan reaksi adisi, dimana benzil klorida berperan sebagai reagen elektrofilik untuk menyerang gugus hidroksil fenolik natrium fenolat sehingga diperoleh 4-fenil-3-klorometilakrolein.
4.2 Hidrolisis:
Reaksi hidrolisis dilakukan dalam kondisi basa untuk memperoleh Benzhexol hidroklorida. Langkah ini merupakan reaksi substitusi nukleofilik yang khas, di mana air bertindak sebagai reagen nukleofilik untuk menyerang karbokation aldehida dari 4-fenil-3-klorometilakrolein, sehingga menghasilkan pembentukan Benzhexol hidroklorida.
5. Metode alil alkohol
Metode alil alkohol adalah metode baru untuk mensintesis Benzhexol hidroklorida. Metode ini mereaksikan alil alkohol dengan p-toluenasulfonil klorida dalam trietilamina menghasilkan 4-fenil-3-klorometilpropenol. Kemudian dilakukan reaksi hidrolisis dalam kondisi basa sehingga diperoleh Benzhexol hidroklorida. Metode ini mempunyai kelebihan pada langkah reaksi yang pendek dan rendemen yang tinggi.
Reaksi: CH2=CHCH2OH+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Hidrolisis: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → Benzhexol hidroklorida+NaCl+H2O
Langkah-langkah terperinci:
5.1 Reaksi:
4-fenil-3-klorometilakrolein diperoleh dengan mereaksikan alil alkohol dan natrium fenol dalam pelarut dimetil sulfoksida. Langkah ini merupakan reaksi adisi, dimana alil alkohol berperan sebagai reagen elektrofilik untuk menyerang gugus hidroksil fenolik natrium fenolat sehingga diperoleh 4-fenil-3-klorometilakrolein.
5.2 Hidrolisis:
Reaksi hidrolisis dilakukan dalam kondisi basa untuk memperoleh Benzhexol hidroklorida. Langkah ini merupakan reaksi substitusi nukleofilik yang khas, di mana air bertindak sebagai reagen nukleofilik untuk menyerang karbokation aldehida dari 4-fenil-3-klorometilakrolein, sehingga menghasilkan pembentukan Benzhexol hidroklorida.
6. Larutan natrium hidroksida dengan metode oksidasi katalitik
Metode oksidasi katalitik larutan natrium hidroksida adalah metode sintesis ramah lingkungan untuk pembuatan Benzhexol hidroklorida. Metode ini menggunakan kloroform sebagai bahan baku dan mengalami dehidrogenasi katalitik, oksidasi, kondensasi, hidrolisis dan tahapan lainnya untuk mendapatkan produk target Benzhexol hidroklorida. Metode ini memiliki keunggulan pengoperasian yang sederhana dan pencemaran lingkungan yang rendah. Namun, pemilihan katalis dan oksidan yang tepat perlu dilakukan untuk memastikan kelancaran reaksi dan hasil produk target.
Oksidasi: ClCH2CH2Cl → ClCH=CHCl
Kondensasi: ClCH=CHCl+PhOH → Benzhexol hidroklorida+NaCl+H2O
Langkah-langkah terperinci:
6.1 Oksidasi:
Di bawah aksi katalis, kloroform digunakan sebagai bahan mentah untuk reaksi oksidasi untuk memperoleh 4-fenil-3-klorometilakrolein. Langkah ini merupakan reaksi radikal bebas, dimana katalis mendorong reaksi dehidrogenasi kloroform untuk menghasilkan 4-fenil-3-klorometilakrolein.
6.2 Kondensasi:
Dalam kondisi basa, 4-fenil-3-klorometilakrolein mengalami reaksi kondensasi dengan natrium fenol untuk menghasilkan Benzhexol hidroklorida. Langkah ini merupakan reaksi kondensasi, dimana 4-fenil-3-klorometilakrolein digunakan sebagai bahan baku dan mengalami reaksi substitusi dengan natrium fenol dalam kondisi basa untuk menghasilkan Benzhexol hidroklorida.
Di atas adalah beberapa metode sintesis kimia umum untuk Benzhexol hidroklorida. Metode sintesis yang berbeda memerlukan bahan baku, reagen, dan kondisi reaksi yang berbeda. Untuk meningkatkan hasil dan kemurnian produk target, perlu untuk memilih metode sintesis yang sesuai dan kondisi untuk tugas sintesis tertentu. Selain itu, perhatian perlu diberikan pada masalah keselamatan selama proses sintesis kimia untuk memastikan operasi eksperimental yang terstandarisasi dan penggunaan reagen yang benar.