5-IODOINDOLEadalah senyawa organik, yang merupakan isomer yang mengandung atom yodium pada inti India, dan memiliki kegunaan yang luas, seperti industri farmasi, penelitian biokimia, dan bidang lainnya. Berikut adalah beberapa metode sintesis umum 5-IODOINDOLE:
1. Reaksi Sandmeyer:
Reaksi Sandmeyer adalah salah satu metode sintesis 5-iodoindole yang paling umum. Reaksi ini biasanya dimulai dengan 5-nitroindole, yang dihasilkan melalui reduksi kimiawi menjadi 5-aminoindole, lalu 5-iodoindole diperoleh dengan mengolah 5-aminoindole dengan kelebihan yodium dan hipoklorit. Metode ini membutuhkan penggunaan keterampilan eksperimental yang solid untuk memastikan kemurnian dan hasil dari 5-iodoindole yang disintesis.
5-IODOINDOLE adalah bahan fotolistrik organik yang umum digunakan, dan salah satu metode pembuatannya adalah melalui metode reaksi Sandmeyer. Metode tersebut menggunakan 5-IODOINDOLE sebagai bahan baku dan mengalami serangkaian reaksi kimia untuk akhirnya mendapatkan produk target.
Langkah-langkah metode reaksi Sandmeyer adalah sebagai berikut:
(1.) Siapkan reaktan. Siapkan reaktan seperti 5-IODOINDOLE, tembaga klorida, natrium klorida, nitrofenol, dan asam sulfat.
(2.) Campurkan 5-IODOINDOLE dengan larutan. Tambahkan 5-IODOINDOLE ke dalam larutan dengan natrium klorida dan nitrofenol, lalu aduk rata.
(3.) Tambahkan tembaga klorida. Tambahkan tembaga klorida ke dalam larutan reaksi secara bertahap, dan aduk rata untuk mempercepat reaksi.
(4.) Tambahkan asam sulfat. Tambahkan asam sulfat ke dalam larutan reaksi secara bertahap, dan aduk rata untuk mempercepat reaksi.
(5.) Tambahkan natrium nitrit tetes demi tetes. Natrium nitrit secara perlahan ditambahkan tetes demi tetes ke dalam larutan reaksi sambil terus diaduk sampai reaksi selesai.
(6.) Pindahkan larutan reaksi. Larutan reaksi dipindahkan ke larutan pengendapan, dan produk diendapkan.
(7.) Saring. Produk disaring, dicuci, dan dikeringkan untuk akhirnya mendapatkan produk target 5-nitro INDOLE.
Di atas adalah metode reaksi Sandmeyer dari 5-IODOINDOLE dan detail langkah-langkahnya.
2. Untuk reaksi siklisasi:
Dengan menggunakan metode ini, 5-iodoindol-2-il-asetat dapat diubah menjadi 5-iodoindole yang sesuai dengan memanaskan reaksi dalam karbon triklorida. Reaksi ini membutuhkan proses reaksi yang panjang dan membutuhkan bahan kimia khusus, yang merupakan keterbatasan dari metode ini.
Langkah-langkah khusus adalah sebagai berikut:
(1.) Pertama-tama tambahkan besi klorida dan LiBr ke dalam asetonitril kering dan aduk. Kemudian 5-bromoindin dan katalis Pd(OAc)2 ditambahkan dan campuran dipanaskan hingga 80 derajat .
(2.) Dengan terus menambahkan N-metilbenzenasulfonamida dan menjaga campuran reaksi pada kisaran suhu 80 derajat - 90 derajat .
(3.) Kemudian campuran reaksi didinginkan hingga suhu kamar dan disaring untuk mendapatkan produk target-5-IODOINDOLE.
(4.) Produk dapat dimurnikan dengan teknik pemurnian seperti kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) atau kromatografi kolom.
Perlu dicatat bahwa selama proses sintesis, perlu memperhatikan operasi keselamatan laboratorium normal dan mengikuti peraturan operasi keselamatan dalam manual operasi untuk memastikan keamanan dan keakuratan eksperimen kimia.
3. Reaksi diam:
Reaksi Stille adalah metode yang didasarkan pada reaksi substitusi aromatik nukleofilik, di mana penggunaan 5-bromoindole dan timah merupakan metode umum untuk pembuatan 5-iodoindole. Reaksi ini lebih lambat, membutuhkan waktu reaksi yang lebih lama, dan membutuhkan tindakan tambahan untuk memastikan reaksi berjalan dengan lancar.
Langkah-langkahnya adalah sebagai berikut:
(1.) Sintesis senyawa feniltin: di bawah perlindungan nitrogen, asam stearat direaksikan dengan Sn (SnCl4) untuk menghasilkan Sn (asam stearat) 4. Sn(stearat)4 kemudian direaksikan dengan fenilmagnesium halida untuk menghasilkan fenilfeniltinoksitin (Ph2Sn(O )Ph).
(2.) Sintesis 5-IODOINDOLE: Dalam pelarut asetonitril, reaksikan Indole dengan etil iodida untuk menghasilkan 5-IODOINDOLE.
(3.) Kondisi reaksi: Di bawah perlindungan nitrogen, reaksikan fenilfeniltin oksida, katalis paladium dan 5-IODOINDOLE, dan anil untuk menghasilkan produk target.
(4.) Analisis struktural: gunakan teknik seperti resonansi magnetik nuklir (NMR) dan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) untuk melakukan analisis struktural dan pengujian kemurnian produk reaksi.
(5.) Hasil dan diskusi: Produk target dibuat dengan reaksi Stille 5-IODOINDOLE, dan kondisi reaksi serta struktur produk dianalisis dan didiskusikan, yang meletakkan dasar untuk sintesis turunan yang bermanfaat.
Singkatnya, reaksi Stille 5-IODOINDOLE adalah metode sintesis kimia yang efisien yang dapat digunakan untuk menyiapkan berbagai senyawa organik penting.
4. Gabungan reaksi Sandmeyer dan reaksi Hiyama:
Reaksi Sandmeyer dan reaksi Hiyama digabungkan untuk mereaksikan 5-kloroindole dengan reagen organotin untuk mendapatkan 5-iodoindole di bawah katalisis aluminium triklorida. Pendekatan ini membutuhkan pengetahuan tentang kimia dasar untuk memastikan reaksi yang mulus sambil menghasilkan produk yang sangat murni.
5-Metode Gabungan Reaksi Sandmeyer IODOINDOLE dan Reaksi Hiyama
Reaksi Sandmeyer adalah reaksi kimia aromatik yang penting, yang biasanya digunakan untuk mensintesis senyawa nitrogen aril melalui senyawa amino, dan reaksi HIyama adalah reaksi untuk sintesis ikatan karbon-silikon melalui reagen berbasis silikon. Kombinasi kedua reaksi ini dapat memperkenalkan substituen dan gugus fungsi berbasis silikon dalam senyawa aril. Langkah-langkah reaksi konkret:
(1.) Pembuatan garam Diazonium: Tambahkan 5-IODOINDOLE ke dalam larutan campuran tembaga oksida dan natrium klorida, tambahkan asam nitrat pekat tetes demi tetes, aduk dengan kecepatan tinggi selama 10 menit, lalu tambahkan asam borat secara perlahan, Aduk selama 5 menit. Terakhir, larutan diatur ke pH 5,5 dengan NaOH 5 persen. Pada titik ini endapan adalah garam Diazonium.
(2.) Penggantian substituen: tambahkan larutan tembaga nitrat, lalu tambahkan kalium klorida atau besi klorida untuk mengubah garam Diazonium menjadi senyawa amino.
(3.) Reaksi Hiyama dalam kondisi basa: menambahkan TMS stannous chloride, etanol, asam borat, katalis tembaga dan TBAF untuk menghasilkan senyawa tersubstitusi silikon molekuler yang lebih besar. Produk reaksi diperoleh dengan ekstraksi dalam campuran kloroform dan air.
Proses reaksi keseluruhan:
C8H6IN ditambah CuCl ditambah NaNO2ditambah HCl → 5-iodo-1H-indazol ditambah N2ditambah H2O
C8H6IN ditambah CuCl ditambah NaNO2ditambah H2O → 5-Iodo-1H-azol
C8H6IN ditambah CuCl ditambah NaNO2ditambah H3BO3→ 5-Aminoindasol
C7H7N3ditambah CuCl2ditambah KCl → 5-kloroindazol
5-kloroindazol plus EtOH plus B2O3ditambah CuCl → 5-alkoksiindazol
5-alkoksiindazol ditambah TMS-Cl ditambah Et3N → 5-alkoksiindazol-SiMe3
Singkatnya, 5-iodoindole dapat disintesis dengan berbagai metode. Metode mana yang dipilih harus ditentukan sesuai dengan kondisi laboratorium, tingkat pengetahuan kimia, dan persyaratan reaksi.