Abstrak: Pleuromulin, juga dikenal sebagai pleuromutilin, adalah antibiotik diterpen spektrum luas yang berasal dari jamurPleurotus mutilus. Senyawa ini dan turunannya menunjukkan aktivitas antibakteri yang kuat terhadap berbagai bakteri gram positif, mikoplasma, dan beberapa bakteri gram negatif. Artikel ini mengeksplorasi mekanisme antimikroba pleuromulin dan melacak sejarah pengembangannya, menyoroti tonggak penting dan kemajuan dalam sintesis dan penerapannya.
Kode Produk: BM -2-5-121
Nama Bahasa Inggris: Pleuromulin
Cas no.: 125-65-5
Formula Molekul: C22H34O5
Berat molekul: 378.5
Einecs no.: 204-747-5
MDL No.:MFCD28154633
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Pasar Utama: AS, Australia, Brasil, Jepang, Jerman, Indonesia, Inggris, Selandia Baru, Kanada dll.
Produsen: Pabrik Bloom Tech Changzhou
Layanan Teknologi: R&D Dept. -4
Kami menyediakan pleuromulin cas 125-65-5, silakan merujuk ke situs web berikut untuk spesifikasi rinci dan informasi produk.
Produk:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pleuromulin-cas {4}.html
Kata kunci: Pleuromulin; mekanisme antimikroba; Sejarah Pembangunan; Bakteri gram positif; Pleurotus mutilus
Perkenalan
Antibiotik telah menjadi landasan pengobatan modern, memungkinkan pengobatan efektif infeksi bakteri. Namun, munculnya resistensi antibiotik menimbulkan ancaman yang signifikan terhadap kesehatan global. Penemuan dan pengembangan antibiotik baru dengan mekanisme aksi baru sangat penting untuk memerangi tantangan ini.Pleuromulin, antibiotik diterpen, mewakili satu kandidat yang menjanjikan. Artikel ini menggali mekanisme antimikroba pleuromulin dan sejarah pengembangannya, menjelaskan potensinya sebagai agen terapi di masa depan.
Mekanisme antimikroba pleuromulin
Pleuromulin termasuk dalam kelas antibiotik pleuromutilin, yang ditandai dengan struktur kimianya yang unik dan cara aksi. Aktivitas antimikroba pleuromulin terutama dikaitkan dengan kemampuannya untuk menghambat sintesis protein bakteri, proses penting untuk kelangsungan hidup dan replikasi bakteri.
|
|
|
Penghambatan peptidyl transferase
Pleuromulin memberikan efek antibakteri dengan menargetkan pusat peptidyl transferase (PTC) dari ribosom bakteri. Ribosom adalah mesin molekuler kompleks yang bertanggung jawab untuk sintesis protein di semua sel hidup. PTC adalah komponen penting dari ribosom, mengkatalisasi pembentukan ikatan peptida antara asam amino selama perpanjangan protein.
Pleuromulin berikatan dengan PTC dan menghambat aktivitasnya, sehingga mencegah pembentukan ikatan peptida dan menghentikan sintesis protein. Mekanisme aksi ini berbeda dari antibiotik lain yang umum digunakan, seperti beta-laktam dan makrolida, yang masing-masing menargetkan aspek yang berbeda dari sintesis dinding sel bakteri atau sintesis protein. Situs pengikatan pleuromulin yang unik pada ribosom membuatnya kurang rentan terhadap resistensi silang dengan kelas antibiotik lainnya, meningkatkan potensinya sebagai pilihan pengobatan untuk bakteri yang resistan terhadap obat-obatan.
Aktivitas spektrum luas
Pleuromulin menunjukkan aktivitas antibakteri spektrum luas, secara efektif menghambat pertumbuhan berbagai bakteri gram-positif, termasuk resistan metisilinStaphylococcus aureus(MRSA),Streptococcus pneumoniae, DanEnterococcus faecalis. Ini juga menunjukkan aktivitas terhadap mikoplasma dan beberapa bakteri gram negatif, meskipun kemanjurannya terhadap yang terakhir umumnya lebih rendah.
Aktivitas spektrum luas pleuromulin dapat dikaitkan dengan konservasi PTC ribosom di berbagai spesies bakteri. Dengan menargetkan komponen yang sangat terkonservasi dan esensial dari mesin bakteri, pleuromulin mampu mengerahkan efek antimikroba di berbagai bakteri.
Mekanisme resistensi
Terlepas dari mekanisme aksi yang unik, resistensi terhadap pleuromulin telah diamati pada beberapa strain bakteri. Resistensi dapat muncul melalui mutasi pada protein ribosom atau rRNA, yang mengubah situs pengikatan pleuromulin dan mengurangi afinitasnya terhadap PTC. Selain itu, pompa eflux, yang merupakan transporter yang terikat membran yang mengeluarkan obat dari sel, juga dapat berkontribusi terhadap resistensi pleuromulin.
Namun, laju perkembangan resistensi terhadap pleuromulin tampaknya relatif rendah dibandingkan dengan kelas antibiotik lainnya. Ini mungkin karena biaya kebugaran yang tinggi yang terkait dengan mutasi yang memberikan resistensi terhadap pleuromulin, karena mutasi ini sering memengaruhi fungsi ribosom yang penting.
|
|
|
Sejarah Pembangunan Pleuromulin
Sejarah pengembangan pleuromulin mencakup beberapa dekade, ditandai oleh kemajuan yang signifikan dalam isolasi, sintesis, dan aplikasi klinisnya.
Pleuromulin pertama kali diisolasi pada 1950 -an dari jamurPleurotus mutilus, spesies basidiomycete yang biasa ditemukan di tanah dan pada kayu yang membusuk. Senyawa ini awalnya diidentifikasi sebagai metabolit sekunder dengan aktivitas antibakteri potensial. Struktur kimianya yang unik, ditandai dengan kerangka diterpen trisiklik dengan delapan pusat kiral, menarik minat yang cukup besar dari para peneliti.
Isolasi pleuromulin dari sumber -sumber alami terbukti menantang karena rendahnya kelimpahannya di jamur. Namun, kemajuan dalam teknik fermentasi dan metode pemurnian memungkinkan produksi pleuromulin skala besar untuk penelitian lebih lanjut.
Struktur kompleks pleuromulin menimbulkan tantangan yang signifikan untuk sintesis kimianya. Upaya awal sintesis total dipenuhi dengan keberhasilan yang terbatas, terutama karena kesulitan dalam mengendalikan stereokimia pusat kiral berganda. Namun, selama bertahun -tahun, beberapa kelompok penelitian telah mengembangkan rute sintetis yang efisien untuk pleuromulin dan turunannya.
Salah satu pendekatan penting melibatkan penggunaan sintesis modular, di mana molekul kompleks dibangun dari blok bangunan yang lebih sederhana dan pra-dibentuk. Strategi ini telah memungkinkan sintesis berbagai analog pleuromulin dengan berbagai tingkat aktivitas antibakteri dan sifat farmakologis.
Pengembangan sintesis asimetris katalitik juga memainkan peran penting dalam sintesis pleuromulin. Metode -metode ini memungkinkan pembentukan selektif pusat kiral, memastikan produksi senyawa murni enansiomerik. Ini sangat penting untuk pleuromulin, karena aktivitas biologisnya sangat tergantung pada stereokimia.
Pengembangan klinis pleuromulin telah difokuskan pada turunannya, daripada senyawa induk itu sendiri. Hal ini disebabkan oleh sifat farmakokinetik yang buruk dari pleuromulin, termasuk bioavailabilitas oral yang rendah dan metabolisme yang cepat.
Salah satu turunan paling sukses dari pleuromulin adalah retapamulin, antibiotik topikal yang disetujui untuk pengobatan impetigo dan infeksi kulit lainnya yang disebabkan oleh bakteri gram positif. Retapamulin adalah c 14- analog yang dimodifikasi dari pleuromulin, yang dirancang untuk meningkatkan sifat farmakologisnya sambil mempertahankan aktivitas antibakteri yang kuat.
Turunan pleuromulin lainnya, seperti valnemulin dan tiamulin, telah dikembangkan untuk penggunaan hewan. Senyawa ini digunakan untuk mengobati infeksi pernapasan dan gastrointestinal pada babi dan unggas. Kemanjuran dan keamanan mereka pada hewan telah menyebabkan penggunaannya yang meluas di industri hewan.
Terlepas dari keberhasilan dalam pengembangan turunan pleuromulin, penelitian yang sedang berlangsung terus mengeksplorasi analog baru dengan sifat yang lebih baik. Para peneliti sangat tertarik untuk mengembangkan senyawa dengan peningkatan aktivitas terhadap bakteri gram negatif, serta mereka yang memiliki profil farmakokinetik yang lebih baik untuk penggunaan sistemik.
Selain itu, mekanisme aksi pleuromulin yang unik telah memicu minat pada potensinya sebagai senyawa timbal untuk pengembangan antibiotik baru. Dengan memahami interaksi molekuler antara pleuromulin dan ribosom bakteri, para peneliti berharap dapat merancang senyawa baru yang menargetkan situs yang sama tetapi dengan peningkatan potensi dan selektivitas.
Kesimpulan
Pleuromulin, antibiotik diterpen yang berasal dari jamurPleurotus mutilus, merupakan kandidat yang menjanjikan untuk pengobatan infeksi bakteri. Mekanisme aksi yang unik, yang menargetkan pusat peptidyl transferase dari ribosom bakteri, membedakannya dari kelas antibiotik lainnya dan mengurangi risiko resistensi silang.
Sejarah pengembangan pleuromulin telah ditandai oleh kemajuan yang signifikan dalam isolasi, sintesis, dan aplikasi klinisnya. Sementara senyawa induk memiliki sifat farmakokinetik yang terbatas, turunannya telah menunjukkan janji dalam kedokteran manusia dan hewan.
Penelitian yang sedang berlangsung terus mengeksplorasi analog baru pleuromulin dengan sifat yang lebih baik, yang bertujuan untuk memperluas potensi terapeutiknya. Struktur kimia yang unik dan mode aksi pleuromulin menjadikannya target yang menarik untuk pengembangan antibiotik baru, terutama dalam menghadapi peningkatan resistensi antibiotik.
Ketika komunitas kesehatan global bergulat dengan tantangan resistensi antibiotik, penemuan dan pengembangan antibiotik baru dengan mekanisme aksi baru sangat penting. Pleuromulin dan turunannya mewakili satu jalan penelitian seperti itu, menawarkan harapan untuk masa depan terapi antibakteri.