Metoksipolietilen glikol(MPEG) secara luas dianggap sebagai senyawa yang aman dengan beragam aplikasi. Semacam polimer banyak digunakan dalam bisnis seperti makanan, produk perawatan kecantikan, obat-obatan, dan lain-lain. MPEG dikenal karena sifatnya yang tidak beracun dan memiliki potensi iritasi yang rendah sehingga cocok untuk dimasukkan ke dalam berbagai produk perawatan pribadi dan kosmetik. Selain itu, juga digunakan dalam formulasi makanan dan farmasi.
Untuk memastikan penggunaan yang aman, penting untuk mematuhi batas konsentrasi yang disarankan dan mematuhi pedoman peraturan. Mengikuti protokol penanganan dan penggunaan yang tepat sangat penting untuk menjaga lingkungan kerja yang aman. Melakukan penilaian risiko secara menyeluruh juga disarankan untuk memitigasi potensi bahaya yang terkait dengan penggunaan MPEG atau senyawa kimia lainnya. Secara keseluruhan, bila digunakan secara bertanggung jawab dan sesuai dengan pedoman keselamatan, MPEG dapat digunakan secara efektif dan aman dalam berbagai aplikasi.
Bagaimana toksisitas metoksipolietilen glikol dinilai?
Keamanan dan toksisitas darimetoksipolietilen glikol(mPEG) dinilai melalui berbagai tes dan pengukuran:
Penelitian pada hewan - Paparan mPEG akut dan kronis diuji pada hewan pengerat, anjing, dan terkadang primata untuk mencari tanda-tanda toksisitas. Efek pada organ, jaringan, berat badan, asupan makanan, dan lainnya dievaluasi.
Sitotoksisitas - Kultur sel dipaparkan pada berbagai konsentrasi mPEG untuk menentukan tingkat yang menyebabkan 50% kematian sel (IC50). Ini mengidentifikasi rentang dosis yang aman.
Imunogenisitas - Potensi memicu respon imun diuji dengan mencari perkembangan antibodi pada model hewan. Kurangnya imunogenisitas diinginkan.
Farmakokinetik - Penyerapan, distribusi, metabolisme dan ekskresi diukur setelah pemberian mPEG. Data ini membantu menentukan dosis yang tepat dan faktor risiko.
Karsinogenisitas dan genotoksisitas - Tes untuk potensi mutasi penyebab kanker atau kerusakan DNA dari paparan mPEG jangka pendek dan jangka panjang.
Studi dosis berulang - Beberapa dosis konsisten diberikan dalam jangka waktu lama untuk menilai efek paparan mPEG kronis.
Produk degradasi - Setiap senyawa yang berasal dari penguraian mPEG dievaluasi keamanannya.
Produk kombinasi - Jika mPEG merupakan bagian dari formulasi dengan bahan lain, interaksinya akan dinilai. Dengan mengevaluasi mPEG melalui beragam pengujian ini, para ilmuwan dapat secara menyeluruh mengkarakterisasi profil toksisitasnya untuk mengidentifikasi risiko apa pun dan menetapkan batas keamanan.
Apakah metoksipolietilen glikol terakumulasi secara hayati di dalam tubuh?
TIDAK,metoksipolietilen glikol(mPEG) tidak terakumulasi secara signifikan di dalam tubuh karena sifat kimia dan farmakokinetiknya:
1. Kelarutan dalam air yang tinggi - mPEG sangat larut dalam air sehingga mencegah penyimpanan di jaringan lemak. Senyawa yang terakumulasi secara biologis umumnya larut dalam lemak.
2.Berat molekul - mPEG dengan berat molekul rendah di bawah 20,000 Da mudah dibersihkan oleh ginjal daripada menumpuk.
3. Metabolisme - mPEG tidak dimetabolisme secara ekstensif dan dipecah menjadi senyawa lain. Secara kimiawi tetap utuh ketika diekskresikan.
4.Ekskresi - mPEG terutama dieliminasi tidak berubah melalui urin dengan waktu paruh ekskresi sekitar 24 jam atau kurang. Ini mencegah retensi tubuh.
5. Pengikatan protein rendah - mPEG menunjukkan pengikatan protein minimal dalam darah dan jaringan. Itu tidak diasingkan pada protein.
6. Dosis - Dosis tinggi yang kronis selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun akan diperlukan untuk bioakumulasi mPEG yang signifikan, yang tidak terjadi secara terapeutik.
Sedangkan akumulasi kecil pada matriks kulit dan tulang dapat terjadi setelah dosis berulang yang terlalu tinggimetoksipolietilen glikol(mPEG), penting untuk dicatat bahwa kekhawatiran ini muncul dalam kondisi ekstrim. Dalam dosis farmakologis normal, mPEG tidak menunjukkan adanya penumpukan secara klinis di dalam tubuh. Penelitian telah menunjukkan bahwa mPEG mudah diserap dan dikeluarkan dari tubuh melalui proses metabolisme normal. Oleh karena itu, bila digunakan dalam dosis yang sesuai, mPEG dinilai aman untuk berbagai aplikasi di industri seperti farmasi, kosmetik, dan makanan. Sangat penting untuk mematuhi dosis yang dianjurkan dan mengikuti pedoman peraturan untuk memastikan penggunaan mPEG yang aman di industri ini.
Apa penilaian FDA terhadap keamanan metoksipolietilen glikol?
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menganggap metoksipolietilen glikol (mPEG) secara umum aman untuk digunakan dalam aplikasi farmasi dan medis berdasarkan data terkini:
(1) Klasifikasi GRAS - mPEG memiliki status Umumnya Diakui Aman (GRAS) untuk digunakan dalam makanan hingga 1g/hari.
(2) Formulasi yang disetujui - Lebih dari 20 formulasi injeksi dan oral yang mengandung mPEG telah disetujui FDA, yang menunjukkan profil toksisitas yang dapat diterima.
(3)Pengalaman klinis - Penggunaan dan pengujian klinis selama puluhan tahun belum mengungkapkan masalah keamanan yang signifikan dengan mPEG di berbagai berat molekul.
(4) Metabolisme terbatas - mPEG tidak dipecah secara ekstensif menjadi metabolit, sehingga mengurangi risiko turunan beracun.
(5) Ekskresi – mPEG dibersihkan dengan cepat dari tubuh melalui urin tanpa menumpuk seiring waktu.
(6) Toksisitas rendah - Uji toksisitas hewan menunjukkan risiko toksisitas sistemik, neurotoksisitas, imunogenisitas minimal dengan mPEG.
(7) Biokompatibilitas - mPEG menunjukkan interaksi dan interferensi yang sangat rendah dengan komponen biologis.
Sangat berarti untuk memperhatikan keamanan itumetoksipolietilen glikol(mPEG) dapat berpindah di antara berbagai definisi item yang mengandung senyawa ini. Oleh karena itu, FDA menyarankan agar setiap item tertentu yang mengandung mPEG menjalani pengujian individual untuk memastikan profil keamanannya. Hal ini karena variasi yang diharapkan dalam potongan dan detail item mPEG.
Selain itu, tindakan pencegahan mungkin penting bagi orang-orang dengan infeksi ginjal, karena mereka tidak akan dapat mengeluarkan mPEG dari tubuh mereka dengan benar. Pengamatan yang cermat dan perubahan pengukuran mungkin diharapkan dalam kasus seperti ini untuk mengurangi bahaya yang mungkin terjadi.
Meskipun demikian, mPEG umumnya menunjukkan riwayat keamanan yang terbukti dalam berbagai aplikasi. Jika digunakan dengan benar dan sesuai aturan yang disarankan, mPEG dapat dianggap aman untuk digunakan. Sama halnya dengan rumah sakit mana pun, penting untuk mematuhi peraturan administratif dan berkonsultasi dengan ahli perawatan medis untuk mendapatkan nasihat dan saran khusus.
Referensi:
Badan, PMH, 1990. Penggunaan polietilen glikol dalam produk obat.
Fishburn, CS, 2013. Farmakologi PEGylation: Menyeimbangkan PD dengan PK untuk menghasilkan terapi baru. Jurnal ilmu farmasi, 102(10), hal.3413-3425.
Harris, JM, Chess, RB, 2003. Pengaruh pegilasi pada obat-obatan. Nat. Penemuan Narkoba Pendeta. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. PEGilasi protein terapeutik. Bioteknologi. J.5, 113–128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. PEGilasi biofarmasi: tinjauan informasi kimia dan keamanan nonklinis dari obat yang disetujui. J.Pharm. Sains. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Terkadang modifikasi mengubah sifat senyawa menjadi lebih baik-PEGylation mengubah distribusi, potensi, dan imunogenisitas. Sinyal Mag.