Semaglutida(tautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/semaglutide-powder-cas-910463-68-2.html) adalah obat yang termasuk golongan insulin-like peptide-1 receptor agonis (GLP-1 RA).
1. Struktur molekul:
Struktur molekul Semaglutide adalah polipeptida sintetik dengan 38 residu asam amino. Itu diperoleh dengan memodifikasi struktur peptida seperti insulin alami-1 (GLP-1). Secara struktural, Semaglutide memiliki kemiripan yang besar dengan C-terminus GLP-1, dan memiliki banyak modifikasi residu asam amino.
2. Rumus molekul dan berat molekul:
Semaglutide memiliki rumus kimia C187H291N45O59 dan berat molekul sekitar 4113,6 g/mol.
3. Sifat fisik:
Ini sedikit larut dalam air dan larut dalam beberapa pelarut organik seperti metanol dan asetonitril. Kelarutan semaglutide berubah dengan pH.
4. Sifat farmakologis:
Semaglutide adalah agonis reseptor peptida-1 seperti insulin yang aksi farmakologis utamanya adalah meniru aksi GLP-1 yang diproduksi di dalam tubuh. Ini berikatan dengan reseptor GLP-1 untuk merangsang sekresi insulin dan menghambat pelepasan glukagon. Selain itu, semaglutide juga dapat memperlambat laju pengosongan saluran cerna dan mengurangi penyerapan makanan sehingga menurunkan kadar gula darah. Ini juga menekan nafsu makan, meningkatkan rasa kenyang, dan membantu manajemen berat badan.
5. Sifat farmakokinetik:
Sifat farmakokinetik semaglutide meliputi penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi. Ini cepat diserap setelah injeksi subkutan, dan waktu untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum sekitar 5 hari. Karena sifat semaglutide yang bekerja lama, ini memberikan efek obat yang berkelanjutan. Ini terutama dimetabolisme oleh insulinase dan jalur metabolisme lainnya, dan kemudian diekskresikan oleh ginjal dan feses.
6. Fitur lainnya:
Semaglutide memiliki stabilitas tinggi dan dapat disimpan dalam kondisi penyimpanan normal. Selama penggunaan, stabilitasnya tidak terpengaruh oleh sedikit perubahan suhu, sehingga tidak diperlukan pendinginan.
Semaglutide (nama dagang: Ozempic) adalah peptida -1 agonis reseptor mirip insulin (GLP-1 RA) yang diindikasikan untuk pengobatan diabetes tipe 2. Metode sintetik semaglutide dapat dibagi menjadi beberapa langkah, terutama meliputi sintesis fase padat, sintesis fase cair, dan langkah pemurnian. Berikut ini adalah metode sintetis utama Semaglutide:
1. Sintesis fase padat:
- Sintesis semaglutide biasanya dimulai dengan sintesis fase padat.
- Pertama, residu asam amino pertama diimobilisasi pada pendukung padat dengan sintesis fasa padat.
- Kemudian, lindungi dengan gugus pelindung Fmoc sebelum menambahkan residu asam amino berikutnya.
- Setelah setiap penambahan residu asam amino, gunakan pelarut hidrofilik seperti karbon disulfida untuk elusi dan pembersihan.
2. Sintesis fase cair:
- Pelepasan rantai polipeptida dari pendukung padat ke fase cair setelah sintesis fase padat selesai.
- Gunakan asam (seperti asam trifluoroasetat) atau basa (seperti n-butilamina) untuk melepaskan rantai polipeptida dari penyangga padat.
- Dalam kondisi yang sesuai, rantai polipeptida dipindahkan ke fase cair untuk reaksi selanjutnya.
3. Keterkaitan residu asam amino:
- Penghapusan kelompok pelindung yang sesuai, memperlihatkan kelompok aktif dari residu asam amino.
- Tautkan residu asam amino satu per satu menggunakan aktivator seperti bis-(1-hydrazino)-1,3-diisopropylcarboimide.
4. Pembentukan ikatan tioeter:
- Pengenalan residu sistein dalam rantai polipeptida.
- Gunakan kondisi reaksi yang sesuai dan zat pereduksi (seperti trietilamina-trimerkaptopropana) untuk mendorong pembentukan ikatan disulfida antara sistein dan asam amino lainnya.
5. Melindungi penghapusan grup:
- Setelah rantai polipeptida tersusun, gugus pelindung pada residu asam amino perlu dihilangkan.
- Gugus pelindung Fmoc dapat dilepas menggunakan kondisi asam atau basa yang sesuai, dan gugus pelindung lainnya dapat dilepas.
6. Pemurnian dan konfirmasi struktur:
- Pemurnian dan konfirmasi struktur Semaglutide setelah sintesis selesai.
- Pemurnian dan validasi menggunakan teknik kromatografi seperti kromatografi cair kinerja tinggi dan teknik spektrometri massa seperti spektrometri massa.
Perlu dicatat bahwa langkah-langkah yang disebutkan di atas adalah langkah utama dalam sintesis Semaglutide, dan sintesis yang sebenarnya mungkin melibatkan lebih banyak langkah perantara dan penyesuaian. Karena perlindungan paten, rute dan kondisi sintetik terperinci mungkin tidak diungkapkan. Selain itu, pembuatan semaglutide secara komersial biasanya dilakukan dengan kontrol kualitas yang ketat.
Semaglutide adalah insulin-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi Denmark Novo Nordisk untuk pengobatan diabetes tipe 2. Ini memiliki manfaat seperti menurunkan gula darah, mengurangi berat badan, dan meningkatkan resistensi insulin. Sejarah penemuan Semaglutide dapat ditelusuri kembali ke tahun 1990-an, yang akan diperkenalkan secara rinci di bawah ini:
Pada awal 1990-an, tim peneliti Novo Nordisk mulai menyelidiki kemungkinan mengobati diabetes dengan meniru peptida seperti insulin-1 (GLP-1). GLP-1 adalah hormon yang disekresikan oleh usus kecil yang mendorong sekresi insulin, menghambat pelepasan glukagon, dan memperlambat pengosongan gastrointestinal. Namun, karena GLP-1 sendiri mudah terdegradasi secara in vivo, waktu paruhnya yang singkat membatasi penerapannya sebagai obat pengobatan diabetes.
Untuk mengatasi waktu paruh pendek GLP-1 dan meningkatkan stabilitas, para peneliti di Novo Nordisk menggunakan teknik rekayasa genetika untuk mengubah urutan asam amino GLP-1 untuk menghasilkan yang lebih stabil dan tahan lama analog, agonis reseptor Peptida-1 seperti insulin (GLP-1 RA). Studi inovatif ini pertama kali dilaporkan pada tahun 1996.
Selama beberapa tahun ke depan, tim peneliti semakin menyempurnakan dan mengoptimalkan GLP-1 RA ini. Mereka mencoba berbagai metode, termasuk memodifikasi urutan asam amino, memasukkan residu gula dan asam lemak, dll., untuk meningkatkan aktivitas dan stabilitas obat.
Pada tahun 2005, peneliti Novo Nordisk pertama kali mensintesis semaglutide dan memastikannya sebagai GLP-1 RA yang manjur. Semaglutide memiliki afinitas tinggi untuk reseptor GLP-1, dapat meniru efek GLP-1, dan memiliki efek jangka panjang dan dapat diberikan melalui injeksi subkutan.
Selanjutnya, uji klinis mulai mengevaluasi kemanjuran dan keamanan semaglutide dalam pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2. Uji coba mencakup populasi pasien yang berbeda dan rentang dosis dan membandingkannya dengan obat diabetes lainnya.
Pada 2017, Novo Nordisk menerbitkan hasil uji klinis penting, yang mengatakan bahwa Semaglutide telah mencapai hasil yang luar biasa dalam pengobatan diabetes tipe 2. Uji coba, yang disebut SUSTAIN (Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes)-6, melibatkan sekitar 3,000 pasien dan membandingkan semaglutide, serta GLP-1 RA lainnya, dengan plasebo. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan semaglutide menunjukkan manfaat yang signifikan dalam menurunkan kadar gula darah, menurunkan berat badan, dan meningkatkan resistensi insulin.
Berdasarkan hasil uji klinis tersebut, Novo Nordisk mengajukan permohonan obat baru untuk Semaglutide ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada tahun 2017 dan disetujui untuk dipasarkan pada akhir tahun 2017. Selanjutnya, Semaglutide juga telah disetujui oleh pihak lain. negara dan wilayah, dan digunakan sebagai obat lini pertama untuk pengobatan diabetes tipe 2.
Semaglutide sejak itu juga menjanjikan di area lain. Misalnya, penelitian terbaru menunjukkan bahwa semaglutide dosis rendah juga memiliki efek menguntungkan pada manajemen berat badan dan pengobatan obesitas, menjadikan semaglutide sebagai obat anti-obesitas yang potensial.
Secara umum, sejarah penemuan semaglutide dapat ditelusuri kembali ke awal 1990-an. Melalui modifikasi dan optimalisasi GLP-1, Novo Nordisk berhasil mensintesis GLP-1 RA yang bekerja lama dan stabil ini, serta memastikan kemanjuran dan keamanannya sebagai obat untuk pengobatan diabetes tipe 2. Setelah bertahun-tahun penelitian dan uji klinis, Semaglutide telah menjadi obat penting untuk pengobatan diabetes dan obesitas.