Epinefrin Hidrokloridaadalah bubuk kristal putih. Penampilannya dapat dinilai dengan mengamati warna, bentuk, dan ukurannya. Munculnya DL-ADRENALINE HYDROCHLORIDE adalah hasil dari faktor-faktor seperti kemurnian, metode persiapan dan penyimpanan. Larut dalam air, dapat membentuk larutan bening. Ini juga larut dalam beberapa pelarut organik seperti metanol dan kloroform. Kelarutannya terkait dengan suhu dan nilai pH. Indeks bias adalah 1,57. Indeks bias adalah derajat dibelokkannya cahaya ketika merambat dari udara ke suatu bahan. Pengukuran indeks bias dapat digunakan untuk menentukan kemurnian dan struktur zat. adalah senyawa penting yang digunakan dalam penelitian biologi, medis dan kimia. Obat dari produk akhir ini banyak digunakan dalam pengobatan penyakit pada sistem kardiovaskular, pengobatan asma, anestesi lokal dan metode pengobatan lainnya. Namun perlu diperhatikan bahwa produk ini merupakan produk kimia primer dan hanya digunakan untuk tujuan penelitian ilmiah.
Artikel ini akan membahas beberapa metode sintetik DL-epinefrin hidroklorida:
1. Metode sintesis noradrenalin ke Adrenalin ke DL-epinefrin hidroklorida:
Metode sintesis ini harus dimulai dari Noradrenalin, dan melalui senyawa perantara (4-Methoxyphenylacetone), di bawah katalisis aditif makanan, dua reaksi mengubah Noradrenalin menjadi Adrenalin. Adrenalin kemudian mengalami alkilasi dan deproteksi N-Boc dengan perlindungan gugus OH untuk menghasilkan DL-adrenalin hidroklorida.
1.1. Sintesis Noradrenalin menjadi Adrenalin:
Noradrenalin adalah neurotransmitter penting, dan jalur sintetiknya dalam tubuh manusia terutama melalui aksi dopamin -hidroksilase untuk mengkatalisasi konversi dopamin. Ion tembaga dalam dopamin -hidroksilase memainkan peran katalitik penting dalam reaksi ini. Selama reaksi ini, dopamin dioksidasi menjadi asam dopaat di bawah katalisis karboksilase, dan kemudian diubah menjadi Noradrenalin di bawah katalisis dopamin -hidroksilase.
Struktur Noradrenalin sangat mirip dengan Adrenalin, kecuali ada gugus hidroksil ekstra dalam struktur molekulnya. Oleh karena itu, berdasarkan Noradrenalin, Adrenalin hanya dapat diperoleh dengan mengoksidasi atom hidrogen menjadi gugus hidroksil melalui reaksi enzimatik.
1.2. Sintesis Adrenalin menjadi DL-epinefrin hidroklorida
Adrenalin adalah senyawa dengan aktivitas farmakologis penting, sehingga telah banyak digunakan dalam bidang kedokteran modern. Namun, kedua pusat kiral di Adrenalin bersifat asimetris, sehingga memiliki dua isomer, yaitu kidal dan kidal. Selain itu, aktivitas farmakologis kedua isomer ini sangat berbeda. Oleh karena itu, perhatian khusus harus diberikan untuk mengontrol selektivitas kiral saat menyiapkan Adrenalin.
Langkah-langkah sintetik DL-epinefrin hidroklorida adalah sebagai berikut:
(1) Oksidasi Adrenalin menjadi DL-epinefrin oleh N-hidroksisuksinimida sebagai zat pengoksidasi:
Selama proses ini, DL-epinefrin pertama kali ditambahkan ke N-hidroksisuksinimida yang dilarutkan dalam aseton, diaduk perlahan dan dipanaskan hingga 62-64 derajat selama penambahan, dan kondisi reaksi dipertahankan selama 4 jam. Setelah reaksi selesai, larutan reaksi didinginkan hingga suhu kamar, asam amino yang dihasilkan disaring, dan DL-epinefrin hidroklorida yang dihasilkan dipisahkan dari larutan reaksi dengan HCl pekat.
(2) Pemurnian DL-epinefrin hidroklorida:
Dengan menambahkan larutan campuran asam hidroklorat anhidrat dan etanol ke dalam produk reaksi, DL-adrenalin hidroklorida dimurnikan untuk mendapatkan kristal DL-adrenalin hidroklorida.
Singkatnya, sintesis Epinefrin Hidroklorida pada dasarnya dibagi menjadi dua langkah, yang pertama adalah mengoksidasi Noradrenalin menjadi Adrenalin, dan kemudian mengoksidasi Adrenalin menjadi DL-epinefrin hidroklorida. Untuk mendapatkan DL-epinefrin hidroklorida dengan kemurnian tinggi, diperlukan beberapa langkah pemisahan dan pemurnian.
2. Pyrocatechol adalah metode sintetik dari bahan baku:
Sintesis Carandiz adalah metode umum untuk pembuatan DL-epinefrin hidroklorida menggunakan Pyrocatechol sebagai bahan awal. Langkah-langkah metodenya adalah: menghidrolisis Pyrocatechol dengan FeCl3 menjadi Hydroquinone, kemudian melakukan reaksi kondensasi Hydroquinone dan Glyoxylic acid untuk menghasilkan DL-adrenalin ketal. Ketal direduksi menjadi DL-epinefrin, dan kemudian diasamkan dengan HCl untuk mensintesis DL-epinefrin hidroklorida.
Bagian 1: Sintesis Pyrocatekol
Langkah 1: Oksidasi resorsinol menjadi benzokuinon
1000 mL air ditambahkan ke dalam labu leher tiga, kemudian ditambahkan 0,05 mol CuSO4. Perlahan tambahkan 1 mol NaOH ke pH 8 sambil diaduk. Selanjutnya 0,25 mol resorsinol ditambahkan ke dalam labu dan diaduk, kemudian dipanaskan sampai 80 derajat. Tambahkan 0,05 mol CuSO4 dalam batch 3 kali, dan lanjutkan pemanasan dan pengadukan. Selama reaksi, endapan flokulan kuning-coklat diamati. Setelah reaksi selesai, padatan disaring dan dicuci, kemudian dikeringkan dan dihaluskan menjadi serbuk.
Langkah 2: Reduksi benzoquinone menjadi Pyrocatecholl
1000 mL air ditambahkan ke dalam labu leher tiga, kemudian ditambahkan 0,5 mol NaBH4, dan larutan diaduk selama 30 menit. Sambil diaduk, ditambahkan 0,25 mol benzoquinone secara perlahan. Saat penambahan berlangsung, perubahan kinetika reaksi dan warna diamati. Ketika larutan reaksi menunjukkan warna coklat-merah yang jelas, nilai pH diatur menjadi 4-5 dengan 1 mol HCl. Kemudian produk disaring dan dicuci, serta dikeringkan untuk mendapatkan Pyrocatecholl.
Bagian 2: Sintesis Epinefrin Hidroklorida
Langkah 1: Konversi Pyrocatechol menjadi 3,4-dihydroxyphenylethanol
Reaksi yang digunakan adalah reaksi Cannizzaro. Larutkan jumlah Pyrocatechol yang telah dihitung dalam 500 mL air, tambahkan perlahan 1,2 mol formaldehida, dan terakhir tambahkan 1 mol NaOH. Aduk dan panaskan hingga 90 derajat dan amati perubahan warna sampel. Setelah reaksi selesai, reaktan didinginkan dan disaring, kemudian larutan diatur ke pH 6-7. Kemudian rekristalisasi dengan etanol untuk mendapatkan 3,4-dihidroksifeniletanol.
Langkah 2: Konversi 3,4-dihidroksifeniletanol menjadi Epinefrin Hidroklorida
Pertama, larutkan 1 mol 3,4-dihidroksifeniletanol dalam 1000 ml air, lalu tambahkan NaOH secukupnya untuk membuatnya basa. Panaskan hingga 60 derajat dan aduk, lalu tambahkan I2 dengan jumlah yang sesuai secara perlahan, dan amati perubahan warna larutan reaksi selama reaksi. Ketika reaksi selesai, dipanaskan hingga 90 derajat , dan HCl ditambahkan untuk mengatur keasaman (pH≈4), dan kemudian direkristalisasi dengan etanol untuk mendapatkan Epinefrin Hidroklorida.
Pada titik ini, kami telah berhasil menyiapkan Epinefrin Hidroklorida. Pemurnian, penentuan sifat fisik dan kimianya serta perbandingan dengan Epinefrin Hidroklorida yang diketahui dapat memastikan bahwa kualitas obat yang disiapkan memenuhi persyaratan.
3. 2,5-Ester asam dihidroksibenzoat adalah metode sintetik dari bahan mentah:
Sintesis dimulai dengan 2,5-dihidroksibenzoat dan diesterifikasi dengan Ac2O. Selanjutnya, diubah menjadi DL-epinefrin hidroklorida melalui serangkaian langkah termasuk hidroksialkilasi, deproteksi, tautomerisasi, glutaminasi, dll. Metode ini memiliki hasil dan kemurnian tertentu.
Metode pembuatan 2,5-dihidroksibenzoat dari Epinefrin Hidroklorida secara umum dapat dibagi menjadi langkah-langkah berikut:
3. 1. Esterifikasi 2,5-asam dihidroksibenzoat dengan HCl untuk mendapatkan 2,5-asam dihidroksibenzoat oksiklorida.
3. 2. Reaksi 2,5-asam dihidroksibenzoat hidroksiklorida dengan CDI (1,1'-karbonildiimidazol) dalam THF membentuk zat antara yang diaktifkan CDI.
3. 3. Mereaksikan Epinefrin dengan perantara CDI di THF untuk menghasilkan 2,5-dihidroksibenzoat.
3. 4. Pemurnian 2,5-dihidroksibenzoat dapat dilakukan dengan rekristalisasi atau kromatografi kolom.
Perlu dicatat bahwa pemilihan reagen kimia, kontrol kondisi pengoperasian dan perincian lainnya akan memengaruhi selektivitas dan hasil reaksi, dan persiapan 2,5-dihidroksibenzoat dari Epinefrin Hidroklorida perlu ditangani dengan hati-hati untuk memastikan hasil dan efisiensi sintesis. Pada saat yang sama, operasi reaksi yang melibatkan reagen kimia memiliki risiko tertentu, dan perlu dilakukan di laboratorium profesional, dan langkah-langkah keamanan yang diperlukan harus diperhatikan.
4. D, L-fenilalanin adalah metode sintetik dari bahan baku:
Pendekatan ini didasarkan pada deteksi kenyamanan residu D, L-fenilalanin dengan spektroskopi inframerah transformasi Fourier dan metode karakterisasi struktural lainnya. Misalnya, pertama dengan mengesterifikasi D,L-fenilalanin menjadi metil ester yang sesuai, dan kemudian melalui serangkaian reaksi reduksi dan hidroksilasi, 6-hidroksiadrenalin diubah menjadi struktur DL-adrenalin. Metode ini memiliki keunggulan hasil tinggi dan kemurnian tinggi.
Secara keseluruhan, DL-epinefrin hidroklorida adalah senyawa yang sangat penting yang banyak digunakan dalam penelitian biomedis, farmasi, dan kimia. Beberapa metode sintetik yang tercantum di atas adalah semua metode arus utama saat ini. Saat memilih metode tertentu, faktor-faktor seperti kelayakan biaya, hasil, waktu yang diperlukan, dan metode deteksi perlu dipertimbangkan.