Apa konstruksi dan sifat 2,6-dihidroksi-3-metilpurin?
Pembantu purin yang khas dengan resep senyawa C6H6N4O2 adalah oksipurinol, atau2,6-Dihidroksi-3-metilpurin. Perkembangan sub-atomnya mengoordinasikan ikatan hidroksil lingkungan purin yang terbentuk pada posisi ke-2 dan ke-6, bergabung dengan paket metil pada posisi ke-3. Menurut pandangan umum seperti hipoksantin, oksipurinol digantikan oleh adanya gugus hidroksil tambahan.
Oxipurinol adalah metabolit allopurinol, obat yang digunakan untuk mengobati hiperurisemia dan asam urat. Allopurinol mengalami oksidasi awal untuk membentuk oksipurinol, yang jika diperlukan akan melalui oksidasi tambahan untuk membuat oksipurinol. Jalur metabolisme ini mengungkapkan wawasan tentang peran oksipurinol dalam aktivitas farmakologis allopurinol.
Oxipurinol, suatu metabolit allopurinol, meningkatkan efek suportif obat, terutama dalam menurunkan tingkat destruktif asam urat pada kondisi seperti asam urat. Karena kesamaan esensialnya dengan hipoksantin, oksipurinol sebenarnya dapat mengendalikan dorongan xantin oksidase, yang terlibat dalam pembuatan racun urat. Ini mengurangi efek samping terkait hiperurisemia.
Jika ragu, oxipurinol berperan penting dalam profil farmakologi allopurinol, yang menunjukkan pentingnya hubungan dengan asam urat dan kondisi terkait yang digambarkan dengan peningkatan kadar kerusakan urat.
Oxipurinol menunjukkan beberapa sifat jelas yang menambah efek farmakologis dan kepekaannya sebagai pengobatan untuk kondisi seperti asam urat:
Pencegahan Xanthine Oxidase: Oxipurinol mungkin bertindak sebagai penghambat yang sangat menyusahkan dari impuls xanthine oxidase, sebenarnya menghalangi perubahan hipoxanthine menjadi xanthine dan selanjutnya merusak urat. Oxipurinol menurunkan kadar asam urat dalam tubuh dengan menghambat siklus enzimatik ini, sehingga mengurangi gejala dan efek samping hiperurisemia dan asam urat.
Karakteristik Asli:2,6-Dihidroksi-3-metilpurinmuncul sebagai bubuk putih pada suhu kamar. Ia memiliki titik lunak 288-290 derajat yang agak tinggi. Keandalan dan kemudahan penanganan dalam rencana pengobatan adalah hasil dari kualitas ini.
Pemeliharaan UV: Oxipurinol memiliki penyerapan UV tertinggi pada 260 nm, sehingga strategi yang mendalam dapat digunakan untuk mengidentifikasi dan mengevaluasinya.
Kelarutan: Kemampuan Oxipurinol untuk larut dalam air dan pelarut polar seperti etanol menjadikannya kandidat yang baik untuk digunakan dalam bidang farmasi. Namun, ia tidak cukup larut dalam pelarut non-polar seperti dietil eter.
Nilai pKa: Potensi perolehan pKa oksipurinol, dinilai pada 7,4 dan 11,8, menunjukkan keadaan ionisasi dan protonasinya pada kondisi pH berbeda, yang dapat memengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamiknya.
Secara umum, oksipurinol sebenarnya dapat menyaingi substrat endogen dalam hal membatasi xantin oksidase karena unsur-unsur utamanya seperti gugus hidroksil dan kedekatannya dengan basa purin. Bagian ini, digabungkan dengan sifat fisik dan substansinya, menjadikan oxipurinol cocok untuk digunakan sebagai subordinat metabolik allopurinol dalam pengobatan asam urat dan kondisi terkait yang digambarkan dengan peningkatan kadar destruktif urat.
Bagaimana bentuk oksipurinol dari allopurinol?
Allopurinol, yang juga disebut Zyloprim, pertama-tama diubah menjadi oksipurinol sebelum dioksidasi menjadi oksipurinol. Berikut adalah diagram bagaimana oksipurinol dibingkai dari allopurinol:
1. Tertelan secara oral: Allopurinol memasuki struktur aliran setelah meninggalkan saluran pencernaan ketika dikonsumsi secara oral.
2. Membuka jalan bagi oxypurinol: Di hati dan jaringan lain, xanthine oxidase dengan cepat mengubah allopurinol menjadi oxypurinol. Ini adalah metabolit yang memikat secara keseluruhan.
3. Oksidasi lebih lanjut menjadi oksipurinol: Oksipurinol juga dioksidasi menjadi metabolit kuat terakhir oksipurinol, yang sebagian besar disebut2,6-Dihidroksi-3-metilpurin. Hal ini terjadi melalui hidroksilasi pada titik 2 dan 6 cincin purin.
4. Batasan protein: Oxipurinol mencegah perkembangan asam urat dengan bertindak sebagai penghambat xanthine oksidase yang kuat.2,6-Dihidroksi-3-metilpurinmemiliki kecenderungan lebih tinggi terhadap xantin oksidase dibandingkan oksipurinol atau alopurinol.
5. Ekskresi: Baik oxypurinol maupun oxipurinol lebih mudah larut dalam air dibandingkan allopurinol, sehingga lebih cepat disalurkan melalui urin. Setengah kehadiran oksipurinol adalah sekitar 15 jam.
Singkatnya, ketika xantin oksidase mengoksidasi alopurinol dua kali berturut-turut, ia menciptakan metabolit dinamis oksipurinol. Respons hidroksilasi menghasilkan senyawa purin murni yang secara pasti mengontrol protein yang menghasilkan allopurinol.
Bagaimana jalur biosintesis oksipurinol?
Daripada dibiosintesis secara normal oleh tubuh, oxypurinol dibuat sebagai metabolit obat allopurinol. Jalur biosintesis dikaitkan dengan dua atau tiga respons enzimatik:
1. Penelanan allopurinol: Allopurinol dikontrol secara oral dan dikonsumsi ke dalam struktur yang menghilang.
2.Hidroksilasi: Xantin oksidase hidroksilat alopurinol pada posisi 2, menghasilkan susunan oksipurinol.
3.Pembukaan Cincin: Senyawa hidroksipurin 4-sedang terbentuk ketika cincin pirazol dari oksipurinol terbuka.
4.Metilasi: Paket metil ditambahkan ke 4-fokus hidroksipurin pada posisi 3.
5. Hidroksilasi Lebih Lanjut:2,6-Dihidroksi-3-metilpurin, umumnya disebut oksipurinol, disampaikan ketika bungkus hidroksil ditambahkan ke pusat termetilasi pada posisi 6 oleh xantin oksidase.
6. Batasan Enzim: Oxipurinol bertindak sebagai penghambat xantin oksidase yang persisten, mencegah konversi hipoksantin menjadi xantin dan merusak urat.
Meskipun tidak langsung dibiosintesis, oksipurinol diproduksi menggunakan alopurinol melalui serangkaian reaksi hidroksilasi dan metilasi yang dikatalisis secara kimia. Metabolit berikutnya kemungkinan besar berfungsi sebagai penghambat kuat xanthine oksidase, yang pada akhirnya menurunkan kadar kolesterol jahat dalam tubuh. Siklus ini menunjukkan transformasi suatu prodrug menjadi inhibitor yang berfungsi melalui jalur metabolisme endogen.
Referensi:
Hari, RO, Penambang, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988). Metabolisme allopurinol dan konsentrasi oxypurinol pada subjek normal. Jurnal farmakologi klinis Inggris, 26(2), 235–242.
Elion, GB (1989). Jalur purin menuju kemoterapi. Sains (New York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D., & Belcher, J. (2020). alopurinol. [Diperbarui 2022 November 13]. Di: StatPearls [Internet]. Pulau Harta Karun (FL): Penerbitan StatPearls; 2022 Januari-. Tersedia dari:
Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006). Efek terapeutik dari inhibitor xanthine oksidase: kebangkitan setengah abad setelah penemuan allopurinol. Ulasan farmakologis, 58(1), 87–114.
Jadi, A., & Thorens, B. (2010). Transportasi asam urat dan penyakit. Jurnal investigasi klinis, 120(6), 1791–1799.