Jika Anda pernah bertanya-tanya mengapa obat antiparasit tertentu bekerja sangat baik pada hewan peliharaan - dan mengapa parasit tidak dapat bertahan hidup - jawabannya terletak jauh di dalam sel saraf organisme tersebut.Bubuk milbemisin oksimberoperasi pada tingkat molekuler, mengganggu sinyal yang membuat parasit tetap hidup dan bergerak. Memahami mekanisme ini membantu para profesional kesehatan hewan, pemasok hewan, dan tim penelitian dan pengembangan membuat keputusan yang lebih cerdas tentang senyawa mana yang akan diperoleh dan digunakan.
Bubuk Milbemisin Oksim
1. Spesifikasi Umum (tersedia)
(1)API (Bubuk murni)
(2) Tablet
Untuk anjing: 2.3mg/5.75mg/11.5mg/23.0mg
Untuk kucing: 5.75mg/11.5mg/23.0mg
(3) Mesin pengepres pil
https://www.achievechem.com/pill-tekan
2. Kustomisasi:
Kami akan bernegosiasi secara individual, OEM/ODM, Tanpa merek, hanya untuk penelitian ilmiah.
Kode Internal: BM-1-112
Milbemisin oksim CAS 129496-10-2
Pasar utama: AS, Australia, Brasil, Jepang, Jerman, Indonesia, Inggris, Selandia Baru, Kanada, dll.
Produsen: Pabrik Xi'an BLOOM TECH
Analisis: HPLC, LC-MS, HNMR
Dukungan teknologi: Departemen Litbang-4
Apa Yang Terjadi Jika Bubuk Milbemycin Oxime Mengaktifkan Saluran Glutamat-Gated Klorida?
Titik Masuk Molekul
Bubuk milbemycin oxime hanya berikatan dengan saluran klorida berpintu glutamat (GluCls) ketika masuk ke dalam tubuh parasit. GluCls adalah sejenis saluran ion yang hanya ditemukan di sel saraf dan otot invertebrata. Biasanya saluran ini hanya terbuka ketika glutamat ada di otak. Milbemycin oxime, sebaliknya, berikatan dengan situs alosterik tertentu di saluran ini dan membukanya sepenuhnya, bahkan ketika transmisi glutamat dihilangkan. Pertukaran ini tidak akan ada habisnya. Menurut penelitian yang ditulis dalam literatur parasitologi, lakton makrosiklik seperti milbemycin oxime berikatan sangat kuat dan tidak mudah memutuskan ikatan. Hal ini membuat efeknya kuat dan-bertahan lama.
Mengapa Aktivasi Ini Tidak Dapat Dibalikkan pada Parasit
Parasit tidak dapat mengontrol aliran ion melintasi membran saraf setelah saluran tersebut terbuka. Persimpangan neuromuskular, tempat saraf dan otot berkomunikasi satu sama lain, terisi dengan ion klorida. Invertebrata, tidak seperti mamalia, sangat bergantung pada saluran GluCl untuk mengendalikan otot mereka. Bubuk milbemycin oxime dapat menyebabkan gangguan ini tanpa menyebabkan kerusakan serupa pada anjing, kucing, atau manusia karena jalur ini tidak ada pada sistem saraf hewan. Keamanannya dalam penggunaan hewan didasarkan pada kemampuannya untuk bertindak secara selektif pada sel tertentu.
Bubuk Milbemycin Oxime dan Aliran Ion Klorida di Neuron Parasit
Ionic Cascade yang Menonaktifkan Parasit
Saat saluran klorida dengan gerbang glutamat-terbuka, saluran tersebut tidak dapat ditutup lagi. Hal ini memungkinkan ion klorida membanjiri sel dengan kecepatan yang luar biasa cepat. Muatan listrik pada membran sel banyak berubah karena lonjakan ion yang cepat ini. Sebuah neuron memiliki potensi istirahat yang seimbang, yaitu muatan negatif kecil di dalam sel dibandingkan di luar. Ketika terlalu banyak ion klorida bermuatan negatif memasuki sel, bagian dalamnya menjadi lebih bermuatan negatif. Ini disebut hiperpolarisasi.
Hiperpolarisasi sangat buruk bagi komunikasi saraf. Potensial aksi adalah lonjakan listrik pendek yang bergerak di sepanjang serabut saraf dan memungkinkan neuron berkomunikasi satu sama lain.
Potensial aksi tidak dapat terjadi jika potensial membran turun terlalu jauh di bawah ambang batas pembakaran. Ada keheningan di neuron. Keheningan ini seperti kematian bagi parasit yang membutuhkan saraf dan otot untuk berbicara satu sama lain sepanjang waktu untuk bergerak, makan, dan berkembang biak.
Bukti Pendukung Dari Penelitian Farmakologis
Para peneliti yang meneliti farmakodinamik bahan kimia makrosiklik lakton menemukan bahwa jumlah aliran klorida berhubungan langsung dengan jumlah kematian parasit. Ketika digunakan dalam dosis terapeutik seperti tablet 2,3 mg, 5,75 mg, 11,5 mg, dan 23,0 mg untuk anjing,
bubuk milbemycin oximemencapai konsentrasi plasma yang cukup tinggi untuk menjaga aktivasi saluran GluCl selama obat masih berada di dalam tubuh. Bahan kimia ini mencapai tingkat tertinggi di jaringan lemak 4–8 jam setelah diminum. Inilah sebabnya mengapa ia memiliki jangka waktu perlindungan 30 hari yang solid.
Bagaimana Hiperpolarisasi Neural Menyebabkan Kelumpuhan Parasit Dengan Bubuk Milbemycin Oxime
Dari Neuron Senyap hingga Parasit Tak Bergerak
Hiperpolarisasi neuron tidak hanya memperlambat parasit; itu menghilangkan semua kemampuannya untuk bergerak bersama. Akson neuromuskular pada cacing dan arthropoda bergantung pada pesan listrik yang cepat dan berulang untuk menjaga otot tetap kencang dan memungkinkan mereka bergerak. Ketika pesan-pesan itu berhenti, sel-sel otot tidak mendapatkan petunjuk apa pun tentang cara berkontraksi. Parasit tersebut mengalami keadaan yang disebut kelumpuhan lembek (flaccid paralysis), yang berarti ia berhenti bergerak, baik ia mau atau tidak.
Efek melumpuhkan ini dapat dilihat pada berbagai organisme target. Ketika mikrofilaria cacing hati memasuki aliran darah, mereka kehilangan kemampuan untuk bergerak dan tidak dapat berpindah ke tempat jaringan baru.
Cacing gelang dan cacing tambang yang hidup di dalam usus tidak dapat menempel pada dinding usus, diam di tempatnya, atau berkembang biak. Tungau tidak bisa lagi menembus lapisan atas kulit. Penyebab biokimia dari semua jenis parasit ini sama: terbukanya saluran GluCl yang tidak dapat ditutup kembali, sehingga menghentikan sinyal saraf.
Pengamatan Klinis yang Mengonfirmasi Mekanismenya
Gambaran molekuler ini didukung oleh data klinis veteriner. Studi pada anjing yang diberi milbemycin oxime menunjukkan bahwa mikrofilaria mulai meninggalkan aliran darah dalam beberapa jam setelah obat diberikan. Dalam waktu 48 hingga 72 jam setelah pemberian dosis, jumlah telur cacing gelang dan cacing tambang di tinja menurun tajam.
Dalam waktu 72 jam setelah mengikuti rencana pengobatan yang tepat, jumlah tungau pada penderita kudis sarcoptic turun lebih dari 95%. Hasil ini lebih mungkin terjadi pada obat yang menghambat fungsi saraf pada tingkat saluran dibandingkan obat yang hanya mengganggu jalur metabolisme.
Mengapa Bubuk Milbemycin Oxime Secara Selektif Mengganggu Sinyal Saraf Invertebrata
Tidak adanya Saluran GluCl pada Mamalia
Dari sudut pandang pengobatan, hal yang paling menarikbubuk milbemycin oximeadalah betapa selektifnya itu. Saluran klorida berpintu glutamat-tidak ditemukan pada mamalia, seperti anjing, kucing, dan manusia. Pada mamalia, saluran penghambat klorida disebut saluran bergerbang GABA-dan saluran tersebut memiliki struktur berbeda dalam cara terhubungnya. Milbemycin oxime berikatan dengan baik dengan saluran GluCl tetapi tidak berinteraksi dengan saluran yang diberi gerbang GABA-secara berarti pada jumlah terapeutik. Perbedaan struktur ini adalah alasan utama mengapa senyawa tersebut tidak menimbulkan banyak risiko neurologis pada hewan vertebrata.
Penghalang Darah-Otak sebagai Perlindungan Tambahan
Sawar-darah otak melindungi jaringan saraf vertebrata bahkan ketika milbemycin oxime sampai di sana. Pada hewan dengan gen MDR1 (ABCB1) yang berfungsi, bahan kimia tersebut tidak dapat melewati penghalang ini dengan baik. Oleh karena itu, ini adalah pilihan yang baik untuk ras seperti Collies yang memiliki gen MDR1 yang mempersulit obat untuk keluar dari sistem saraf pusat. Struktur farmakokinetik Milbemycin oxime membuatnya lebih aman untuk ras sensitif dibandingkan obat golongan avermectin-yang lebih tua.
Dari Aktivasi Saluran Ion hingga Kematian Parasit: Penjelasan Bubuk Milbemycin Oxime
Urutan Lengkap Pembasmian Parasit
Rangkaian peristiwa molekuler yang masuk akal mengarah dari penggunaan obat hingga kematian serangga. Milbemycin oxime diserap melalui sistem pencernaan, bersirkulasi melalui darah, dan mencapai jaringan parasit dalam jumlah yang terlalu tinggi sehingga regulasi saluran GluCl dapat bekerja. Anda tidak dapat menutup saluran. Sel saraf diisi dengan klorida. Ini mulai menjadi hiperpolarisasi. Potensi aksi berhenti. Otot kehilangan bentuknya. Parasit tidak dapat bergerak, makan, bereproduksi, atau melepaskan diri dari sistem kekebalan tubuh. Sistem kekebalan dan fungsi tubuh inang-seperti gerakan peristaltik usus, aliran darah, dan perawatan-kemudian membasmi parasit ketika mereka tidak dapat melakukan tugasnya.
Mengapa Khasiat-Spektrum Luas Mengikuti Mekanisme Ini
Bubuk Milbemycin oxime bekerja pada berbagai macam parasit tanpa memerlukan proses yang berbeda untuk setiap jenisnya karena struktur saluran GluCl sama pada banyak kelompok invertebrata. Nematoda, arakhnida (seperti tungau), dan larva serangga (seperti kutu) semuanya menggunakan jenis saluran yang sama, meskipun subunit saluran spesifik yang digunakan berbeda. Bentuk molekul obat memungkinkannya berinteraksi dengan perbedaan-perbedaan ini dengan afinitas yang cukup untuk menghasilkan efek antiparasit pada tahap larva dan dewasa dari spesies yang berbeda. Karena dapat bekerja dengan banyak obat yang berbeda, senyawa ini berguna untuk obat-tunggal dan produk kombinasi.
Kesimpulan
Bubuk milbemisin oksimmerusak sel-sel saraf parasit dengan cara yang-tepat dan diketahui: ia mengikat secara permanen ke saluran klorida berpintu glutamat, membanjiri saluran tersebut dengan ion klorida, membuat membran saraf lebih bermuatan negatif, dan menghentikan semua komunikasi saraf ke otot. Karena mamalia tidak memiliki saluran target di sistem sarafnya, parasit menjadi lumpuh dan mati, namun mamalia yang mereka tinggali tetap aman. Mekanisme inilah yang membuat obat ini bekerja melawan berbagai macam parasit dan mengapa obat ini aman untuk anjing, kucing, dan ras sensitif.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Q1: Apakah bubuk milbemycin oxime bekerja melawan parasit larva dan dewasa?
+
-
Milbemycin oxime bekerja pada cacing pada semua tahap, mulai dari larva (termasuk larva L4) hingga dewasa. Ia bekerja sangat baik dalam membasmi mikrofilaria cacing hati dan cacing tambang muda. Hal ini tergantung pada spesiesnya dan akan lebih baik jika menggunakan campuran perawatan.
Q2: Seberapa cepat bubuk milbemycin oxime mulai mempengaruhi sel saraf parasit setelah pemberian?
+
-
Senyawa ini mencapai tingkat tertinggi di jaringan 4 hingga 8 jam setelah diminum. Segera setelah puncak ini tercapai, sel-sel saraf pada parasit mulai rusak. Dalam waktu 48 hingga 72 jam dalam kondisi klinis, efek seperti pembersihan mikrofilaria dan beban tungau yang lebih rendah dapat terlihat.
Q3: Mengapa bubuk milbemycin oxime dianggap lebih aman dibandingkan obat antiparasit lama untuk ras anjing sensitif?
+
-
Ras yang memiliki sifat gen MDR1 kurang mampu mengeluarkan beberapa obat dari otak dan sumsum tulang belakangnya. Milbemycin oxime tidak melewati sawar darah-otak dengan baik dan tidak banyak berinteraksi dengan saluran klorida pada mamalia. Artinya, ia memiliki jendela keamanan terapeutik yang lebih besar dibandingkan senyawa kelas avermectin-yang lebih tua.
Bermitra Dengan Bloomtechz - Pemasok Bubuk Milbemycin Oxime Tepercaya Anda
Kami di Bloomtechz menjual-bubuk milbemycin oxime tingkat farmasi. Pemrosesan kami bersertifikat GMP-dan berdasarkan pengalaman lebih dari 12 tahun dalam sintesis organik. Pabrik kami mendapat persetujuan dari US-FDA, EU-GMP, PMDA, dan CFDA, yang berarti setiap batch memenuhi standar internasional yang paling ketat. Kami dapat membantu proyek Anda mulai dari skala lab hingga produksi massal, baik Anda memerlukan bubuk API, tablet dengan dosis khusus, atau formulasi OEM. Tim R&D dan QA kami siap membantu Anda. Sebagai pemasok nyatabubuk milbemycin oxime, kami memiliki pelanggan di Amerika Serikat, Jepang, Jerman, Australia, dan tempat lain. Hubungi Bloomtechz segera untuk mengetahui perbedaan kualitas, akurasi, dan keandalan kami.
Kirimkan pesan kepada kami diSales@bloomtechz.com.
Referensi
1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Kloning saluran klorida berpintu avermectin-glutamat sensitif-dari Caenorhabditis elegans. Alam, 371(6499), 707–711.
2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, & Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermectin-menginduksi kelumpuhan faring. Parasitologi Eksperimental, 77(1), 88–96.
3. Prichard, RK, Ménez, C., & Lespine, A. (2012). Moxidectin dan avermectins: Kekerabatan tetapi bukan identitas. Jurnal Internasional untuk Parasitologi: Obat dan Resistensi Obat, 2, 134–153.
4. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). Saluran klorida berpintu glutamat-dan cara kerja obat cacing avermectin/milbemycin. Parasitologi, 131 (Tambahan), S85 – S95.
5. Campbell, WC (Ed.). (1989). Ivermektin dan Abamektin. Peloncat-Verlag.
6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C., & Prichard, RK (2012). P-glikoprotein dan transporter resistensi multi-obat lainnya dalam farmakologi obat cacing: Prospek untuk membalikkan resistensi obat cacing yang bergantung pada transportasi. Jurnal Internasional untuk Parasitologi: Obat dan Resistensi Obat, 2, 58–75.