milbemycin A3 (yang merupakan 20% dari campuran) dan milbemycin A4 (yang merupakan 80% lainnya). Bahan kimia ini bekerja sama dengan baik untuk membunuh parasit internal, terutama telur cacing hati dan cacing gastrointestinal. Struktur molekul afoxolaner memiliki cincin isoxazoline unik yang memberikan kualitas khusus pada kelompok senyawa ini. Bentuknya memungkinkannya mengikat hanya pada reseptor saraf pada invertebrata sekaligus menjaga sistem mamalia tetap aman. Preferensi ini berasal dari fakta bahwa protein reseptor serangga dan mamalia berbeda.

Hal ini menciptakan jendela terapeutik di mana parasit dapat dibunuh tanpa melukai hewan inangnya. Senyawa tersebut sangat stabil dalam sistem pencernaan anjing sehingga mudah diserap tubuh setelah diberikan melalui mulut. Tes farmakokinetik menunjukkan bahwa afoxolaner mencapai tingkat tertinggi dalam darah dalam waktu 2 hingga 4 jam setelah diberikan, dan 88% darinya tersedia secara hayati. Tingkat penyerapan yang cepat ini memastikan jumlah obat yang tepat sampai ke seluruh bagian tubuh anjing yang dimakan serangga.

Fakta bahwa milbemycin oxime memiliki dua bagian membuatnya lebih baik dalam membunuh parasit dan mengubah cara kerja obat di dalam tubuh. Tipe A3 dan A4 memiliki tingkat penyerapan dan waktu paruh penghilangan yang sedikit berbeda. Hal ini menciptakan pola pelepasan terhuyung-huyung yang melindungi lebih lama. Milbemycin A3 mencapai tingkat tertinggi dalam waktu sekitar satu atau dua jam dan tetap seperti itu selama sekitar 1,6 hari.

Sebaliknya, bagian A4 bertahan lebih lama, sekitar 3,3 hari.

Struktur makrolida ini mirip dengan-obat antiparasit terkenal lainnya, namun memiliki beberapa manfaat dalam hal keamanan dan jangkauan aktivitas. Berat molekul dan lipofilisitas senyawa memudahkannya masuk ke jaringan tempat parasit hidup. Namun, penghalang darah-otak pada mamalia mencegahnya masuk ke sistem saraf pusat, sehingga meningkatkan keamanan.

Ia bekerja dengan menghubungkan ke saluran klorida berpintu GABA-di sel saraf arthropoda untuk membunuh ektoparasit secara spesifik. Saluran-saluran ini biasanya mengatur bagaimana sinyal saraf dikirim, yang membuat neuron bekerja dengan baik. Afoxolaner memblokir aliran ion klorida ketika ia berikatan dengan titik-titik ini. Hal ini membuat saraf bekerja terlalu cepat, menjadi terlalu bersemangat, dan akhirnya berhenti bekerja. Kutu sama sekali tidak menyukai metode ini; mereka mulai mati 8 jam setelah anjing memakan tablet tersebut. Beberapa spesies kutu, seperti spesies yang membawa penyakit Lyme dan penyakit lain yang ditularkan melalui kutu, mati dalam 48 jam. Banyak kuman memerlukan banyak waktu untuk tumbuh sebelum dapat menyebar.

Jadi, semakin cepat waktu membunuh, sangat penting untuk menjauhkan penyakit. Membasmi kutu secara cepat dengan afoxolaner akan memperkecil kemungkinan penyebaran penyakit. Pengujian di lapangan menunjukkan bahwa afoxolaner bekerja dengan baik terhadap sejumlah spesies kutu yang hidup di berbagai belahan dunia. Zat tersebut tetap berada pada tingkat yang sesuai selama satu bulan setelah satu dosis. Inilah sebabnya mengapa memberikannya sebulan sekali melindungi dari bahaya sepanjang waktu. Selama anjing terus meminum obat tersebut, tubuhnya masih bisa membunuh serangga baru yang masuk.

Milbemycin oxime menargetkan saluran klorida berpintu glutamat di sel otot dan saraf invertebrata. Molekul milbemycin meningkatkan permeabilitas ion klorida di saluran ini. Hiperpolarisasi sel meningkat. Gangguan listrik ini menghambat kontraksi otot dan sinyal saraf. Bahan kimia ini melumpuhkan dan membunuh cacing yang lemah. Bahan kimia ini membunuh larva cacing hati (Dirofilaria immitis) dalam tahap L3 dan L4, mencegah mereka berkembang menjadi cacing dewasa yang menyebabkan gangguan jantung dan paru-paru yang serius.

Obat ini menghancurkan cacing hati yang terkumpul pada bulan sebelumnya bila diberikan setiap bulan. Milbemycin oxime membunuh nematoda usus seperti cacing tambang, cacing gelang, dan cacing cambuk. Serangga ini dapat menyebabkan masalah usus, menguras nutrisi, dan menyebabkan anemia mematikan pada anjing muda atau anjing yang sakit. Pemberian obat cacing milbemycin secara teratur mengurangi telur parasit dan mengakhiri penularan di rumah yang memiliki banyak anjing.

Menggabungkan kedua bahan aktif ini ke dalam satu pil yang dapat dimakan akan bermanfaat dan bermanfaat. Pemilik hewan peliharaan lebih cenderung untuk menindaklanjutinya ketika mereka hanya perlu memberikan satu produk kepada hewan peliharaannya sebulan sekali, bukan beberapa kali. Kemudahan penggunaan menghasilkan perlindungan yang lebih baik, karena dosis yang terlewat adalah alasan utama mengapa pencegahan parasit tidak berhasil. Dari sudut pandang farmasi, kombinasi ini mempertimbangkan fakta bahwa

anjing terkena berbagai jenis parasit pada saat yang bersamaan. Seekor anjing dapat terkena kutu dari hewan, kutu pada tumbuhan, dan tanah kotor yang terdapat telur cacing tambang yang dapat menyerang hewan lain hanya dalam satu kali berjalan melalui taman. Rumus tindakan-ganda melindungi terhadap kedua ancaman ini secara bersamaan, tanpa memerlukan dua item terpisah atau waktu administrasi yang berbeda.

Ini mengurangi gigitan kutu dan ketidaknyamanan perlekatan kutu dengan segera karena afoxolaner bekerja cepat pada parasit eksternal. Anjing sering kali terkena dermatitis alergi kutu karena protein air liur kutu. Setelah kutu anjing hilang, gejalanya hilang dalam beberapa hari. Kenyamanan cepat ini meningkatkan kehidupan dan mencegah gangguan kulit akibat garukan.

Milbemycin oxime membunuh parasit yang mungkin tidak menunjukkan gejala namun menyebabkan kerusakan seiring berjalannya waktu. Infeksi cacing hati berkembang perlahan selama berbulan-bulan sebelum gejala muncul.

Jantung dan paru-paru anjing rusak sebelum ia batuk, tidak bisa berolahraga, atau kehilangan berat badan. Pencegahan menghambat perkembangan ini dengan memusnahkan larva sebelum sakit. Karakteristik metabolik yang bervariasi dari zat-zat ini memungkinkan mereka untuk menjangkau periode waktu yang lebih lama. Afoxolaner memiliki waktu-paruh-minggu, sehingga kadarnya yang tinggi bertahan lama di dalam tubuh setelah dosis sebelumnya, sehingga dapat mengendalikan ektoparasit. Dua porsi milbemycin oxime dikeluarkan secara terpisah. Kedua bahan tersebut memberikan gelombang tindakan anthelmintik yang tumpang tindih yang membuat Anda tetap aman sepanjang bulan.

Kedua zat aktif ditablet kunyah afoxolaner dan milbemycin oximeaman untuk anjing karena mereka secara selektif menargetkan sistem saraf invertebrata. Afoxolaner memiliki afinitas minimal terhadap subtipe reseptor GABA mamalia karena strukturnya berbeda dengan reseptor GABA arthropoda. Dosis terapeutik yang membunuh serangga sangat bervariasi dari dosis yang membahayakan anjing karena sensitivitasnya. Milbemycin oxime tidak menembus otak anjing dengan P-glikoprotein normal, sehingga tidak berbahaya. Protein ini secara agresif mengeluarkan senyawa makrolida dari SSP.

Mereka tidak menumpuk di tempat yang dapat membahayakan otak hewan. Meskipun sebagian besar anjing dapat menerima dosis standar, anjing dengan mutasi gen MDR1 yang mencegah kerja P-glikoprotein memerlukan perawatan khusus.

Pemeriksaan keamanan klinis dengan puluhan ribu anjing dari berbagai ras telah memastikan bahwa campuran ini aman. Dampak buruknya terutama mencakup masalah pencernaan yang lemah-yang berlangsung singkat, termasuk diare atau muntah-muntah. Menggunakan produk seperti yang tertera pada label jarang menimbulkan efek negatif yang serius.

Cacing usus berbeda dengan ektoparasit dalam hal komplikasinya. Anjing menerima cacing ini melalui telur atau larva yang infektif di lingkungan, sering kali di tempat anjing lain buang air besar. Pemberian obat cacing pada anak anjing harus dimulai sejak dini dan teratur karena air susu ibu dapat menularkan cacing gelang dan cacing tambang.

Milbemycin oxime membunuh parasit usus dewasa sebelum mereka menghasilkan telur berbahaya, menjadikannya obat anthelmintik. Prosedur ini mengurangi kemungkinan penularan penyakit ke anjing dan manusia lain,

karena parasit usus tertentu pada anjing menyebabkan penyakit. Larva cacing tambang dapat menembus kulit dan menimbulkan larva migrans kulit yang gatal dan berangin. Perawatan bulanan melindungi Anda dari parasit dan menghancurkan parasit baru sebelum berkembang biak. Strategi ini lebih baik daripada pemberian obat cacing setiap beberapa minggu, yang memungkinkan populasi parasit berkembang. Di wilayah yang banyak dilalui anjing, penggunaan milbemycin oxime secara konsisten dapat mengurangi parasit.

Untuk mengembangkan produk campuran yang stabil, bahan aktif tidak boleh bereaksi secara kimia bila disimpan. Afoxolaner dan milbemycin oxime kompatibel secara kimia; potensinya tidak akan berubah jika disimpan dan diproduksi dengan benar. Pengujian stabilitas pada berbagai suhu dan tingkat kelembapan menunjukkan bahwa tablet akan tetap efektif hingga tanggal kadaluwarsa.

Membuat ramuan terasa lezat adalah kesulitan formulasi lainnya.

Anjing harus berkeinginan untuk mengonsumsi obat agar terapi berhasil. Ilmuwan formulasi mengembangkan-perasa ramah anjing yang menjaga stabilitas. Banyak anjing dengan senang hati menerima pil ini sebagai hadiah, yang jauh lebih baik daripada memaksanya turun atau menyembunyikannya di dalam makanan.

Tablet yang diberi skor, ukuran tablet relatif terhadap rentang berat anjing, dan rasa tablet menentukan seberapa efektif tablet tersebut beroperasi. Kekuatan dosis yang berbeda memungkinkan ras mainan mulai dari beberapa kilogram hingga ras besar dengan berat lebih dari 60 kilogram mendapatkan jumlah yang tepat. Pilihan dosis ini mencegah overdosis dan memastikan jumlah obat yang digunakan tepat.

Perusahaan farmasi harus mempertimbangkan interaksi farmakologis saat mencampurkan zat aktif. Apakah keberadaan bahan kimia mempengaruhi penyerapan, distribusi, penguraian, atau eliminasi? Para peneliti mengidentifikasi tidak ada interaksi yang relevan secara klinis antara afoxolaner dan milbemycin oxime.

Kedua zat tersebut terurai di hati, namun tidak bersaing untuk mendapatkan sistem enzim yang akan mempengaruhi laju eliminasinya.

Jika dikonsumsi bersamaan, efek jangka panjang afoxolaner dan profil pembersihan dua komponen milbemycin oxime dipertahankan oleh metabolisme yang berbeda ini.

Pertimbangkan apakah milbemycin oxime merupakan substrat P-glikoprotein. Milbemycin dengan penghambat P-glikoprotein dapat meningkatkan kadar obat dan efek samping. Dokter hewan mempertimbangkan interaksi ini ketika meresepkan obat untuk anjing dengan obat lain. Interaksi yang signifikan secara klinis jarang terjadi pada penggunaan yang sering.

Kombinasi pengobatan pengendalian parasit harus diuji secara ekstensif untuk mendapatkan persetujuan peraturan. Pengujian terkontrol menunjukkan bahwa setiap item berfungsi seperti yang diiklankan saat digunakan bersama. Uji coba lapangan menunjukkan bahwa produk gabungan mengendalikan cacing hati, cacingan, dan kutu.

Eksperimen-keselamatan jangka panjang yang memberikan obat-sepanjang tahun selama bertahun-tahun menunjukkan hal tersebut

anjing dapat menahan dosis bulanan yang berulang tanpa toleransi atau toksisitas kumulatif. Profil keamanan-jangka panjang ini mendukung penggunaan-sepanjang tahun, terutama di area di mana parasit aktif-sepanjang tahun atau nyamuk menyebarkan penyakit cacing hati.

Pemantauan-pasca pasar memeriksa keamanan dan kemanjuran produk setelah mendapat persetujuan resmi. Pakar kedokteran hewan memberi tahu pihak berwenang dan produsen tentang potensi kecelakaan, sehingga membantu evaluasi keselamatan. Setelah dirilis pertama kali, obat kombinasi ini telah terbukti memiliki manfaat-keseimbangan risiko yang baik pada beberapa populasi anjing.