Kina hidroklorida(tautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/quinine-hydrochloride-hcl-cas-60-93-5.html) adalah senyawa penting yang biasa digunakan dalam formulasi farmasi.
1. Metode ekstraksi alami:
Kina hidroklorida awalnya disintesis dari tanaman genus Acacia dengan ekstraksi alami. Tanaman akasia mengandung konsentrasi kina yang relatif tinggi, dan kina hidroklorida dapat diperoleh melalui ekstraksi, pemurnian, dan pengolahan asam klorida. Meskipun metode ini memperoleh obat-obatan dari sumber daya alam, terdapat masalah seperti efisiensi ekstraksi yang rendah dan proses yang rumit.
2. Metode sintesis:
Saat ini, metode produksi utama kina hidroklorida adalah melalui sintesis kimia. Berikut ini adalah beberapa metode sintetik yang umum digunakan:
2.1 Metode oksidasi amonia:
Ini adalah metode sintetik yang umum, dan langkah-langkahnya adalah sebagai berikut:
Langkah 1: melarutkan basa kina dalam larutan asam klorida dalam jumlah yang sesuai untuk mendapatkan larutan asam klorida dari garam kina.
Rumus reaksi kimia: C20H24N2O2 ditambah HCl → C20H25N2O2Cl ditambah H2O
Langkah 2: Campurkan larutan asam klorida dan larutan natrium hidroksida dalam jumlah yang sesuai, dan reaksi netralisasi menjaga nilai pH larutan tetap netral atau basa.
Rumus reaksi kimia: HCl ditambah NaOH → NaCl ditambah H2O
Langkah 3: Tambahkan larutan hidrogen peroksida secara perlahan ke larutan yang dinetralkan. Reaksinya adalah reaksi amoksidasi di mana garam kina dioksidasi menjadi kina hidroklorida dengan oksidasi hidrogen peroksida.
Rumus reaksi kimia: C20H25N2O2Cl ditambah H2O2 → C20H24N2O2·HCl ditambah H2O
Langkah 4: Pertahankan pengadukan dan waktu reaksi dari sistem reaksi pada suhu yang sesuai (suhu normal atau pemanasan), sehingga reaksi amoksidasi dapat dilakukan sepenuhnya.
Langkah 5: Setelah reaksi, larutan reaksi disaring atau disentrifugasi untuk menghilangkan sisa pengotor padat.
Langkah 6: Campuran yang dihasilkan diproses melalui kristalisasi, pencucian dan pengeringan untuk akhirnya mendapatkan kristal kina hidroklorida murni.
Persiapan Kina hidroklorida dengan oksidasi amonia adalah metode yang efektif dan ekonomis. Metode tersebut menggunakan asam klorida sebagai katalis dan hidrogen peroksida sebagai oksidan untuk mengubah garam kina menjadi kina hidroklorida melalui reaksi kimia. Reaksi netralisasi dan amoksidasi dalam langkah-langkah tersebut adalah langkah kunci, dan perlu untuk mengontrol suhu, waktu reaksi, dan kondisi reaksi dengan benar untuk memastikan kelancaran reaksi. Akhirnya, diperoleh kristal kuinin hidroklorida murni, yang dapat digunakan dalam sediaan farmasi, penelitian farmasi, dan bidang lainnya.
2.2 Sintesis o-nitrofenol:
Ini adalah metode sintetik lain yang umum digunakan, dan langkah-langkahnya adalah sebagai berikut:
Langkah 1: melarutkan katekol dalam asam sulfat pekat untuk mendapatkan larutan asam sulfat o-nitrofenol.
Rumus reaksi kimia: C6H6O2 ditambah H2SO4 → C6H5NO3 ditambah H2O ditambah H2SO4
Langkah 2: Tambahkan asam nitrat secara perlahan ke dalam asam sulfat, dan secara bersamaan kendalikan suhu reaksi untuk dilakukan pada kondisi suhu rendah. Pada saat ini, ion nitro bereaksi dengan katekol menghasilkan o-nitrofenol, disertai dengan pembentukan air dan asam sulfat.
Rumus reaksi kimia: C6H5OH ditambah HNO3 → C6H5NO3 ditambah H2O
Langkah 3: terus pertahankan suhu reaksi pada suhu rendah, dan aduk larutan reaksi agar reaksi berjalan sempurna.
Langkah 4: Setelah reaksi selesai, campuran reaksi dipindahkan ke alat pendingin untuk pendinginan guna meningkatkan kristalisasi produk.
Langkah 5: Kumpulkan dan cuci kristal dengan penyaringan atau sentrifugasi untuk mendapatkan o-nitrofenol murni.
2.3 Sintesis bahan baku tidak langsung:
Ini adalah metode sintetis yang hemat biaya dengan langkah-langkah berikut:
Langkah 1: melarutkan Cinchonine dalam pelarut organik untuk mendapatkan larutan Cinchonine.
Rumus reaksi kimia: C19H22N2O ditambah 2CH3CN → C19H22N2O·2CH3CN
Langkah 2: Pada suhu rendah, tambahkan brom secara bertahap ke dalam larutan Cinchonine untuk melakukan reaksi brominasi. Pada titik ini, atom hidrogen pada Cinchonine digantikan oleh bromin untuk membentuk Cinchonine bromide (quinine bromide).
Rumus reaksi kimia: C19H22N2O ditambah Br2 → C19H21BrN2O ditambah HBr
Langkah 3: melarutkan basa kina bromida dalam pelarut organik, dan menambahkan air amonia untuk reaksi netralisasi. Langkah ini mengurangi struktur basis kina kembali ke Cinchonine.
Rumus reaksi kimia: C19H21BrN2O ditambah NH4OH → C19H22N2O ditambah NH4Br
Langkah 4: Tambahkan asam klorida ke dalam larutan Cinchonine, dan lakukan reaksi katalisasi asam. Pada titik ini, Cinchonine terprotonasi untuk membentuk Quinine hydrochloride.
Rumus reaksi kimia: C19H22N2O ditambah HCl → C20H25N2O2·HCl
Langkah 5: Purifikasi dan kristalkan campuran reaksi untuk mendapatkan Kina hidroklorida murni.
Ini adalah metode yang efektif untuk menyiapkan Kina hidroklorida dengan sintesis bahan baku tidak langsung. Metode ini menggunakan Cinchonine sebagai bahan awal, dan melalui langkah-langkah seperti brominasi, netralisasi, dan katalisis asam, akhirnya diubah menjadi Kina hidroklorida murni. Rute sintetik ini adalah metode yang umum untuk mencapai produksi komersial, tetapi harus dioptimalkan dan disesuaikan dengan kondisi spesifik dalam operasi sebenarnya untuk mencapai efek reaksi terbaik dan kemurnian produk.
2.4 Metode konversi zat antara sintetik:
Ini adalah metode untuk memperoleh Kina hidroklorida dengan mengubah senyawa yang sudah disintesis menjadi zat antara, dan langkah spesifiknya bervariasi tergantung pada zat antara. Perantara umum termasuk senyawa quinoline, butyraldehyde dan acetamide, dll.
rute sintetis:
1. Bahan baku: Cinchonine (basis kina)
2. Reaksi brominasi: reaksi Cinchonine dengan bromin menghasilkan Cinchonine bromide (quinine bromide).
Rumus reaksi: C19H22N2O ditambah Br2 → C19H21BrN2O ditambah HBr
3. Reaksi reduksi: reaksikan kina bromida dengan air amonia untuk mereduksinya menjadi Cinchonine.
Rumus reaksi: C19H21BrN2O ditambah NH4OH → C19H22N2O ditambah NH4Br
4. Reaksi yang dikatalisis asam: reaksikan Cinchonine dengan asam klorida untuk menghasilkan Kina hidroklorida (kinin hidroklorida).
Rumus reaksi: C19H22N2O ditambah HCl → C20H25N2O2·HCl
Metode sintetik ini banyak digunakan dalam produksi industri, dan metode yang sesuai dapat dipilih sesuai dengan kebutuhan. Selain metode sintetik di atas, terdapat metode lain, seperti sintesis enzimatik, fermentasi mikroba, dll., Namun metode tersebut saat ini kurang digunakan dalam produksi industri. Singkatnya, metode sintesis utama Kina hidroklorida meliputi ekstraksi alami dan sintesis kimia. Metode sintesis kimia meliputi oksidasi amonia, sintesis o-nitrofenol, sintesis tidak langsung bahan baku dan konversi zat antara sintetik, dll. Metode sintetik ini memberikan dukungan teknis untuk produksi skala besar Kina hidroklorida, memungkinkannya digunakan secara luas di lapangan kedokteran.